日本理化學(xué)研究所基因組序列分析項目負責(zé)人中川英刀和兵庫縣醫(yī)科大學(xué)教授池內(nèi)浩基的聯(lián)合研究小組，對炎癥性腸疾病轉(zhuǎn)化結(jié)腸癌患者的全基因組進行解析，發(fā)現(xiàn)了結(jié)腸癌發(fā)病機理。該研究成果將于發(fā)表在美國《Oncotarget》科學(xué)雜志上。

在日本，潰瘍性大腸炎和克羅恩病等炎癥性腸疾病患者近年來數(shù)量激增，目前有20多萬患者接受長期治療。而長期患有腸道慢性炎癥，導(dǎo)致大腸癌發(fā)病風(fēng)險極高。一旦患上大腸癌，就需接受大腸全部切除手術(shù)。常見的大腸癌發(fā)生機理已被詳細闡明，但結(jié)腸癌的發(fā)生機理尚未發(fā)現(xiàn)，需要對全基因組進行詳細研究。

研究小組對90位炎癥性腸疾病轉(zhuǎn)化為結(jié)腸癌患者的全基因組進行了詳細分析。通常在大腸癌中，APC基因變異最多，60%至90%出現(xiàn)APC基因變異。此次全基因組分析發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸癌的APC基因變異僅為15%，TP53和RNF43基因變異分別為66%和11%，這意味著結(jié)腸癌有與大腸癌不同的發(fā)病機理。特別是RNF43基因，其與APC基因一樣具有Wnt信號通路功能，在通常的大腸癌中變異較為少見，因此研究人員認為，該基因在炎癥性腸疾病轉(zhuǎn)為癌癥的發(fā)病過程中具有重要功能。研究還發(fā)現(xiàn)，RNF43基因變異與炎癥性腸疾病發(fā)病和嚴重程度正相關(guān)，而APC基因變異與炎癥腸疾病發(fā)病和嚴重程度呈相反關(guān)系。結(jié)腸癌多呈現(xiàn)黏液癌等非典型病理癥狀，在RNF43基因變異的結(jié)腸癌中，多具有黏液癌和低分化型的病理癥狀傾向，而APC基因變異的結(jié)腸癌多具有典型大腸癌的高分化型病理傾向。

該研究成果從全基因組視角解讀了結(jié)腸癌發(fā)病機理。結(jié)腸癌有與大腸癌不同的發(fā)病類型以及類似的發(fā)病類型，可根據(jù)變異基因進行分類。