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        中藥大黃組方影響膿毒血癥胃腸粘膜屏障的研究進展

        2018-01-16 11:38:25李萬義
        醫(yī)藥前沿 2018年24期
        關(guān)鍵詞:苦寒毒血癥內(nèi)毒素

        李萬義

        (上海中醫(yī)醫(yī)院急診科 上海 200071)

        膿毒血癥是指由感染因素引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征,嚴重者可導(dǎo)致急性器官功能障礙,誘發(fā)膿毒血癥性休克。根據(jù)流行病學調(diào)查顯示:膿毒血癥是重癥醫(yī)學面臨的重要問題,伴隨人口老齡化、腫瘤發(fā)病率高升、侵入性醫(yī)療的大量使用,膿毒血癥乃至膿毒血癥休克的發(fā)病率在不斷上升,每年全球新增數(shù)百萬膿毒癥患者,其中超過1/4的患者死亡[1]。膿毒癥目前已成為重癥病房內(nèi)非心血管疾病死亡的主要原因。

        膿毒癥的發(fā)病機制涉及全身炎癥反應(yīng)、免疫、凝血、等多系統(tǒng)的功能紊亂,其中胃腸道屏障功能障礙參與膿毒癥的發(fā)生已被證實。胃腸道系統(tǒng)被認為是MODS的啟動器官和急危重病應(yīng)激的“中心器官”,有效防治胃腸屏障功能障礙是減少膿毒癥患者病死率的關(guān)鍵之一[2]。胃腸粘膜屏障包括:機械、化學、免疫、生物等四大屏障。任何一道屏障的破壞或損傷都有可能引起膿毒血癥加重甚至死亡。研究結(jié)果表明[3],胃腸粘膜屏障是防治膿毒血癥發(fā)生發(fā)展的重要因素,一般情況下,胃腸粘膜屏障功能障礙越重提示病情越重、預(yù)后越差。

        膿毒血癥病屬中醫(yī)學“溫病”“熱病”“厥脫證”等范疇,針對其“高熱”等主要證候特點,普遍認為膿毒癥其發(fā)病與感受邪毒、毒瘀內(nèi)阻等密切相關(guān)。中醫(yī)學認為苦寒藥物藥性寒涼,苦能燥濕傷陰,寒能傷陽??嗪兴庍M入機體時,在腸道內(nèi)不可避免與腸道菌群相互作用,研究發(fā)現(xiàn)苦寒中藥不僅對生理性腸道菌群結(jié)構(gòu)有影響,還對病理性腸道菌群結(jié)構(gòu)有調(diào)節(jié)作用。大黃為常用的苦寒類中藥,《神農(nóng)本草經(jīng)》記載其“主下寒熱,破癥瘕積聚,留飲宿食,蕩滌腸胃,推陳致新,通利水谷,調(diào)中化食,安和五臟”。主要歸經(jīng)為脾、胃、大腸,具有急下安正,攻堅破積,通腑行氣,清熱解毒,活血止血,健胃消痞等功能。多例臨床研究證實[4],大黃可保護急危重癥患者的腸道功能及抑制患者的全身炎癥反應(yīng)。大黃[5]等可在一定程度上清除腸道內(nèi)的細菌/內(nèi)毒素,抑制炎癥細胞因子的分泌,阻斷全身炎癥反應(yīng)的病理環(huán)節(jié),有利胃腸道功能的恢復(fù),加強胃腸營養(yǎng)的支持,逆轉(zhuǎn)其病理過程。動物實驗[6]亦顯示大黃防止大鼠菌群紊亂,促進腸蠕動,促進優(yōu)勢菌的生長,抑制需氧菌的過度繁殖,減少內(nèi)、外源性內(nèi)毒素吸收。研究顯示[7]大黃能促進各種毒物排泄,防止腸道菌群易位,降解和滅活血液循環(huán)和消化道中的內(nèi)毒素,從而減輕內(nèi)毒素所致的腸黏膜屏障損傷及破壞。臨床藥理[8]顯示大黃素可以通過調(diào)控PPARγ/NF-κB信號通路抑制LPS誘導(dǎo)的RAW264.7細胞炎癥反應(yīng),為大黃素應(yīng)用于炎癥相關(guān)性疾病的治療提供了理論支持。臨床研究[9]提示口服或鼻飼大黃能夠改善胃腸功能、修復(fù)腸道微生態(tài)、抑制腸道細菌繁殖和移行,從而降低機體的炎癥反應(yīng),改善患者IL-6、TNF-α、PCT及CRP等炎癥因子的水平、減低APACHEⅡ評分。

        膿毒血癥的發(fā)生機制復(fù)雜,涉及全身炎癥反應(yīng)、凝血障礙、免疫損傷、胃腸屏障障因素。研究表明中藥大黃組方對膿毒血癥胃腸粘膜屏障功能有一定的影響,阻斷MODS的進一步加劇,減緩病情的發(fā)生發(fā)展,具有一定的臨床價值。在以后的臨床及動物研究中,需要進一步研究中藥大黃組方對膿毒血癥胃腸功能障礙的科學機制,開拓膿毒血癥的治療的新領(lǐng)域,為中醫(yī)藥多途徑治療膿毒血癥展示良好的前景。

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