黃偉東 李亮 梁仕泮

[摘要]目的 探討他汀強(qiáng)化治療方案在急性腦梗死患者中的應(yīng)用效果。方法 選取2016年1月～2018年1月在我院神經(jīng)內(nèi)科治療的120例急性腦梗死患者作為研究對象，按照數(shù)字分組法將其分為兩組。兩組患者均給予常規(guī)藥物治療，對照組患者在此基礎(chǔ)上采用阿托伐他汀鈣（20 mg/d）治療，觀察組患者采用阿托伐他汀鈣（40 mg/d）治療。比較兩組患者的臨床療效、治療前后神經(jīng)功能變化、血脂及C反應(yīng)蛋白（CRP）水平變化、安全性。結(jié)果 觀察組患者的治療總有效率為91.67%，明顯高于對照組的76.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療后的美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分量表（NIHSS）、改良Rankin量表評(píng)分明顯低于對照組，而日常生活功能量表（ADL）評(píng)分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療后的總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、CRP明顯低于對照組，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者消化道不適、失眠、一過性小腿肌痛等不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 他汀強(qiáng)化治療方案在急性腦梗死患者中的應(yīng)用效果顯著，能降低致死率及致殘率，提高生活質(zhì)量，同時(shí)不明顯增加他汀類藥物的不良反應(yīng)，具有積極的臨床意義。

[關(guān)鍵詞]急性腦梗死；他汀強(qiáng)化治療方案；臨床療效；藥物安全性

[中圖分類號(hào)] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）10（a）-0066-04

[Abstract] Objective To investigate the application effect of Statin intensive treatment regimen in the patients with acute cerebral infarction. Methods A total of 120 patients with acute cerebral infarction who were treated in the department of neurology in our hospital from January 2016 to February 2018 were selected as subjects and were divided into two groups according to the number grouping method. All patients were given conventional medication. On this basis， the control group was given Atorvastatin Calcium of 20 mg/d for treatment. The observation group was given Atorvastatin Calcium of 40 mg/d for treatment.The clinical efficacy， changes in neurological function before and after treatment， changes in blood lipids and C-reactive protein （CRP） levels， and safety were compared between the two groups. Results The total effective rate in the observation group was 91.67%， which was significantly higher than that of 76.67% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The National Institutes of Health Stroke Scale （NIHSS） and the modified Rankin Scale score after treatment in the observation group were significantly lower than in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Activities of daily living （ADL） score in the observation group was significantly higher than that in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C） and CRP in the observation group after treatment were significantly lower than those in the control group， high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C） in the observation group was significantly higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in incidence of adverse drug reactions， such as digestive discomfort， insomnia， and transient calf muscle pain， which in the observation group compared with the control group （P>0.05）. Conclusion The statin intensive treatment regimen has a significant effect in patients with acute cerebral infarction， which can reduce the mortality rate and disability rate and improve the quality of life. At the same time， it does not significantly increase the adverse reactions of statins， and has a positive clinical significance.

[Key words] Acute cerebral infarction； Statin intensive treatment regimen； Clinical efficacy； Drug safety

腦梗死是一種常見的神經(jīng)內(nèi)科疾病，一般認(rèn)為是由局部血流突然中斷引起局部腦組織缺血壞死而致的相應(yīng)神經(jīng)功能缺損，它的發(fā)病率、死亡率及致殘率都非常高，尤其是在中老年人中的危害更大，給家庭及社會(huì)帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。越來越多的學(xué)者認(rèn)為頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的存在大大增加了缺血性腦血管病的發(fā)病率[1]。研究表明，他汀類藥物具有調(diào)脂、抑制血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)、穩(wěn)定粥樣斑塊及改善內(nèi)皮功能的作用。盡管大量臨床研究證實(shí)了強(qiáng)化他汀降脂的有效性和安全性，由于強(qiáng)化降脂常常與大劑量他汀治療相提并論，因此就其臨床實(shí)際應(yīng)用中必要性、安全性以及隨之而來的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)問題一直是人們討論的焦點(diǎn)[2]。本研究選取在我院神經(jīng)內(nèi)科治療的120例急性腦梗死患者組作為研究對象，通過觀察他汀強(qiáng)化治療對腦梗死的療效影響以及大劑量他汀治療的安全性，為他汀類藥物應(yīng)用于臨床腦梗死治療及預(yù)防缺血性腦血管病提供更充分的依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月～2018年1月在我院神經(jīng)內(nèi)科治療的120例急性腦梗死患者組作為研究對象，按照數(shù)字分組法將其分為兩組。觀察組患者60例，男34例，女26例；年齡43～78歲，平均（63.1±7.8）歲；美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分量表（NIHSS）評(píng)分（14.32±1.98）分。對照組患者60例，男33例，女27例；年齡45～79歲，平均（63.8±8.2）歲；NIHSS評(píng)分在（13.96±2.03）分。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷標(biāo)準(zhǔn)按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)科學(xué)會(huì)制定的《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]，經(jīng)CT或MRI檢查確診有腦梗死病灶，發(fā)病時(shí)間6～72 h；②首次發(fā)病者，或過去發(fā)病者，未留有肢體癱瘓等后遺癥，且不影響本次NIHSS評(píng)分；③患者臨床NIHSS評(píng)分5～22分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①顱內(nèi)出血者；②有惡性腫瘤或顱內(nèi)腫瘤者；③有嚴(yán)重心、肝、腎、血液疾病患者。

1.3方法

兩組患者均給予常規(guī)治療，包括抗血小板聚集、改善微循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)等。在此基礎(chǔ)上，對照組服用阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20051407）20 mg/d治療。觀察組服用阿托伐他汀鈣片40 mg/d[4]。兩組患者均在治療2周后評(píng)價(jià)療效。

1.4觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效是指神經(jīng)缺損癥狀及體征明顯改善，NIHSS評(píng)分減少>90%，病殘程度為0級(jí)；有效是指神經(jīng)缺損癥狀及體征有所緩解，NIHSS評(píng)分減少45%～89%，病殘程度1～3級(jí)；無效是指神經(jīng)缺損癥狀及體征無明顯改善，NIHSS評(píng)分減少<45%，有嚴(yán)重病殘[5]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

治療前后采用NIHSS評(píng)分、改良Rankin量表評(píng)分（Rankin）、日常生活功能量表（ADL）評(píng)價(jià)兩組患者的神經(jīng)功能改善情況。NIHSS評(píng)分范圍0～42分，0分正常，1～4分輕度卒中，5～15分中度卒中，16～20分中重度卒中，21～42分重度卒中。Rankin評(píng)分范圍0～6分，0分無癥狀，1分有癥狀但無明顯殘障，2分輕度殘障，3分中度殘障，4分重度殘障，5分嚴(yán)重殘障，6分死亡。ADL評(píng)分總分100分，<20分為完全無法自理，20～40分為大部分無法自理，41～60分為小部分無法自理，61～100分為功能獨(dú)立。

治療后復(fù)查兩組患者的血脂各指標(biāo)及C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及CRP，評(píng)估降脂效果及抗炎效果。治療1～2周后，分別監(jiān)測兩組患者的血尿常規(guī)、肝腎功能、肌酸肌酶，評(píng)定藥物安全性，同時(shí)觀察是否發(fā)生不良反應(yīng)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者的治療總有效率為91.67%，明顯高于對照組的76.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后NIHSS、Rankin、ADL評(píng)分的比較

治療前，兩組患者的NIHSS、Rankin、ADL評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的NIHSS、Rankin評(píng)分明顯低于治療前，ADL評(píng)分明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療后的NIHSS評(píng)分、Rankin評(píng)分明顯低于對照組，ADL評(píng)分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療后血脂及CRP比較

治療前，兩組患者的TC、TG、LDL-C、CRP、HDL-C比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，練古箏患者的TC、TG、LDL-C、CRP明顯低于治療前，HDL-C明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療后的TC、TG、LDL-C、CRP明顯低于對照組，HDL-C明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

兩組均未發(fā)生肝腎功能、肌酸激酶異常。觀察組發(fā)生2例消化系統(tǒng)不適（腹脹、消化不良），1例一過性小腿肌痛、無力，不良反應(yīng)發(fā)生率為5%。對照組發(fā)生1例消化系統(tǒng)不適，1例失眠，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.07，P>0.05）。

3討論

2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)發(fā)布的中國缺血性卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級(jí)預(yù)防指南中強(qiáng)調(diào)，缺血性卒中患者其低密度脂蛋白的目標(biāo)值為<2.07 mmol/L和（或）降低>40%[6]。2014年5月，美國AHA/ASA卒中二級(jí)預(yù)防指南與美國脂質(zhì)協(xié)會(huì)血癥異常管理建議接踵而來，帶來了缺血性卒中/TIA二級(jí)預(yù)防他汀治療理念的革新。在原有的抗血小板+他汀+降壓治療策略的基礎(chǔ)上，兩大指南均不再推薦卒中二級(jí)預(yù)防他汀治療中的LDL-C目標(biāo)值，取而代之的是以將中等-高強(qiáng)度他汀類藥物作為卒中二級(jí)預(yù)防的基本治療推薦[7]。

目前，臨床對于阿托伐他汀的使用劑量尚無明確規(guī)范，多大劑量對急性腦梗死患者更有利臨床研究較少。本研究結(jié)果提示，觀察組患者的治療總有效率為91.67%，明顯高于對照組的76.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療后的NIHSS評(píng)分、Rankin評(píng)分明顯低于對照組，ADL評(píng)分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的TC、TG、LDL-C、CRP明顯低于對照組，HDL-C明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）?？紤]本病的發(fā)病與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，且腦部的急性缺血和缺血再灌注損傷會(huì)引起機(jī)體嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，因此動(dòng)脈粥樣硬化是本病的病理基礎(chǔ)，而慢性炎癥反應(yīng)貫穿于發(fā)病始終[8]。阿托伐他汀屬于甲基羥戊二酰輔酶還原酶抑制劑，兼具調(diào)節(jié)血脂和改善內(nèi)皮細(xì)胞血管舒縮功能、抑制炎癥反應(yīng)的作用[9]。本研究中采用40mg/d的強(qiáng)化劑量能明顯降低TC、TG、LDL-C和CRP，驗(yàn)證了強(qiáng)化治療方案能有效阻斷炎癥反應(yīng)、加強(qiáng)降脂效果，有確切的臨床療效和藥物安全性[10]。同時(shí)，強(qiáng)化劑量阿托伐他汀鈣可阻斷血小板聚集和血栓形成，穩(wěn)定斑塊，還能抑制泡沫細(xì)胞形成，發(fā)揮抗氧化作用，療效更為顯著[11-13]。

翟繼紅等[14]研究結(jié)果提示，強(qiáng)化治療組的臨床有效率為83%，高于普通治療組的58%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療14 d后的NIHSS評(píng)分、ADL評(píng)分均較治療前改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），強(qiáng)化治療組的改善程度優(yōu)于普通治療組。研究認(rèn)為短期強(qiáng)化他汀聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死療效確切，可有效抗炎和抗動(dòng)脈硬化，且安全性高。祝丹丹等[15]結(jié)果提示，觀察組治療4、8周后的NIHSS評(píng)分明顯低于對照組，而FMA評(píng)分和BI指數(shù)明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。認(rèn)為早期強(qiáng)化他汀治療可有效促進(jìn)腦梗死患者神經(jīng)功能恢復(fù)，降低神經(jīng)功能缺損，提高患者日常生活活動(dòng)能力。均與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，他汀強(qiáng)化治療方案對急性腦梗死的臨床療效確切，具有肯定的降脂及神經(jīng)保護(hù)作用，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，改善生活質(zhì)量，值得在臨床推廣使用，如果本研究能夠進(jìn)行更大規(guī)模的臨床實(shí)驗(yàn)，有更多的患者入組，可進(jìn)一步觀察阿托伐他汀對改善臨床癥狀的相關(guān)性分析，有助于指導(dǎo)臨床阿托伐他汀的應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]龐宇，譚毅.他汀類藥物治療急性腦梗死作用機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中國臨床新醫(yī)學(xué)，2013，6（8）：818-822.

[2]王少君，孫鵑鵬，賴紅義，等.強(qiáng)化他汀聯(lián)合重組型組織纖溶酶原激活劑治療急性腦梗死的療效及安全性[J].中國老年學(xué)雜志，2017，37（15）：3741-3743.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)科學(xué)會(huì).各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379.

[4]陳霓紅，周俊山，施洪超，等.早期他汀治療對急性腦梗死靜脈溶栓患者血漿基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平及短期預(yù)后的影響[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2016，29（1）：18-22.

[5]羅小金，吳志鵬.阿托伐他汀強(qiáng)化降脂對急性腦梗死患者基質(zhì)金屬蛋白酶的影響及療效觀察[J].中國藥物與臨床，2013，13（6）：757-758.

[6]梁建尤.不同時(shí)機(jī)使用他汀類藥物對急性腦梗死期患者對臨床療效、神經(jīng)功能及預(yù)后的影響[J].血栓與止血學(xué)，2016，22（6）：677-679.

[7]茆華武.加用他汀類調(diào)脂藥物治療急性腦梗死的療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2010，12（10）：1736-1737.

[8]胡方方，徐書雯，謝靜芳，等.不同劑量阿托伐他汀對急性腦梗死患者高敏C反應(yīng)蛋白及氧化低密度脂蛋白的影響[J].廣東醫(yī)學(xué)，2013，34（16）：2476-2478.

[9]勵(lì)國.不同劑量阿托伐他汀對急性腦梗死患者臨床療效及血清炎癥因子的影響[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2016， 19（21）：103-104.

[10]周永，林森，趙連東.不同劑量阿托伐他汀對急性腦梗死患者超敏C反應(yīng)蛋白S100B蛋白水平及神經(jīng)功能缺損的影響[J].安徽醫(yī)學(xué)，2015，36（9）：1100-1102.

[11]王少君，劉建，馬海，等.強(qiáng)化他汀治療急性腦梗死的療效及安全性[J].中國老年學(xué)雜志，2016，36（10）：2376-2378

[12]李欣慰.早期他汀類藥物治療聯(lián)合靜脈溶栓對急性腦梗死患者神經(jīng)功能及細(xì)胞因子分泌的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，23（22）：3058-3061.

[13]李強(qiáng)，華梅，李鳴，等.強(qiáng)化他汀治療對腦梗死患者血清HMGB1 IL-17A和S-100A12水平的影響[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病，2016，33（2）：109-112.

[14]翟繼紅，吳永輝，王擁軍.短期強(qiáng)化他汀聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的近期療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2015，13（9）：1120-1121.

[15]祝丹丹，孫秀娟，夏磊，等.早期強(qiáng)化他汀治療對腦梗死患者神經(jīng)功能恢復(fù)的影響[J].中國急救復(fù)蘇與災(zāi)害醫(yī)學(xué)雜志，2016，11（3）：319-320.

（收稿日期：2018-05-29 本文編輯：孟慶卿）