王巧玲，田海燕，顧艷榮

苯丙酮尿癥(PKU)是一種常染色體隱性遺傳病，是由于肝臟內(nèi)苯丙氨酸羥化酶(PAH)基因突變導(dǎo)致PAH活性降低或喪失，使苯丙氨酸(Phe)及其代謝產(chǎn)物在體內(nèi)大量蓄積而影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育，最終引起嚴(yán)重的智能發(fā)育障礙[1]。通過(guò)早期篩查、早期診斷和采取低Phe飲食治療[2]是治療PKU的有效方法。為了解本地區(qū)PKU患兒治療依從性與智力發(fā)育之間的關(guān)系，對(duì)寧夏婦幼保健院新生兒疾病篩查中心確診建檔治療的100例患兒進(jìn)行調(diào)查分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2010年1月-2015年6月寧夏新生兒疾病篩查中心確診的 PKU患兒100例，年齡8個(gè)月～5歲，其中男50例，女 50例。起始治療年齡<40 d 58例，≥40 d 42例。隨訪治療期間飲食控制較嚴(yán)格，按時(shí)進(jìn)行血Phe濃度監(jiān)測(cè)，且控制在該年齡段理想控制范圍為依從性好者63例；而飲食控制不嚴(yán)格或不按時(shí)隨訪，血Phe濃度不能控制在理想范圍為依從性差者37例。

1.2 研究方法

1.2.1 PKU患兒診斷：新生兒出生72 h并充分哺乳6次以上的采集足跟血，采用免疫熒光法測(cè)定血Phe濃度。Phe值>2 mg/L(原血片復(fù)查2次)時(shí)為篩查可疑，電話召回復(fù)診，結(jié)果仍為陽(yáng)性則采集患兒血樣及尿液標(biāo)本進(jìn)行血二氫蝶呤還原酶(DHPR)活性測(cè)定、四氫生物蝶呤(BH4)負(fù)荷實(shí)驗(yàn)及尿蝶呤譜分析(標(biāo)本寄往上海新華醫(yī)院新生兒疾病篩查實(shí)驗(yàn)室)，排除四氫生物蝶呤缺乏癥(BH4D)及一過(guò)性高苯丙氨酸血癥和絡(luò)氨酸血癥等，血Phe值>6 mg/L者診斷為經(jīng)典PKU。

1.2.2 智力測(cè)試及評(píng)價(jià)：采用首都兒科研究所研制的《0～6歲兒童神經(jīng)心理發(fā)育量表》[3]，由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的兒保醫(yī)生對(duì)其進(jìn)行5大能區(qū)智力發(fā)育評(píng)估。結(jié)果以發(fā)育商(DQ)表示，DQ≥85分為正常；70～84分為偏低；50～69分為輕度發(fā)育落后。

2 結(jié)果

2.1 起始治療年齡與智能發(fā)育水平的關(guān)系：起始治療年齡<40 d組58例，起始治療年齡≥40 d組42例，超過(guò)40 d起始治療的患兒在大運(yùn)動(dòng)、精細(xì)動(dòng)作、適應(yīng)能力、語(yǔ)言及社交行為5個(gè)能區(qū)均落后于40 d內(nèi)開始治療的患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 患兒起始治療年齡與智能發(fā)育的關(guān)系(分，

2.2 患兒治療依從性與智能發(fā)育水平的關(guān)系：將確診治療的100例患兒依據(jù)其飲食治療的依從性情況，分為依存性好者63例和依存性差者37例。結(jié)果顯示，依存性差組智能發(fā)育水平在各個(gè)能區(qū)明顯落后于依存性好組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。治療依從性好的患兒除大運(yùn)動(dòng)發(fā)育年齡與實(shí)際年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，其余精細(xì)動(dòng)作、適應(yīng)能力、語(yǔ)言及社交行為均落后于實(shí)際年齡(P<0.05)，見表3。

表2 不同治療依從性患兒智能發(fā)育情況(分，

表3 依從性好組患兒智能發(fā)育情況

3 討論

苯丙酮尿癥是一種先天遺傳代謝性疾病，患兒預(yù)后與其開始治療年齡的早晚及飲食治療依從性的好壞密切相關(guān)，治療越早與依從性越好的患兒其預(yù)后越好。PKU患兒神經(jīng)系統(tǒng)的病變從出生后1個(gè)月即開始出現(xiàn)，因此早期診斷早期治療對(duì)于PKU患兒十分重要[4]。筆者通過(guò)對(duì)100例PKU患兒起始治療年齡的分析，得出超過(guò)40 d起始治療的患兒在大運(yùn)動(dòng)、精細(xì)動(dòng)作、適應(yīng)能力、語(yǔ)言及社交行為5個(gè)能區(qū)均落后于40 d內(nèi)開始治療的患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。故避免智力低下的發(fā)生，最好在生后1個(gè)月內(nèi)開始治療，早期治療是改變疾病結(jié)局的關(guān)鍵因素[5]。

PKU患兒血Phe濃度控制良好與智力發(fā)育良好的關(guān)系早已被證實(shí)[6]。治療關(guān)鍵是控制飲食中Phe的含量，即患兒及家長(zhǎng)與醫(yī)生間配合依從性的問(wèn)題。本文數(shù)據(jù)提示，飲食治療依從性好與飲食治療依從性差之間相同疾病預(yù)后存在質(zhì)的差異，依從性好的患兒智力均值明顯較依從性差者智力均值高，與楊麗珍等研究結(jié)果[7]相符，說(shuō)明同一種疾病的患兒，其預(yù)后的關(guān)鍵是治療依從性的問(wèn)題。另外提示，飲食治療配合組患兒除大運(yùn)動(dòng)發(fā)育外，在精細(xì)動(dòng)作、適應(yīng)能力、語(yǔ)言及社交行為方面均落后于實(shí)際年齡。結(jié)果說(shuō)明因?yàn)橛谢A(chǔ)疾病的存在，其智能發(fā)育仍處于弱勢(shì)地位，因此除了飲食控制治療外，是否應(yīng)該對(duì)PKU患兒實(shí)施兒童早期發(fā)展的干預(yù)有待于進(jìn)一步研究。

目前苯丙酮尿癥患兒雖然治療方法簡(jiǎn)單，但治療周期長(zhǎng)，隨著患兒年齡的增長(zhǎng)及外界飲食環(huán)境的誘惑使得患兒耐受本病的治療程度加大。因?yàn)樘烊坏鞍踪|(zhì)中均含有4%～6%的Phe，所以必須控制天然蛋白質(zhì)的攝入[8]。在給予低Phe飲食控制治療的同時(shí)，還要給予個(gè)體化的治療方案，以保證生長(zhǎng)所需的各種能量及微量元素的攝入。

[1] 顧學(xué)范.苯丙酮尿癥防治現(xiàn)狀及進(jìn)展[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2000，15(5)：297-299.

[2] 顧景范，杜壽玢，查良琔，等.現(xiàn)代臨床營(yíng)養(yǎng)醫(yī)學(xué)[M].北京：科學(xué)技術(shù)出版社，2003：614-619.

[3] 張家健，高振敏，薛紅，等.0-4歲小兒發(fā)育診斷量表的研究[J].中國(guó)兒童保健雜志，1997，5(3)：144-147.

[4] Williams RA,Mamotte CD,Burnett JR.Phenylketonuria:an inborn error of phenylalanine metabolism[J].The Clinical Biochemist,2008,29:31-41.

[5] 張玉敏，秦金莉，裘蕾.43例苯丙酮尿癥患兒低苯丙氨酸飲食的監(jiān)測(cè)分析[J].中國(guó)兒童保健雜志，2001，9(1)：5-9.

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[8] 楊芳，張風(fēng)芝，呂學(xué)云，等.影響苯丙酮尿癥患兒治療效果的因素[J].中國(guó)婦幼保健，2010，25(30)：4380-4382.