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        天然抗腫瘤藥物有效成分及其作用機(jī)理的研究

        2018-01-17 03:27:39趙輝
        醫(yī)藥前沿 2018年26期
        關(guān)鍵詞:端粒酶細(xì)胞周期癌細(xì)胞

        趙輝

        (成都軍區(qū)昆明藥品器材供應(yīng)站 云南 昆明 650000)

        WHO組織證實(shí),全球范圍內(nèi)每年大約有200萬人罹患癌癥。當(dāng)前治療癌癥的手段主要包含化療、放療以及手術(shù)三類。以上手段,雖然能夠取得一定效果,但值得說明的是,上述均會(huì)對人體造成程度不一的損害或者副作用。而使用西藥治療癌癥,雖然說也能取得一定成效,但在此同時(shí)也會(huì)引起機(jī)體抗藥性增加。另外,使用西藥治療癌癥時(shí)很難區(qū)分癌細(xì)胞和正常細(xì)胞。中草藥為天然產(chǎn)物,其有著不良反應(yīng)少、遺傳毒性低等優(yōu)勢,進(jìn)而在癌癥治療中能夠取得一定效果,其能夠有效恢復(fù)患者部分機(jī)體功能。本文全面對天然抗腫瘤藥物有效成分和相關(guān)作用機(jī)理開展研究,現(xiàn)將具體結(jié)果匯報(bào)如下。

        1.天然抗腫瘤種藥物具有殺傷癌細(xì)胞的作用

        某些天然藥物中的有效成分能夠直達(dá)癌細(xì)胞表面,進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)部。進(jìn)而起到殺傷作用。吳茱萸內(nèi)有效成分為吳茱萸堿,其對于HCI-H446、SPC-A-1以及MCF-7幾類腫瘤有著明顯的殺傷效應(yīng)[1]??鄥㈩惖挠行镔|(zhì)苦參堿、槐果堿、槐定堿、氧化苦參堿和苦參總堿,可以直接殺傷腫瘤細(xì)胞。另外其也具備了促進(jìn)凋亡和誘導(dǎo)某類癌細(xì)胞向正常細(xì)胞分化的效應(yīng),并且在實(shí)現(xiàn)抗腫瘤的同時(shí),也不會(huì)對人體正常細(xì)胞產(chǎn)生不良效應(yīng)。三尖杉酯堿以及高三尖杉酯堿,能夠全面抑制腫瘤DNA和蛋白質(zhì)合成過程,進(jìn)而取得治療腫瘤的效果。

        2.天然抗腫瘤種藥物可起到誘導(dǎo)癌細(xì)胞分化效應(yīng)

        細(xì)胞惡變主要指的是分化以及增殖兩者失衡。就細(xì)胞增殖的角度而言,癌細(xì)胞增殖是一種失去控制的表現(xiàn)。而從分化角度來講,癌細(xì)胞為喪失分化或者分化異常的細(xì)胞。所謂誘導(dǎo)分化,主要指的是癌細(xì)胞在誘導(dǎo)分化劑作用之下,重新實(shí)現(xiàn)分化。并朝向正常的、成熟的方向逆轉(zhuǎn)。其基本特征在于并非殺傷癌細(xì)胞,而是誘導(dǎo)細(xì)胞分化,將其轉(zhuǎn)變?yōu)檎;蛘呓咏5募?xì)胞。癌細(xì)胞通常處于持續(xù)性增值狀態(tài),并且分化程度越差,惡性程度也就越高。擴(kuò)散和增殖轉(zhuǎn)移的能力越強(qiáng)。當(dāng)前有文獻(xiàn)證實(shí),經(jīng)過對癌細(xì)胞誘導(dǎo)分化和逆轉(zhuǎn)為癌癥治療的良好途徑。高三尖杉酯堿以及三尖杉酯堿對于白血病細(xì)胞能夠起到一定的抑制效果,其能夠全面誘導(dǎo)白血病細(xì)胞進(jìn)入正?;螒B(tài)[2]。從分子藥理途徑來講,很可能為抑制細(xì)胞內(nèi)Na+/K+-ATP酶活性,進(jìn)而減少腫瘤細(xì)胞膜中胸腺嘧啶核苷載體以及蛋白激酶活性程度,實(shí)現(xiàn)誘導(dǎo)白血病細(xì)胞進(jìn)入到正常分化階段。

        3.全面抑制端粒酶活性

        端粒真核生物細(xì)胞內(nèi)有著維持染色體完好性以及穩(wěn)定性的功效。在正常的細(xì)胞周期內(nèi),其隨著細(xì)胞的分裂過程逐漸縮短。而端粒酶能夠以自身RNA為模板,通過反轉(zhuǎn)錄的方式,合成端粒DNA序列,進(jìn)而維持端粒功能。

        諸多研究證實(shí),很多癌細(xì)胞內(nèi)端粒酶活性呈現(xiàn)為陽性,其在正常細(xì)胞中無表達(dá)。由此能夠看出,端粒酶活性陽性為癌細(xì)胞以及細(xì)胞永生化的主要標(biāo)志[3]。最近幾年,端粒酶抑制劑的研究已經(jīng)成為尋找抗腫瘤藥物的一個(gè)新的方向。使用蝎毒對于人類肝癌,Bel-7404細(xì)胞加以處理之后,在濃度階段內(nèi),端粒酶的活性均呈現(xiàn)出了較為顯著的改變,細(xì)胞的生長受到顯著抑制,其抑制水平和濃度存在相關(guān)性。當(dāng)使用劑量為750μg/ml的苦參堿時(shí),對于肝癌細(xì)胞株HepG2端粒酶活性可起到一定抑制效應(yīng)。進(jìn)一步證實(shí)了其和抑制端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶存在相關(guān)性,并且具有一定濃度的苦參堿,也有著細(xì)胞周期阻滯效應(yīng)。黃芪多糖是一種被臨床公認(rèn)的免疫調(diào)節(jié)藥物,其有著良好的抗腫瘤效應(yīng)。

        4.調(diào)節(jié)機(jī)體免疫

        祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為,癌癥的形成和機(jī)體正氣不足、邪氣踞之在相關(guān)性。正氣虛伴隨了癌癥的發(fā)生以及發(fā)展、治療、預(yù)后整個(gè)過程[4]。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度來看,機(jī)體免疫體系具有免疫監(jiān)視功能,其能夠全面監(jiān)督機(jī)體環(huán)境發(fā)生的突變細(xì)胞和早期腫瘤,同時(shí)予以清除。所以說癌細(xì)胞和機(jī)體免疫系統(tǒng)狀態(tài)有關(guān)。提升免疫功能,在改善癌癥患者生活質(zhì)量以及治療腫瘤、延長患者生存期等方面有著非常重要的作用。

        5.干擾細(xì)胞周期

        拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑能夠起到干擾細(xì)胞周期的效果,將拓?fù)洚悩?gòu)酶視為靶點(diǎn),進(jìn)而干擾DNA復(fù)制重組以及基因表達(dá),發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)。從喜樹中提取的喜樹堿和相關(guān)衍生物能夠TopoI/單鏈DNA復(fù)合體生成穩(wěn)定的結(jié)合體,全面抑制TopoI解旋以及再生連接功能,進(jìn)而誘導(dǎo)第DNA出現(xiàn)非可逆性斷裂,全面啟動(dòng)細(xì)胞周期阻滯以及凋亡信號[5]。娃兒藤定堿為二氫葉酸還原酶抑制劑,其能夠干擾細(xì)胞有絲分裂作用在細(xì)胞有絲分裂過程內(nèi),形成紡錘體微管蛋白,加速微管聚合,同時(shí)抑制解聚。

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