中科院上海生科院楊黃恬研究組與浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院王建安、胡新央團(tuán)隊(duì)合作,研究揭示了人胚胎干細(xì)胞(hESCs)衍生的心血管前體細(xì)胞(CVPCs)移植非人靈長(zhǎng)類(lèi)心梗模型后對(duì)心臟的保護(hù)作用。相關(guān)研究成果在線發(fā)表于《循環(huán)研究》。
我國(guó)心血管疾病高居致死病因首位。新近嚴(yán)重缺血性心衰病人的臨床試驗(yàn)顯示其衍生的心血管前體細(xì)胞(hPSC-CVPCs)移植后能改善心功能,然而由于樣本量的局限性,其治療缺血性心臟病的安全性和有效性必須在大型動(dòng)物模型包括非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物(NHP)心肌梗塞模型中,進(jìn)行深入的研究后,才能啟動(dòng)較大規(guī)模的臨床試驗(yàn)。這些研究需要將人類(lèi)細(xì)胞移植到動(dòng)物中,而人源移植細(xì)胞可能被動(dòng)物的免疫系統(tǒng)所排斥。因此,研究期間必須維持免疫抑制療法,但許多免疫抑制劑或藥物組合的相對(duì)有效性和安全性仍需要通過(guò)系統(tǒng)的研究進(jìn)行評(píng)價(jià)。
研究人員開(kāi)展了國(guó)際上首個(gè)NHP心血管領(lǐng)域的大樣本研究,在NHP急性心梗模型移植hPSC-CVPCs的實(shí)驗(yàn)過(guò)程中比較了單用環(huán)孢霉素以及環(huán)孢霉素、甲潑尼龍和CD25抗體舒萊組合(MDR)的免疫抑制方案對(duì)移植細(xì)胞存活、安全性等的影響。研究結(jié)果表明,MDR實(shí)驗(yàn)組中移植細(xì)胞的駐留率和存活率顯著高于單用環(huán)孢霉素組,但即使在MDR組中,移植后140天也未檢測(cè)到移植細(xì)胞。而且,MDR+細(xì)胞移植組與無(wú)細(xì)胞移植組相比,心梗后內(nèi)源性心肌細(xì)胞凋亡減少。
專(zhuān)家表示,這項(xiàng)研究成果為干細(xì)胞的轉(zhuǎn)化研究提供了重要數(shù)據(jù),并提示旁分泌效應(yīng)在hPSC-CVPCs心肌保護(hù)作用中可能發(fā)揮著重要作用。