孫世昊 杜彥李（通訊作者）

（內(nèi)蒙古民族大學(xué)呼倫貝爾臨床醫(yī)學(xué)院〈呼倫貝爾市人民醫(yī)院〉 內(nèi)蒙古 呼倫貝爾 021008）

腦卒中是一種突然起病,以局灶性神經(jīng)功能缺失為共同特征的急性腦血管疾病，又稱腦血管意外，分為出血性腦卒中與缺血性腦卒中，我國每年因為出血性腦卒中死亡的患者約占全部疾病死亡的20%左右，近年來生活水平的逐漸提高，高血壓、糖尿病、高血脂等臨床疾病的逐漸多發(fā)，腦出血的發(fā)生率也相應(yīng)逐年提高，嚴重高血壓導(dǎo)致的腦出血則為出血性腦卒中最常見的類型。越來越多的研究表明HHCY與出血性腦卒中關(guān)系密切，因此對HCY的水平的研究，對腦卒中的預(yù)防有重大意義。

1.HCY的概述

HCY是一種含巰基的氨基酸，是甲硫氨酸代謝的中間產(chǎn)物，其本身并不參加蛋白質(zhì)的合成。Hcy在體內(nèi)有3條代謝途徑：

（1）但體內(nèi)的蛋氨酸增加時，Hcy在胱硫醚-β-合成酶及輔酶維生素B6參與下，合成胱硫醚。

（2）當體內(nèi)的蛋氨酸減少時，由5-甲基四氫葉酸或甜菜堿提供甲基，在輔酶維生素B12參與下，在甲硫氨酸合成酶作用下重新合成甲硫氨酸。

（3）在細胞內(nèi)形成后直接排出。HCY在血漿中有三種存在形式：游離型同型半胱氨酸、雙硫同型半胱氨酸和同型半胱氨酸-半胱氨酸。通常所說的是總Hcy濃度。美國《缺血性腦卒中和短暫腦缺血發(fā)作預(yù)防指南》將HCY≥10μ mol／L定義為HHCY。同時，我國大多數(shù)專家認為，卒中高危人群，如果HCY≥10μ mol／L則需要積極進行干預(yù)。

2.HCY與動脈粥樣硬化的相關(guān)性

早在1969 年，McCully教授研究發(fā)現(xiàn)HCY與血管內(nèi)皮損存在聯(lián)系[1]，發(fā)現(xiàn)HCY與動脈粥樣硬化關(guān)系密切，HHCY導(dǎo)致的損傷機制尚未完全明確，其中氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎性反應(yīng)、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激等倍受關(guān)注，最終通過一系列的反應(yīng)機制導(dǎo)致內(nèi)皮損傷、功能障礙、血管平滑肌細胞增殖等。

3.HCY與高血壓的相關(guān)性

HCY作為心血管的獨立危險因素，越來越多的研究表明，其與高血壓關(guān)系密切，Karatela等分別發(fā)現(xiàn)HCY與高血壓關(guān)系密切，并且HHCY導(dǎo)致血壓水平不同程度的升高[2]，近年來，wang等人，在我國江蘇省對13946名年齡在45～75歲的高血壓患者進行調(diào)查，HHCY的患者占51.6%，可能與其飲食結(jié)構(gòu)關(guān)系密切[3]。

4.HCY與腦出血的相關(guān)性

近些年來研究表明，HCY與出血性腦卒中密切相關(guān)，大量的動物實驗及臨床研究證明同型半胱氨酸水平升高將導(dǎo)致不同程度的腦出血。Tiffay等人，通過建立動物模型，研究HCY與腦出血的關(guān)系，將野生型老鼠在飲食中缺乏葉酸、維生B6、B12以及補充蛋氨酸過剩，11周后，小鼠血漿同型半胱氨酸水平增高，同時核磁共振發(fā)現(xiàn)小鼠顱內(nèi)發(fā)生不同程度的微出血，發(fā)現(xiàn)小鼠腦組織發(fā)生了由白介素1β，腫瘤壞死因子α和白細胞介素-6等炎癥介質(zhì)誘導(dǎo)的神經(jīng)炎癥反應(yīng)，最后通過對基因的研究，發(fā)現(xiàn)增加金屬蛋白酶2(MMP2)的表達以及MMP9系統(tǒng)活動導(dǎo)致腦出血的病理機制，得出高同型半胱氨酸飲食導(dǎo)致小鼠顱內(nèi)微出血[4]。與此同時，Pirchl M等人通過動物實驗，對高同型半胱氨酸大鼠進行研究，將大鼠進行分為兩組，分別是同型半胱氨酸短期增高（5個月），同型半胱氨酸長期增高（15個月），進行迷宮實驗，以及對小鼠大腦進行解剖及病理切片，觀察皮質(zhì)出血情況，得出不同時間的同型半胱氨酸增高，分別引起的記憶障礙以及血管微出血等[5]。在日本，sato等多名科學(xué)研究者在臨床中發(fā)現(xiàn)，多例顱內(nèi)出血合并高同型半胱氨酸，經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，發(fā)病患者的飲食習(xí)慣均是綠色蔬菜的攝入缺乏，隨之而來的是動脈硬化的進展，進而造成顱內(nèi)出血，因此,在日常醫(yī)療中，血清同型半胱氨酸水平的測量有助于控制動脈硬化的進展[6]；Ovbiagele B等人發(fā)現(xiàn)短暫性腦缺血及缺血性中風患者22個月的觀察，同型半胱氨酸升高也是發(fā)生顱內(nèi)出血的危險因素[7]；在中國zhou等人，通過對69名腦出血患者觀察研究，根據(jù)同型半胱氨酸水平，進行分組觀察研究，得出同型半胱氨酸水平導(dǎo)致腦內(nèi)血腫的擴大，但同型半胱氨酸不能作為腦出血患者6個月以后的預(yù)后觀察指標，僅能作為早起預(yù)后觀察[8]。由此說明同型半胱氨酸水平不僅參與腦出血的發(fā)生，同時有研究表明參與腦出血血腫的擴大，嚴重影響腦出血患者的預(yù)后。

5.HCY與高血壓腦出血的相關(guān)性

目前，同型半胱氨酸與高血壓腦出血的研究較少，仍不明確，陳春媛等人，通過對257例經(jīng)臨床及影像學(xué)確診的腦血管病患者進行觀察研究，結(jié)果腦梗死、腦出血、短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)三組的Hcy水平明顯高于正常對照組,發(fā)現(xiàn)高Hcy血癥與腦血管病發(fā)生呈顯著正相關(guān)[9]。李瑞瑞等人通過對原發(fā)性高血壓患者382例觀察對照研究，影響腦出血發(fā)生的獨立危險因素有飲酒(OR=2.60)、高Hcy(OR=1.07)、收縮壓(OR=1.04)和舒張壓(OR=1.05,均P＜0.01)。得出結(jié)論高Hcy使高血壓患者更易發(fā)生腦出血[10]。

6.小結(jié)

高同型半胱氨酸血癥作為腦卒中的獨立危險因素，通過多種機制影響著卒中的發(fā)生、發(fā)展，通過闡述同型半胱氨酸的理化性質(zhì)，以及與動脈粥樣硬化、高血壓、腦出血、高血壓腦出血的相關(guān)性，旨在證明高同型半胱氨酸與高血壓腦出血關(guān)系密切，其對血管的損傷與高血壓的作用機制相似，其水平的增加可能與高血壓共同導(dǎo)致腦出血的發(fā)生，目前同型半胱氨酸與高血壓腦出血相關(guān)性具有頗多爭議，無統(tǒng)一認識，相關(guān)臨床研究較少，仍需進一步研究。

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