張平 張麗

（正大青春寶藥業(yè)有限公司 研究院 浙江 杭州 310023）

生物藥物需運用微生物學以及生物學等學科知識展開各項疾病預防、治療及疾病診斷產品研究。近幾十年來，在心內血管疾病、神經系統(tǒng)疾病等方面研制了幾百種的藥品，且隨著制藥產業(yè)的發(fā)展，藥物質量控制分析方法也在不斷的得到完善，確保生物藥物質控要求。本課題對生物藥物分析方法理念、特點及研究進展做一綜述，保證藥物質量，確?；颊呱眢w健康。

1.藥物質量控制分析方法驗證概述及研究進展

質量控制分析方法驗證在質控方面起的非常重要的作用，檢測項目需通過分析方法驗證項目內容，經設計合理的實驗，驗證分析方法的科學性以及可行性，進而達到控制藥物質量的目的。藥物質控方法驗證發(fā)展至今，藥物質量控制分析方法驗證是檢驗藥物的有效方法，檢驗技術成熟，檢驗結果可靠，同時也是判斷誤差是否在線檢驗范圍內的科學證明[1]。最早確立相關法律的是美國，歐盟其他國家相繼公布藥物治療控制分析方法驗證相關性文件，美國食品藥品監(jiān)督管理局分析方法驗證中還包括對藥品分析方法等知識。而我國早2015年頒布《生物技術藥物研究開發(fā)和質量控制》與生物制品質控白皮書，還在中國藥典附錄上記載分析方法驗證相關內容，并對生物的藥品質量控制的控制分析方法做了初步介紹。

2.開展藥物質量控制分析方法驗證原則

指導原則以及相關技術要求藥品研發(fā)、注冊等方面提供的專業(yè)的技術保障，這對規(guī)范分析方法驗證具有十分重要的意義。但目前在各個項目審評工作中發(fā)現分析方法驗證還存在較多的問題，比如實驗設計科學性不足、驗證不充分或者是試驗操作不規(guī)范等，目前我國為進一步規(guī)范分析方法驗證工作操作及流程，鼓勵技術研究者們主動了解和學習我國公布的質量控制分析方法技術關鍵點。由此可見，在指導原則技術要求的基礎上，結合審評工作中的問題不斷完善質量控制分析方法驗證原則[2]。將同一分析方法用于多個檢驗項目中，驗證內容也存在較大的差異。驗證具體內容抉擇要看檢查而項目在藥物質量控制中的效果，例如高效液相色譜法，該方式顯示專屬性驗證，主要對范圍、線性以及準確度等項目展開檢測下。與此同時，無論是新藥還是仿制藥，均需要通過分析方法展開驗證?，F階段，新藥分析以及驗證方法已經達成一致。仿制藥在生產工藝、成分和原料等環(huán)節(jié)和原藥物存在明顯差異，將仿制藥質控標準和分析方法作為參考，在此檢驗過程驗證新的分析方法。

3.藥物質量控制分析方法驗證的項目

現階段，藥物質量控制分析方法驗證項目包括鑒別、雜質檢查和定量檢測等內容。其一，鑒別常用包括色譜法、光譜法、以及化學法等。經過鑒別后，可明確得知藥物中目標化合物含有那些物質。而鑒別最主要的內容則是判定分析方法中的專屬性，指的是就是對結構相似的新化合物或共存物質實施區(qū)別，若僅僅依靠單一的分析方法很難鑒別目標物所含具體物質，一般采取兩種或聯用多種方法展開鑒別，體現鑒別項目專屬性。但該方法也存在部分不足之處，鑒別方法設置不全面，無法有效鑒別藥物，或者是出現忽視仿制藥鑒別項分析方法專屬性驗證的情況，均有可能影響最終的鑒別結果[3]。其二，雜質檢查，雜質檢查主要檢測主藥和雜質的分離度，同時也是對原料藥物展開雜質檢查。展開該類檢測，可以明確了解主藥和雜質最低含量的標準，確保原料藥是否有效，同時也是對各個雜質最低檢測限。由于部分雜質不能直接獲取，因此部分檢測雜質過程屬于破壞性試驗，在認為條件設定下促使藥物降解，主要的德還需分析藥物在生產以及存儲和使用過程中可能出現的雜質[4]。此外，對原料藥物展開破壞性實驗外，還需對敷料在同等條件下展開試驗，明確輔料不會對原料藥的試驗結果有所影響。其存在缺陷是未能對原料合成工藝中關于起始原料、中間體等展開全面分離度試驗，一般情況下只能做一部分可獲取雜質和主藥間的分離度試驗；還有容易忽視原料等可獲取雜質的最低檢測限，不能判斷在已有條件下能否判斷主藥中的雜質；以及破壞性試驗規(guī)范性不強，主要體現在試驗條件、降解物質檢測等方面。其三，定量測定。定量測定測定的內容有藥物含量均勻度、藥物含量測定和雜質定量控制等，檢測藥物定量，建議采用兩種測定原理不相同的測定方式，并將兩種檢測方式的穩(wěn)定性、準確性等內容與其他檢測方法做評估，最后選擇有效穩(wěn)定的分析方法。而該測定方式存在的主要問題有驗證內容不全面，部分驗證內容易被忽視；試驗內容不規(guī)范或者是試驗操作過程中出現失誤等，得到的測定結果準確度不高。

4.結束語

藥物質量安全關乎衛(wèi)生以及科研技術的發(fā)展，同時也是目前社會面臨的問題之一。藥物安全與人們生命健康有著直接的關聯，同時還涉及社會安定的。選擇和發(fā)展有效的藥品質量控制分析方法對保證藥物安全具有深遠意義。因此，為能更好的保障藥物安全，相關研究人員還需不斷優(yōu)化和完善藥物控制分析方法驗證，運行藥物質量管理體系，強化相關藥物產品的兼管力度，從根本上保障人們得到有效、安全的藥物，保障人們的切身利益不受侵犯。