Ⅰ型糖尿病是一種自體免疫性疾病，患者自身免疫系統(tǒng)會(huì)錯(cuò)誤攻擊并摧毀分泌胰島素的貝塔細(xì)胞，從而導(dǎo)致血糖水平升高。發(fā)表在新一期美國(guó)《細(xì)胞—干細(xì)胞》期刊上的研究揭示，一項(xiàng)新型胰腺內(nèi)基因療法成功讓Ⅰ型糖尿病小鼠的血糖水平恢復(fù)正常并維持相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間。該療法或具廣闊前景。

該論文高級(jí)作者、美國(guó)匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院的George Gittes表示，“這項(xiàng)研究基本上是對(duì)臨床可行的、簡(jiǎn)單單一干預(yù)自身免疫性糖尿病的第一個(gè)描述，該方法能讓血糖正常，重要的是沒(méi)有免疫抑制。此方法有望在可預(yù)見(jiàn)的未來(lái)應(yīng)用于Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病患者的臨床試驗(yàn)，因?yàn)橄嚓P(guān)技術(shù)已有應(yīng)用于患者的療法。”

目前，世界上大約9%的成年人患有糖尿病，這可能導(dǎo)致嚴(yán)重的健康問(wèn)題，如心臟病、神經(jīng)損傷、眼部問(wèn)題和腎臟疾病等。而Ⅰ型糖尿病的一種治療方式是保護(hù)和恢復(fù)功能性貝塔細(xì)胞，但貝塔細(xì)胞替代療法注定無(wú)法成功，因?yàn)樗⑸涞男录?xì)胞同樣受到免疫系統(tǒng)攻擊。為了解決相關(guān)問(wèn)題，Gittes和第一作者肖向煒及同事，將攜帶兩個(gè)重編碼基因Pdx1和MafA的腺相關(guān)病毒載體通過(guò)胰導(dǎo)管，遞送至Ⅰ型糖尿病小鼠的胰腺，以便能將大量阿爾法細(xì)胞轉(zhuǎn)化為能分泌胰島素的功能性貝塔樣細(xì)胞。

通過(guò)將正常的貝塔細(xì)胞和來(lái)源于阿爾法細(xì)胞的胰島素生成細(xì)胞的基因表達(dá)模式進(jìn)行對(duì)比，研究人員證實(shí)了該研究產(chǎn)生了幾乎完全的細(xì)胞重編程。新生的貝塔樣細(xì)胞與原生貝塔細(xì)胞有微小差別，對(duì)自身免疫攻擊相對(duì)有抵抗力。經(jīng)單次治療后，Ⅰ型糖尿病小鼠的血糖恢復(fù)至正常水平，并維持長(zhǎng)達(dá)4個(gè)月。此外，該策略還成功地從人類(lèi)細(xì)胞中產(chǎn)生了功能性貝塔樣細(xì)胞。

“基因療法似乎創(chuàng)造出這些新胰島素生成細(xì)胞，而且它們能抵抗自身免疫攻擊。這種特性似乎是由于新細(xì)胞與正常細(xì)胞略有不同，但并沒(méi)有完全不同。”Gittes說(shuō)。不過(guò)，4個(gè)月后，小鼠又重新恢復(fù)高血糖，說(shuō)明此基因療法對(duì)Ⅰ型糖尿病尚無(wú)法根治。

目前，該研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)在非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物中開(kāi)展類(lèi)似實(shí)驗(yàn)，并獲得較好的治療效果。研究人員表示，下一步，團(tuán)隊(duì)準(zhǔn)備在Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病患者中開(kāi)展該基因療法臨床試驗(yàn)。