，，

流行病學(xué)發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期癲癇反復(fù)發(fā)作的病人由于疾病本身控制不良及社會(huì)精神壓力大可伴發(fā)焦慮、抑郁等一系列的心理問題。有研究顯示，癲癇發(fā)作控制良好時(shí)仍有10%～20%病人伴發(fā)抑郁，控制不良者可高達(dá)60%，且這類病人自殺率比一般人高10倍[1]。隨著國(guó)內(nèi)外對(duì)癲癇藥物研究的日漸重視，治療方法日漸豐富，大部分癲癇病人的發(fā)作得到明顯控制，但是抑郁會(huì)嚴(yán)重影響癲癇病人的日常工作和學(xué)習(xí)，而且臨床多數(shù)抗抑郁藥物易產(chǎn)生依賴性，導(dǎo)致記憶力減退、呼吸抑制等，癲癇伴發(fā)抑郁病人的整體治療效果并不理想。中醫(yī)藥在癲癇伴發(fā)抑郁的治療方面進(jìn)行了多年的嘗試，取得的成果顯著，本研究對(duì)癲癇伴發(fā)抑郁的發(fā)病機(jī)制、中醫(yī)藥治療等進(jìn)行綜述。

1 中醫(yī)藥治療癲癇伴發(fā)抑郁的臨床研究

1.1 中藥復(fù)方、復(fù)方制劑及中成藥 關(guān)于中藥復(fù)方、復(fù)方制劑及中成藥干預(yù)癲癇伴發(fā)抑郁的臨床研究較少。吳犀翎等[2]采用聚類分析方法對(duì)癲癇合并抑郁障礙病人156例進(jìn)行中醫(yī)證候分析顯示，癲癇與抑郁以氣滯、痰凝為共同病理基礎(chǔ)，證型以肝郁痰凝、精髓虧虛、心脾兩虛證型多見。所以，許多臨床研究多根據(jù)中醫(yī)病因病機(jī)及其證候進(jìn)行辨證論治，并注意兼顧虛實(shí)，治療以化痰解郁、理氣活血、補(bǔ)益肝腎、健脾養(yǎng)心為法。宋秋云[3]對(duì)癲癇合并抑郁病人51例在正規(guī)抗癲癇藥物治療及針對(duì)性心理治療基礎(chǔ)上加用自擬解郁定癇湯進(jìn)行干預(yù)，3個(gè)月后總有效率為88.24%，提示解郁定癇湯可以明顯改善病人抑郁情緒及軀體不適感，無誘發(fā)癲癇副作用。此方從驚、風(fēng)、痰、瘀論治，截風(fēng)定搐以鎮(zhèn)驚、逐痰活血理氣以解郁，從而達(dá)到疏風(fēng)化痰、活血解郁定驚之效。黃小波等[4]對(duì)癲癇合并抑郁病人122例在原用抗癲癇藥物不變的同時(shí)，治療組62例予具有化痰解郁功效的中藥湯劑柴胡疏肝散加減治療，對(duì)照組給予鹽酸帕羅西汀治療，經(jīng)治療12周后，中醫(yī)證候療效總有效率治療組為71.93%，對(duì)照組為46.29%，漢密頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分治療組(17.67±1.95)分、對(duì)照組(22.12±1.90)分，生活質(zhì)量(QOLIE-31)評(píng)分治療組(88.39±7.73)分、對(duì)照組(74.19±9.18)分，治療組各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。表明采用中藥化痰解郁法治療癲癇合并抑郁病人的整體治療效果及預(yù)后優(yōu)于應(yīng)用鹽酸帕羅西汀治療。徐家萍等[5]觀察136例癲癇伴抑郁病人，治療組68例采用舒肝解郁膠囊和開放性治療方法配合治療，與僅使用開放性治療方法治療的對(duì)照組68例進(jìn)行比較，3個(gè)月后治療組HAMD評(píng)分及癲癇發(fā)作頻率降低，QOLIE-31評(píng)分明顯增高，均明顯優(yōu)于對(duì)照組。該藥主要成分為貫葉金絲桃和刺五加，通過抑制腦組織的5-羥色胺、多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取及增加神經(jīng)遞質(zhì)在突觸間隙濃度而有效改善抑郁癥狀，使癲癇發(fā)作次數(shù)減少，長(zhǎng)期服用具有良好的安全性。關(guān)立峰等[6]收集癲癇伴抑郁障礙病人162例，均給予原抗癲癇藥物治療，治療組84例給予烏靈膠囊干預(yù)，16周后治療組HAMD評(píng)分與口服西普肽蘭對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但均較治療前明顯降低，說明其具有較好地改善抑郁癥狀的作用；治療組癲癇控制總有效率為44.4%，對(duì)照組為16.8%，提示其有一定的協(xié)同抗癲癇作用；治療組認(rèn)知功能評(píng)價(jià)較治療前明顯改善，對(duì)照組無明顯變化，可能與烏靈膠囊的腦保護(hù)作用及健腦益智功能有關(guān)。

1.2 中藥聯(lián)合西藥治療 臨床研究采用中西醫(yī)結(jié)合的方法治療癲癇伴發(fā)抑郁，通過二者的協(xié)同作用，彌補(bǔ)了單獨(dú)治療存在的缺陷，利用中藥的多途徑、多靶點(diǎn)治療減輕了抗癲癇藥物及抗抑郁藥物所造成的各種不良反應(yīng)。王小蓉等[7]觀察102例癲癇相關(guān)性抑郁障礙病人，均給予常規(guī)抗癲癇治療，治療組51例用舒肝解郁膠囊聯(lián)合帕羅西汀治療，與僅使用帕羅西汀治療的對(duì)照組51例比較，治療組HAMD評(píng)分降低更明顯(P<0.05)，QOLIE-31評(píng)分升高更明顯(P<0.05)。提示帕羅西汀聯(lián)合舒肝解郁膠囊治療癲癇相關(guān)性抑郁障礙在改善抑郁情緒、生活質(zhì)量方面明顯優(yōu)于單用帕羅西汀治療，而且沒有增加不良反應(yīng)。趙錦華等[8]采用烏靈膠囊聯(lián)合帕羅西汀治療癲癇合并抑郁癥病人40例，經(jīng)4周治療后治療組臨床有效率為95%，高于對(duì)照組的80%，而HAMD評(píng)分和簡(jiǎn)單自測(cè)抑郁量表(PHQ-9)評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，提示烏靈膠囊聯(lián)合帕羅西汀治療癲癇合并抑郁癥病人能夠更好的改善抑郁癥狀和控制癲癇發(fā)作情況，較單用帕羅西汀治療具有更好的有效性和安全性。

1.3 中醫(yī)其他治療方法 對(duì)于癲癇伴發(fā)抑郁的其他中醫(yī)治療方法臨床研究仍較多，且取得較滿意的效果，不僅可以多途徑、多靶點(diǎn)地提高癲癇伴發(fā)抑郁病人的整體療效，生活質(zhì)量也進(jìn)一步得到改善，有著重要的意義。

1.3.1 電針治療 羅海龍等[9]采用調(diào)整陰陽辨證論治的原則予電針主穴：豐隆、水溝、百會(huì)、印堂、三陰交；配穴：本神、神門，頭穴額中線等治療43例癲癇抑郁病人的抑郁狀態(tài)，與口服拉莫三嗪的對(duì)照組42例比較，治療組總有效率為88.37%，對(duì)照組為69.09%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示電針可以多靶點(diǎn)改善抑郁癥狀，療效較好，不良反應(yīng)較少。楊海濤[10]以針灸氣街理論指導(dǎo)針刺主穴人迎、風(fēng)府、天柱等配合常規(guī)抗癲癇藥物丙戊酸鈉治療癲癇病人30例，通過氣街理論施以針刺，使癲癇病人通調(diào)氣機(jī)，氣血平和，提高生活質(zhì)量，改善抑郁癥狀及內(nèi)分泌功能。

1.3.2 中醫(yī)康復(fù)護(hù)理 劉小玲等[11]認(rèn)為對(duì)癲癇抑郁病人的治療應(yīng)著重于身心的全面護(hù)理干預(yù)，講究辨證論治，對(duì)癲癇抑郁病人在西藥治療基礎(chǔ)上對(duì)癥使用中藥治療方法，并進(jìn)行飲食、精神、按摩調(diào)護(hù)與運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)等具有中醫(yī)特色的康復(fù)護(hù)理干預(yù)，不僅能夠明顯減少病人癲癇發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間，而且能夠改善病人的不良情緒，幫助病人舒緩壓力和情緒障礙，使病人對(duì)疾病治愈充滿信心。

1.3.3 心身同治 王建東等[12]認(rèn)為癲癇伴發(fā)抑郁病人內(nèi)在基礎(chǔ)為心脾兩虛、氣血不足，而肝氣不疏為其始動(dòng)因素，倡導(dǎo)心身同治為其主要治療原則，對(duì)心脾兩虛、肝郁不疏證型癲癇伴抑郁癥病人予解郁定癇方益氣養(yǎng)血、解郁安神治療的同時(shí)結(jié)合心理干預(yù)，癲癇發(fā)作次數(shù)逐漸減少，上述綜合治療10個(gè)月停藥后隨訪半年癲癇未再發(fā)作，且明顯改善了病人的生存質(zhì)量及其伴發(fā)的抑郁狀態(tài)。王曉萍等[13]對(duì)育齡期女性癲癇抑郁病人20例在原抗癲癇藥物基礎(chǔ)上給予烏靈膠囊聯(lián)合心理干預(yù)的綜合治療，1個(gè)月后病人抑郁自評(píng)量表(SDS)評(píng)分為(39.84±6.21)分、焦慮自評(píng)量表(SAS)評(píng)分為(40.34±6.61)分、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI) 為(7.52±2.75)分，均較治療前明顯降低，結(jié)果顯示烏靈膠囊對(duì)育齡期女性癲癇病人的焦慮、抑郁癥狀起到較好的改善作用，用藥安全；心理護(hù)理干預(yù)在提高療效及病人生活質(zhì)量方面能起到一定的協(xié)同作用。

2 中醫(yī)藥干預(yù)癲癇伴發(fā)抑郁的實(shí)驗(yàn)研究

中醫(yī)藥干預(yù)癲癇伴發(fā)抑郁的實(shí)驗(yàn)研究較少，主要探討各類中藥復(fù)方通過何種作用機(jī)制達(dá)到抗癲癇及抑郁的目的，研究方向側(cè)重于各類復(fù)方對(duì)腦組織神經(jīng)遞質(zhì)的傳導(dǎo)、神經(jīng)元生成及細(xì)胞因子的表達(dá)及所起的調(diào)節(jié)作用為主，旨在探求可有效干預(yù)癲癇伴發(fā)抑郁的中藥復(fù)方。劉遠(yuǎn)征[14]制作癲癇、抑郁共病模型大鼠，予柴胡疏肝湯進(jìn)行干預(yù)，并觀察大鼠抑郁行為變化、癇性發(fā)作次數(shù)及腦內(nèi)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、5-羥色胺(5-HT)含量變化，結(jié)果顯示柴胡疏肝湯高、中劑量組大鼠較干預(yù)糖水消耗量明顯增加，癇性發(fā)作次數(shù)明顯減少；通過抑制模型大鼠海馬TNF-α細(xì)胞因子表達(dá)，促進(jìn)5-HT的釋放，使興奮與抑制類神經(jīng)遞質(zhì)保持平衡，提示有可能是柴胡疏肝湯有效治療癲癇伴發(fā)抑郁的機(jī)制之一。任志軍等[15]對(duì)慢性顳葉癲癇抑郁共病模型大鼠給予柴胡疏肝湯干預(yù)，觀察大鼠腦組織5-HT含量及白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)mRNA表達(dá)情況，通過下調(diào)模型大鼠海馬中IL-1β及IL-6 mRNA表達(dá)，促進(jìn)5-HT生成，不但大鼠癇性發(fā)作次數(shù)減少，抑郁行為亦得到明顯改善。楊萍等[16]對(duì)癲癇合并抑郁大鼠給予柴胡疏肝散作為干預(yù)措施，觀察大鼠在糖水消耗試驗(yàn)、曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)的行為表現(xiàn)，并通過BrdU免疫單標(biāo)記法觀察海馬齒狀回BrdU陽性細(xì)胞數(shù)，從而明確新生神經(jīng)元變化。結(jié)果顯示：大鼠的糖水消耗量及向垂直、水平方向運(yùn)動(dòng)次數(shù)明顯提高(P<0.05)；海馬齒狀回新生神經(jīng)元顯著增加(P<0.05)，提示可能是通過增加海馬齒狀回的神經(jīng)發(fā)生來改善抑郁癥狀。楊萍等[17]觀察具有達(dá)郁通陽、疏肝理脾作用的中藥加味四逆散對(duì)癲癇合并抑郁大鼠的抑郁行為及海馬神經(jīng)的影響，結(jié)果顯示其糖水消耗及行為學(xué)評(píng)分較模型組明顯提高，不僅可促進(jìn)模型大鼠新生神經(jīng)元發(fā)生，而且抑郁癥狀較前改善。

3 總結(jié)與展望

中醫(yī)藥在癲癇伴發(fā)抑郁共病治療中應(yīng)用逐漸廣泛，不僅存在抗癲癇作用，還可以調(diào)整抑郁狀態(tài)，可良好地避免藥物毒副反應(yīng)的發(fā)生，有較大優(yōu)勢(shì)。但目前癲癇伴發(fā)抑郁缺乏統(tǒng)一的證型診斷標(biāo)準(zhǔn)，需進(jìn)一步探討癲癇伴發(fā)抑郁共病的中醫(yī)病因病機(jī)，逐步形成中醫(yī)治療癲癇伴發(fā)抑郁較完善的理論和實(shí)踐體系，對(duì)于提高癲癇、抑郁共病的整體療效有著重要的意義；而且需多進(jìn)行以循證醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)的、多中心的、長(zhǎng)期的大規(guī)模臨床研究，以提高研究質(zhì)量，確保研究結(jié)論具有實(shí)際臨床意義。