周恩華

摘 要：為了讓阿奇霉素藥物有分散片當(dāng)中崩解劑的具體選擇以及組合有良好的科學(xué)性，在本實(shí)驗(yàn)中對崩解劑各種類型成分配比進(jìn)行了分析，并對藥物顆粒的流動性、崩解片藥物具體崩解時間等關(guān)鍵性指標(biāo)進(jìn)行了分析，確定出了最佳的崩解片成分選擇以及組合方案。

關(guān)鍵詞：阿奇霉素片；崩解劑；制藥；選擇；組合

分散片屬于是一種速崩類型的固體制劑，而在這種崩解藥物使用中其崩解時間應(yīng)能處于一定時間內(nèi)，在限時類型檢查措施中要能將崩解時間控制在3分鐘內(nèi)，但傳統(tǒng)類型片劑輔助材料難以滿足崩解片劑快速崩解方面的需要，需要技術(shù)人員能開發(fā)出更高質(zhì)量的崩解劑來推動崩解藥劑的研發(fā)方面的發(fā)展。

由于傳統(tǒng)的片劑輔料難以達(dá)到分散片快速崩解的要求，開發(fā)、利用新型崩解劑成為片劑新劑型研究的重要課題。交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）、羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）、低取代的羥丙纖維素（L-HPC）、微晶纖維素（MCC）是目前應(yīng)用較多的新型崩解劑。PVPP在促使片劑快速崩解同時，還可改善顆粒流動性，并且崩解性能不會經(jīng)時改變。CMS-Na吸水性及膨脹性能好，其充分膨脹后體積可增大200～300倍。L-HPC具有很強(qiáng)的吸濕性和吸水膨脹性，經(jīng)顯微研究L-HPC溶脹過程隨擴(kuò)展力而變化，溶脹性越強(qiáng)，擴(kuò)展力越大。使片劑在崩解過程中產(chǎn)生氣泡，增加崩解動力，并可減小崩解后的顆粒細(xì)度。MCC是目前應(yīng)用較廣的一種輔料。它具有海綿狀多孔管狀結(jié)構(gòu)，遇水后，水分子易進(jìn)入片劑內(nèi)部，破壞微晶之間的氫鍵，促使片劑迅速崩解。本文以阿奇霉素（1）為模型藥物，對處方中MCC、PVPP、L-HPC、CMS-Na在分散片中的用量進(jìn)行試驗(yàn)，考察處方中不同崩解劑及其不同用量配比對崩解時限的影響。

1 儀器以及材料

ELS-4六管崩解儀（上海黃海藥檢儀器廠），1原藥（石家莊第一制藥廠），CMS-Na（臺灣產(chǎn)），MCC（臺灣產(chǎn)，型號PH102），L-HPC（西安惠安化工廠），PVPP-CL（德國進(jìn)口分裝）。

2 實(shí)驗(yàn)方法以及結(jié)果

在制備崩解藥物的階段中，通常會采用獨(dú)立壓片的方式對崩解劑進(jìn)行處理，將崩解片的重控制在0.4克左右，同時將片子的具體硬度控制在4千克左右，對崩解藥片的實(shí)際崩解時間進(jìn)行分析，記錄、研究崩解現(xiàn)象中蘊(yùn)含的信息。

2.1 崩解片具體處方選擇

將處方用量的1和崩解片藥劑、填充藥劑完全混合，采用濕法制粒方式進(jìn)行藥物制備，在這一階段中使用的粘合藥劑為質(zhì)量分?jǐn)?shù)為百分之10的聚乙烯吡咯烷酮，之后在采用烘干處理方式，以規(guī)格為14目的篩子進(jìn)行藥物過篩處理，向其中接入潤滑劑、崩解劑，在各種藥物完全添加之后，采用均勻壓片方式進(jìn)行處理，將片子硬度控制為4千克，并將平均偏重重量控制為0.55千克，對各處方顆粒實(shí)際流動性以及片子實(shí)際崩解時限進(jìn)行分析。

從整個試驗(yàn)結(jié)果來看，在向其中加入了CMS-Na物質(zhì)的崩解片存在著崩解時間長度不合格的問題，在這一藥物崩解的過程中出現(xiàn)了藥物在吸收水分之后快速膨脹的問題，并且在這一過程中還會形成一種透明狀的膠團(tuán)，但即便是處于這種狀況下，藥片也未出現(xiàn)崩解。因此在選擇處方實(shí)際成分的階段中，需要從處方當(dāng)中去除掉CMS-Na物質(zhì)，并使用其他有效藥物作為替代物質(zhì)。

2.2 崩解劑物質(zhì)實(shí)際用量分析

崩解片當(dāng)中加入了不同類型的成分之后，其實(shí)際的崩解時間長度往往也會存在較大差異，而從單一類型崩解劑壓制后的崩解片實(shí)際崩解時間長度來看，PVPP類型崩解片的崩解時間最短，而在使用L-HPC或者是MCC作為崩解藥物的時候，其實(shí)際崩解時間往往較長。但含PVPP物質(zhì)的崩解片雖然崩解的時間較短，但這一PVPP物質(zhì)的成本價格較高，因此在實(shí)際的制藥環(huán)節(jié)中要能控制好藥物當(dāng)中各成分的具體比例，使得崩解片藥物能在崩解速度以及崩解時間方面達(dá)到最好的效果。因此在實(shí)際開展處方當(dāng)中各成分調(diào)整的時候，在處方2各成分比例的基礎(chǔ)上，又對MCC、PVPP以及L-HPC的實(shí)際比例進(jìn)行了調(diào)整，實(shí)際的調(diào)整結(jié)果為表3。

從最終的實(shí)驗(yàn)分析結(jié)果來看，當(dāng)崩解片當(dāng)中PVPP物質(zhì)的實(shí)際用量越大的時候，崩解片藥物的崩解效果也就越好。而MCC實(shí)際用量對于崩解片最終崩解時間長度影響較小。因此在最終進(jìn)行崩解片當(dāng)中各成分含量調(diào)配的時候，認(rèn)為通過調(diào)整崩解當(dāng)中各成分比例，將崩解時間控制在90秒以內(nèi)為最佳，同時由PVPP物質(zhì)的成本較高，因此要能選擇各組成分當(dāng)中PVPP物質(zhì)使用量最小的配比方案，這樣就能讓崩解片的實(shí)際崩解時間符合預(yù)期，同時崩解片的成本也能被有效控制，在綜合了各方面因素之后，最終選擇了崩解片配比方案當(dāng)中的2-2處方。

3 討論

阿奇霉素是新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有抗菌譜廣、生物半衰期長、組織滲透性高、化學(xué)和生物穩(wěn)定性好、不良反應(yīng)小、耐受性好等優(yōu)點(diǎn)。臨床上廣泛用于呼吸道、皮膚軟組織及泌尿生殖系統(tǒng)感染。阿奇霉素水溶性比較差，制成普通片在體內(nèi)溶出和吸收受到很大影響。分散片是一種新型的速效制劑，既可直接口服，亦可快速分散在水中后飲用，相對于普通片劑和膠囊劑具有服用方便、吸收快、生物利用度高和不良反應(yīng)小等獨(dú)特性能，特別適合于抗感染、解熱鎮(zhèn)痛等需快速起效藥物，日益引起人們的關(guān)注。近年來，無論在藥物品種的開發(fā)、制備工藝的改進(jìn)，還是在臨床應(yīng)用等方面都取得了較大的進(jìn)展。

MCC是一種質(zhì)量優(yōu)秀的崩解劑以及填充劑，在試驗(yàn)中也表明MCC有著良好的親水性，使其能在崩解中發(fā)揮良好的效果，但這種物質(zhì)的溶脹性較差，難以完全滿足崩解片的各方面要求。而L-HPC物質(zhì)雖然有著良好的溶脹性，但該物質(zhì)的親水性較差，也未能完全達(dá)到崩解片的預(yù)期要求。而在實(shí)際制定崩解片物質(zhì)崩解方案的階段中，讓MCC、PVPP以及L-HPC合理組合，能讓崩解時間被控制在較短時間內(nèi)，同時也會讓藥物顆粒的實(shí)際流動性，讓崩解片各片的重量差異被控制在較小范圍內(nèi)。

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