宋 娟，王曉飛，袁廉蜀，鄭 燕，程興煥，趙 瑋，蔣麗麗，王建華，李桂忠

我國人口老齡化趨勢日漸加快，同時老年人2型糖尿病的患病率高達19.6%[1]。另外，牙周病是人類最常見的口腔疾病之一，老年人牙周病的患病率高達73.73%[2]，同時也是導(dǎo)致成年人牙齒缺失的最主要原因。而對于糖尿病患者由于體內(nèi)糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝出現(xiàn)紊亂，進一步影響牙齒周圍組織的代謝過程和修復(fù)能力。糖尿病本身不會引起牙周炎，但是糖尿病可以增加牙周病的發(fā)病風(fēng)險，也就是說牙周病是糖尿病合并感染性疾病的易感因素和促進因素[3]。有學(xué)者研究證實，糖尿病患者的牙周病患病率明顯高于無糖尿病患者，兩者之間存在一定的相關(guān)性，可以相互影響彼此的轉(zhuǎn)歸情況[4]。組成牙周膜的細(xì)胞可以產(chǎn)生并分泌與骨代謝有關(guān)的一些細(xì)胞因子，這些細(xì)胞因子在維持牙周組織代謝平衡中具有重要作用[5]，有研究證明一些促炎細(xì)胞因子參與牙周病的過程[6]。本研究以老年2型糖尿病性牙周病患者作為研究對象，旨在探討骨代謝相關(guān)細(xì)胞因子與促炎細(xì)胞因子血漿濃度對老年2型糖尿病性牙周病的影響及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料：所有研究對象均來自于寧夏醫(yī)科大學(xué)附屬銀川市口腔醫(yī)院特診科就診患者，對照組選取年齡60～69歲的老年人32例(男21例，女11例)，無高血壓、糖尿病、肺部及腎臟疾患等慢性病，僅由于牙周病而就診的患者。實驗組選取年齡60～69歲的老年人39例(男26例，女13例)，由市級以上綜合性醫(yī)院明確診斷為2型糖尿病患者(均為診斷明確后經(jīng)過正規(guī)治療，但是由于個人重視程度不同，血糖濃度控制的情況并不很理想)，同時出現(xiàn)牙周病癥狀而就診的患者。

1.2 血漿標(biāo)本采集和血糖濃度的測定：患者空腹抽取血液，選用含有EDTA-K2抗凝劑的采血管抽取靜脈血5 mL，分離(3 000 r/min，10 min)出血漿，抽取一部分血漿2 h內(nèi)測定血糖濃度(由醫(yī)院檢驗科測定)，一部分血漿用EP管進行分裝，同時加入10 μl抑肽酶后編號，凍存于低溫冰箱中(-80 ℃)，用來備測血漿中破骨細(xì)胞分化因子、破骨細(xì)胞生長抑制因子和白細(xì)胞介素-8濃度。

1.3 細(xì)胞因子濃度的測定：檢測試劑盒為深圳晶美生物工程有限公司生產(chǎn)的ELISA試劑盒，測定前0.5 h從冰箱冷藏室取出試劑盒置于室溫進行平衡溫度，樣本從-80℃低溫冰箱中取出放置于冰箱冷藏室中進行自然解凍2 h，選用96孔板。樣本取雙份進行檢測，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書的操作進行測定，即對倍稀釋標(biāo)準(zhǔn)品→加樣→孵育→洗滌→加酶→孵育→洗滌→顯色→終止→測定的步驟進行。最后以450 nm波長，用儀器(美國伯騰儀器公司EPOCH酶標(biāo)儀)依照順序測定各孔標(biāo)準(zhǔn)品和測定樣本的吸光度值，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，得出函數(shù)計算公式，計算出各個樣本的破骨細(xì)胞分化因子、破骨細(xì)胞生長抑制因子和白細(xì)胞介素-8濃度值。

2 結(jié)果

對照組和實驗組的年齡、血漿中空腹血糖濃度、破骨細(xì)胞分化因子、破骨細(xì)胞生長抑制因子和白細(xì)胞介素-8的濃度見表1。對照組和實驗組年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；血漿中空腹血糖濃度、破骨細(xì)胞分化因子、破骨細(xì)胞生長抑制因子和白細(xì)胞介素-8的濃度2組患者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 對照組和實驗組觀察指標(biāo)的比較

3 討論

長期以來牙周病被認(rèn)為是一種位于口腔的局部感染，實際上牙周袋內(nèi)的菌群和宿主之間的損傷與抗損傷性反應(yīng)過程中會產(chǎn)生一系列的免疫及炎癥反應(yīng)，使得機體會出現(xiàn)一些細(xì)胞因子、局部功能、代謝方面的變化[7]，也就是說牙周病對宿主全身健康能造成一定的影響。而糖尿病是一種與遺傳、自身免疫和環(huán)境因素有關(guān)的最為常見的代謝紊亂綜合征，會影響到碳水化合物、脂類、蛋白質(zhì)的正常代謝，尤其是糖尿病和牙周病同時存在時就可以出現(xiàn)相互影響的情況。糖尿病牙周組織中有氧代謝、無氧酵解、蛋白合成及糖的代謝分解均減弱，牙周膜內(nèi)與物質(zhì)代謝有關(guān)的酶如蘋果酸脫氫酶、乳酸脫氫酶及谷氨酸脫氫酶的活性均有不同程度的下降；由于物質(zhì)代謝紊亂進而影響到牙周纖維的正常排列，會發(fā)生牙周膜膠原纖維腫脹斷裂，排列紊亂，與牙槽骨脫離，引起炎性細(xì)胞浸潤，隨著糖尿病病程的延長，牙周膜逐漸損傷并加重[8]。

組成牙周膜的成纖維細(xì)胞、成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞、成牙骨質(zhì)細(xì)胞、未分化間充質(zhì)細(xì)胞和上皮剩余細(xì)胞等，可以產(chǎn)生并分泌骨代謝因子破骨細(xì)胞分化因子和破骨細(xì)胞生長抑制因子[9]。破骨細(xì)胞分化因子在細(xì)胞膜上與其受體結(jié)合后可以刺激破骨細(xì)胞，并使其發(fā)揮生物學(xué)功能，減少成熟破骨細(xì)胞的細(xì)胞凋亡，對于牙齒周圍的骨質(zhì)具有一定的保護作用，但是其作用會被破骨細(xì)胞生長抑制因子所抵沖；破骨細(xì)胞生長抑制因子具有抑制骨骼吸收，反向調(diào)節(jié)骨成熟、骨分化、骨活性的作用[10]。本實驗結(jié)果顯示，實驗組患者由于合并糖尿病而出現(xiàn)了破骨細(xì)胞分化因子濃度的增加，而破骨細(xì)胞生長抑制因子濃度下降，在一定程度上會影響到牙周病附近牙槽骨的堅固性能，從而會縮短老年人牙齒在口腔內(nèi)的存留時間；同時，由于牙周病是慢性炎性骨吸收性疾病，其主要變化是牙周組織的慢性炎癥與牙槽骨的吸收，所以對于存在有糖尿病基礎(chǔ)病的牙周患者控制好病情會減慢病變周圍牙槽骨的代謝過程。

糖尿病牙周病患者血漿中細(xì)胞因子白細(xì)胞介素均有增加[11]，這一結(jié)果在本實驗中選擇的觀察指標(biāo)白細(xì)胞介素-8也有所體現(xiàn)[12]。白細(xì)胞介素是具有免疫調(diào)節(jié)功能的細(xì)胞因子，可以活化單核巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞產(chǎn)生其他類型的炎癥因子和趨化因子，有利于減輕局部的炎癥反應(yīng)。對于糖尿病人體內(nèi)白細(xì)胞介素的升高是較為普遍的現(xiàn)象[13]。我們在實驗中也看到糖尿患者白細(xì)胞介素-8血漿濃度升高，一方面可以從調(diào)節(jié)促炎和抗炎平衡的調(diào)節(jié)來減輕或者是逐步消除炎癥反應(yīng)，另一方面可能也參與了骨代謝相關(guān)細(xì)胞因子的網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)作用，對于其作用與骨代謝因子的相互關(guān)系有待于進一步研究。

總之，老年2型糖尿病牙周病與不伴有糖尿病的老年牙周病患者相比較，其發(fā)生、發(fā)展過程可能存在著較為明顯的骨代謝因子和炎癥因子之間的相互作用，但相互作用的確切過程和機制尚不清楚，有待于今后更多相關(guān)研究進行探討。

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