范紅平，和迎春，忽勝和，畢鳳清

(大理大學附屬醫(yī)院檢驗科，云南大理 671000)

肝硬化患者發(fā)展晚期表現(xiàn)為失代償期，自發(fā)性細菌性腹膜炎(SBP)是晚期常見的并發(fā)癥之一[1]。肝硬化患者一旦發(fā)生SBP會使病情迅速進展并惡化，根據(jù)調查其病死率可高達40%[2]。因此對SBP早診斷、早治療，有利于提高肝硬化腹水患者的預后。肝硬化合并SBP患者約有一半無明顯臨床癥狀，如腹痛、腹部壓痛、反跳痛，腹肌緊張，全身中毒癥狀等，早期癥狀很容易與肝病癥狀混淆[3]。通過腹水細菌培養(yǎng)所需時間很長，且陽性率低，所以很難對早期肝硬化合并SBP進行診斷。為了探討降鈣素原(PCT)、C-反應蛋白(CRP)和內(nèi)毒素(LPS)聯(lián)合檢測對肝硬化自發(fā)性腹膜炎的診斷價值，本文選取2016年1月至2017年1月本院收治的80例肝硬化腹水患者進行分組研究?，F(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1月至2017年1月本院收治的80例肝硬化腹水患者為研究對象。所有患者經(jīng)過臨床癥狀及體征、實驗室檢查及腹水細菌培養(yǎng)檢查，均符合2000年全國第10次病毒性肝炎及肝病學會議的診斷標準[4]。SBP診斷標準：發(fā)熱、腹肌緊張、腹痛、腹部壓痛、反跳痛；腹水量增多；腹水白細胞(WBC)>0.5×109/L或多形核白細胞(PMN)>0.25×109/L；腹水細菌培養(yǎng)結果呈陽性；以最后兩點為確診標準。其中合并SBP感染患者40例，為SBP組，男29例、女11例，年齡27～72歲、平均(54.2±6.1)歲；乙型肝炎肝硬化29例、丙型肝炎肝硬化7例、酒精性肝硬化4例；單純腹水40例，為非SBP組，男28例、女12例，年齡28～72歲、平均(55.1±5.8)歲，乙型肝炎肝硬化27例、丙型肝炎肝硬化8例、酒精性肝硬化5例。選取同期健康體檢者50例作為對照組，男36例、女14例；年齡28～73歲、平均(55.8±6.4)歲；均無肝炎病史，肝功能正常。排除標準：腫瘤；結核性腹水；手術引起的彌漫性腹膜炎。所有患者在腹水檢查前均未使用抗菌藥物、清蛋白及糖皮質激素。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具可比性。

1.2方法 所有研究對象均在清晨空腹抽取靜脈血4 mL，經(jīng)過離心后分離獲得血清，于當天完成檢測。PCT、CRP采用免疫透射比濁法檢測，試劑盒來自南京諾爾曼生物技術有限公司；LPS采用鱟試劑動態(tài)比濁法檢測，試劑盒來自湛江安度斯生物有限公司。檢測設備采用美國貝克曼庫爾特AU680自動生化分析儀及MB-80S型微生物動態(tài)快速測定系統(tǒng)。所有操作嚴格按照操作說明書進行。

2 結 果

2.1各組研究對象血清PCT、CRP及LPS水平的比較 SBP組患者血清PCT、CRP及LPS水平均明顯高于非SBP組和對照組(P<0.05)，見表1。

表1 各組研究對象血清PCT、CRP及LPS水平的比較

注：與非SBP組、對照組比較，*P<0.05

2.2SBP組患者治療前后血清PCT、CRP及LPS的水平變化 SBP組患者治療后血清PCT、CRP及LPS水平均明顯低于治療前(P<0.05)，見表2。

表2 SBP組患者治療前后血清PCT、CRP及LPS水平變化的比較

注：與治療前比較，*P<0.05

2.33項指標對SBP單獨及聯(lián)合檢測的診斷學指標比較 在單獨檢測中，PCT 的靈敏度和特異度最高(P<0.05)；在單項及聯(lián)合檢測中，PCT、CRP、LPS 3項指標聯(lián)合檢測的靈敏度和特異度最高(P<0.05)。見表3。

表3 3項指標對SBP單獨及聯(lián)合檢測的診斷學指標比較(%)

注：與PCT+CRP+LPS比較，*P<0.05；與PCT比較，△P<0.05

2.43項指標對SBP診斷價值的ROC曲線分析 PCT、CRP、LPS及PCT+CRP+LPS的AUC分別為0.856、0.821、0.684、0.912，各檢測項目的AUC相比PCT+CRP+LPS>PCT>CRP>LPS；PCT+CRP+LPS聯(lián)合檢測的靈敏度90.00%，特異度95.00%，準確度92.5%。見圖1。

圖1 3項指標對SBP診斷價值的ROC曲線分析

3 討 論

目前有多項研究表明，肝硬化合并SBP的發(fā)病機制與腸道細菌易位有關，且病原菌為革蘭陰性桿菌，以大腸埃希菌最為多見[5]。因為肝硬化患者門靜脈處于高壓，腸道發(fā)生淤血水腫等，致使腸壁的通透性增加，破壞了腸道屏障功能，引起細菌易位，因此腸道中的細菌和內(nèi)毒素可順利進入門靜脈[6]?；颊咴诎l(fā)生肝硬化時肝細胞和Kupffer細胞的解毒功能會減弱，同時又加上門靜脈高壓側支循環(huán)開放，導致細菌和內(nèi)毒素直接進入到體循環(huán)和腹腔中，致使機體發(fā)生內(nèi)毒素血癥、SBP等[7]。

肝硬化腹水患者若并發(fā)SBP，病情十分兇險，會迅速發(fā)展為感染性休克及肝、腎衰竭，病死率較高[8]。其臨床癥狀包括發(fā)熱、腹痛、腹部壓痛、反跳痛、肌緊張，臨床檢查包括血常規(guī)、腹水WBC計數(shù)和PMN計數(shù)、腹水細菌培養(yǎng)[9]。但肝硬化合并SBP患者在早期臨床癥狀并不明顯，因為其免疫力低下，對炎癥刺激反應緩慢，不會產(chǎn)生發(fā)熱；大量腹水患者其腹部體征并不明顯，腹水培養(yǎng)細菌培養(yǎng)的陽性率較低，且時間較長；腹水PMN計數(shù)是常用指標，但在大量腹水時炎性細胞被稀釋，所以檢測結果并不明顯[10]。因此找到一種快速、準確的診斷方法對診斷和預后均有重要意義。

PCT屬于一種蛋白質，是降鈣素的前體物，在機體內(nèi)由甲狀腺C細胞產(chǎn)生和降解[11]。一般在健康人血清中PCT水平<0.1 ng/mL，當發(fā)生細菌、真菌感染及膿毒癥等時，產(chǎn)生的內(nèi)毒素會刺激機體的細胞和器官均過量表達PCT，但這些細胞及組織并無可水解PCT的特異性蛋白酶，因此PCT無法降解為CT，致使血液PCT水平升高[12]。在發(fā)生嚴重細菌感染時，2～3 h PCT水平就可升高，并且PCT水平與機體炎性嚴重程度呈正相關，在病情得到控制后，又會隨之降低。其在機體內(nèi)的半衰期約為24 h，穩(wěn)定性好，因此可以作為早期診斷、療效判斷及預后的有效指標。CRP是一種非特異性急性時相反應蛋白，機體在受到創(chuàng)傷和發(fā)生炎性反應時由肝臟分泌，因此也是作為指示細菌感染的敏感標志物[13]。CRP水平變化與炎性反應過程有密切關系，可反映機體的炎性程度。患者在得到有效治療后炎性水平下降，CRP也會隨之下降恢復正常。因此CRP是反映局部及全身炎性反應的炎性標志物。LPS是多種革蘭陰性菌細胞壁的成分，由菌體裂解后釋放[14]。其化學成分主要為磷脂多糖-蛋白質復合物，毒性成分為類脂質A。若機體發(fā)生革蘭陰性菌感染，在患者的血液和體液中內(nèi)毒素水平會明顯上升。本文研究結果表明，SBP組患者血清PCT、CRP及LPS水平均明顯高于非SBP組和對照組(P<0.05)。SBP組患者治療后血清PCT、CRP及LPS水平均明顯低于治療前(P<0.05)。與相關研究結果一致[15]。

本研究在單項指標檢測中，PCT對肝硬化SBP的敏感度和特異度最高(P<0.05)；在單獨及聯(lián)合檢測中，PCT+CRP+LPS聯(lián)合檢測檢測敏感度(90.00%)、特異度(95.00%)及準確度(92.5%)最高(P<0.05)。因此PCT、CRP、LPS聯(lián)合檢測可以有效診斷出早期SBP。

綜上所述，PCT、CRP和LPS聯(lián)合檢測可明顯提高對肝硬化自發(fā)性腹膜炎診斷的敏感度和特異度，對SBP的早期診斷、療效檢測及預后評估診斷具有重要意義。

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