中科院上海生科院楊黃恬研究組與浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院王建安、胡新央團(tuán)隊(duì)合作,研究揭示了人胚胎干細(xì)胞(hESCs)衍生的心血管前體細(xì)胞(CVPCs)移植非人靈長類心梗模型后對心臟的保護(hù)作用。相關(guān)研究成果在線發(fā)表于《循環(huán)研究》。
我國心血管疾病高居致死病因首位。新近嚴(yán)重缺血性心衰病人的臨床試驗(yàn)顯示其衍生的心血管前體細(xì)胞(hPSC-CVPCs)移植后能改善心功能,然而由于樣本量的局限性,其治療缺血性心臟病的安全性和有效性必須在大型動物模型包括非人靈長類動物(NHP)心肌梗塞模型中,進(jìn)行深入的研究后,才能啟動較大規(guī)模的臨床試驗(yàn)。這些研究需要將人類細(xì)胞移植到動物中,而人源移植細(xì)胞可能被動物的免疫系統(tǒng)所排斥。因此,研究期間必須維持免疫抑制療法,但許多免疫抑制劑或藥物組合的相對有效性和安全性仍需要通過系統(tǒng)的研究進(jìn)行評價。
研究人員開展了國際上首個NHP心血管領(lǐng)域的大樣本研究,在NHP急性心梗模型移植hPSC-CVPCs的實(shí)驗(yàn)過程中比較了單用環(huán)孢霉素以及環(huán)孢霉素、甲潑尼龍和CD25抗體舒萊組合(MDR)的免疫抑制方案對移植細(xì)胞存活、安全性等的影響。研究結(jié)果表明,MDR實(shí)驗(yàn)組中移植細(xì)胞的駐留率和存活率顯著高于單用環(huán)孢霉素組,但即使在MDR組中,移植后140天也未檢測到移植細(xì)胞。而且,MDR+細(xì)胞移植組與無細(xì)胞移植組相比,心梗后內(nèi)源性心肌細(xì)胞凋亡減少。
專家表示,這項(xiàng)研究成果為干細(xì)胞的轉(zhuǎn)化研究提供了重要數(shù)據(jù),并提示旁分泌效應(yīng)在hPSC-CVPCs心肌保護(hù)作用中可能發(fā)揮著重要作用。