鄭紹同，付啟云，楊士軍，陳飛龍，夏雪蘭

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院：1.醫(yī)學(xué)檢驗中心；2.感管處，江蘇淮安 223300)

糖尿病是一種由于胰島素分泌或是胰島素作用障礙所致的以高血糖為特征的代謝性疾病，會引發(fā)全身各器官發(fā)生病變[1]。近些年隨著人們攝入的高脂高蛋白食物增加，導(dǎo)致我國糖尿病的發(fā)病率有逐年上升的趨勢[2]。糖尿病發(fā)病后會引發(fā)人體內(nèi)多種器官的損傷，引發(fā)全身性疾病，嚴(yán)重影響人們的生命健康。據(jù)相關(guān)資料表明，慢性腎病常見的發(fā)生原因是糖尿病，并且是糖尿病發(fā)病后一種較為嚴(yán)重的并發(fā)癥[3-4]。有文獻表明，糖尿病在發(fā)生、發(fā)展的過程中在機體的炎癥因子、免疫學(xué)指標(biāo)等因素的共同作用下，造成胰島素抵抗，從而導(dǎo)致糖尿病腎病的發(fā)生[5-6]。為研究糖尿病患者炎癥指標(biāo)、免疫學(xué)指標(biāo)與糖尿病腎病的相關(guān)性，本文對本院106例糖尿病患者進行了研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院在2014年7月至2016年8月收治的106例糖尿病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者均符合1999年WHO對糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；(2)糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)按照2007年美國糖尿病協(xié)會公布的指南[8]；(3)所有患者知情并同意參與此項研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并有原發(fā)性肺、肝、腎、血液系統(tǒng)等疾??；(2)腦外傷、中毒、癲癇后狀態(tài)、瘤卒中、腦炎及軀體重要臟器功能嚴(yán)重障礙等引起的腦部病變；(3)伴有原發(fā)性精神障礙及癡呆疾病，不能自覺配合完成認(rèn)知功能評估的患者。按照是否發(fā)生糖尿病腎病將患者分成糖尿病組(C組，55例)與糖尿病腎病組(D組，51例)，再根據(jù)糖尿病腎病的發(fā)生情況分成預(yù)后較好組(E組，27例)與預(yù)后不良組(F組，24例)。C組中男31例，女24例；年齡35～77歲，平均(46.37±8.67)歲；病程8個月至17年，平均病程(6.38±1.25)年。D組中男29例，女22例；年齡36～79歲，平均(47.35±9.72)歲；病程9個月至18年，平均病程(7.34±2.03)年。E組中男17例，女10例；年齡37～75歲，平均(46.32±7.69)歲；病程8個月至18年，平均病程(5.68±1.36)年。F組中男15例，女9例；年齡36～79歲，平均(46.32±7.25)歲；病程7個月至17年，平均病程(5.15±1.30)年。C組與D組患者在年齡、性別、病程等一般資料中比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；E組與F組患者在年齡、性別、病程等一般資料中比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 患者入院后取空腹肘靜脈血5 mL，經(jīng)離心后分離，取上層血清保存至-70 ℃的冰箱中待測。(1)檢測患者的生化指標(biāo)表達情況，采用全自動生化分析儀檢測三酰甘油(TC)、總膽固醇(TG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)以及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)；(2)采用乳膠增強凝集比濁法檢測超敏 C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)表達水平，也是通過全自動生化分析儀檢測；(3)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測患者白細(xì)胞介素-1(IL-1)、 白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的表達水平，試劑盒由上海藥巢生物工程有限公司提供；(4)采用美國Beckman Coulter公司流式細(xì)胞儀(EPICS XL)以及其配套試劑檢測 CD3+、CD4+、CD8+T細(xì)胞，B細(xì)胞、NK細(xì)胞的表達情況；(5)采用德國Siemens公司BNⅡ全自動蛋白分析儀及配套試劑分析IgG、IgA 以及IgM表達水平。

2 結(jié) 果

2.1各組患者一般生化指標(biāo)檢測結(jié)果比較 D組患者TG、HbA1c、TC以及LDL-C表達水平明顯高于C組(P<0.05)；F組患者TG、HbA1c、TC以及LDL-C表達水平明顯高于E組(P<0.05)。見表1。

表1 各組患者一般生化指標(biāo)檢測結(jié)果比較

注：與D組比較，*P<0.05；與F組比較，#P<0.05

2.2各組患者炎癥指標(biāo)比較 D組患者IL-6、IL-1、TNF-α、hs-CRP表達情況明顯高于C組(P<0.05)；F組患者IL-6、IL-1、TNF-α、hs-CRP表達情況明顯高于E組(P<0.05)。見表2。

表2 各組患者炎癥指標(biāo)比較

注：與D組比較，*P<0.05；與F組比較，#P<0.05

2.3各組患者免疫指標(biāo)比較 在體液免疫指標(biāo)中，C組患者IgG表達水平與D組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，而IgA、IgM的表達水平明顯低于D組(P<0.05)；E組患者IgG表達水平與F組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，而IgA與IgM表達水平明顯低于F組(P<0.05)。在細(xì)胞免疫指標(biāo)中，C組患者CD3+、CD4+、CD8+T細(xì)胞以及B細(xì)胞表達水平與D組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，而NK細(xì)胞水平明顯高于D組(P<0.05)；E組CD3+T細(xì)胞、B細(xì)胞水平與F組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，而CD4+T細(xì)胞、NK細(xì)胞的表達水平明顯高于F組(P<0.05)，CD8+T細(xì)胞表達水平明顯低于F組(P<0.05)。見表3。

表3 各組患者免疫指標(biāo)比較

注：與D組比較，*P<0.05；與F組比較，#P<0.05

3 討 論

糖尿病發(fā)病后易引發(fā)多種并發(fā)癥，而糖尿病腎病是較為常見的一種并發(fā)癥。糖尿病腎病的發(fā)病特點是糖尿病引起的微血管病變而導(dǎo)致的腎小球硬化[9]。目前該病在臨床上發(fā)病率較高，是導(dǎo)致糖尿病患者致死或致殘的主要原因，并且在治療過程中帶給家庭較大的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。而最有效的治療方式是腎移植或者是胰腎聯(lián)合移植治療，但是這種方式治療后會發(fā)生排斥反應(yīng)等情況，所以目前臨床上治療糖尿病腎病常用的治療方式是綜合治療[10-11]。為更好地治療糖尿病腎病，找出引發(fā)糖尿病腎病發(fā)病的病理機制，臨床上做了大量的研究。相關(guān)學(xué)者研究了HbA1c與糖尿病及其發(fā)病機制的相關(guān)性，通過檢測HbA1c水平能明確起到預(yù)防糖尿病的發(fā)病，減少糖尿病患者并發(fā)癥發(fā)生的作用[12]。本文對不同程度的糖尿病患者進行了研究，結(jié)果表明D組患者HbA1c的表達水平明顯高于C組(P<0.05)，這表明HbA1c的表達可能與糖尿病患者并發(fā)癥的發(fā)生情況有關(guān)。除此之外，也有些學(xué)者研究了炎癥水平、免疫學(xué)指標(biāo)與腎臟病變的關(guān)系，結(jié)果表明，這些因子與腎臟病變有密切的相關(guān)性[13]。在此研究的基礎(chǔ)上本文研究了炎性因子、免疫學(xué)指標(biāo)與腎臟病變的相關(guān)性。

在本文研究結(jié)果中，D組患者TG、TC表達水平明顯高于C組(P<0.05)；F組患者TG、HbA1c、TC表達水平明顯高于E組(P<0.05)。這一研究結(jié)果表明，血脂水平、膽固醇均是影響糖尿病腎病發(fā)病的危險因素[14]。特別是在炎癥因子高度表達的情況下，易引發(fā)機體LDL-C的高度表達，可造成腎小球內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，加重患者的病情[15]。本文研究結(jié)果中，D組患者IL-6、IL-1、TNF-α、hs-CRP表達情況明顯高于C組(P<0.05)；F組患者IL-6、IL-1、TNF-α、hs-CRP表達情況明顯高于E組(P<0.05)。說明hs-CRP的高表達可損傷患者腎血管內(nèi)皮細(xì)胞與系膜細(xì)胞，加重患者對清蛋白的排泄量[16]。當(dāng)這些因子大量存在時會導(dǎo)致患者的機體發(fā)生免疫失衡，可進一步導(dǎo)致疾病的惡化[17-18]。并且在本文研究結(jié)果中，C組患者IgA、IgM的表達水平明顯低于D組(P<0.05)；C組NK細(xì)胞水平明顯高于D組(P<0.05)；E組IgA與IgM表達情況明顯低于F組(P<0.05)；E組患者CD4+T細(xì)胞、NK細(xì)胞的表達水平明顯高于F組(P<0.05)，CD8+T細(xì)胞表達水平明顯低于F組(P<0.05)。這結(jié)果表明，在糖尿病腎病患者的機體免疫力明顯下降。

綜上所述，在糖尿病腎病患者中免疫學(xué)指標(biāo)IgA、IgM、NK細(xì)胞與炎癥因子IL-6、IL-1、TNF-α、hs-CRP高度表達，這與患者發(fā)生腎臟病變密切相關(guān)。

[1]王鴻慶，孫繼飛，徐云生．糖尿病周圍神經(jīng)病變的中醫(yī)研究進展[J]．江蘇中醫(yī)藥，2015，47(1)：83-85．

[2]廖涌．中國糖尿病的流行病學(xué)現(xiàn)狀及展望[J]．重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2015，40(7)：1042-1045．

[3]張舒媛，王東超，李博，等．糖尿病腎病研究進展[J]．世界中醫(yī)藥，2015，10(10)：1621-1625．

[4]畢艷．中國糖尿病慢性并發(fā)癥的流行病學(xué)研究現(xiàn)況[J]．中華糖尿病雜志，2015，7(8)：467-469．

[5]李雪英，楊麗霞，姜良恩，等．炎癥因子在糖尿病腎病發(fā)病機制中的中西醫(yī)研究述評[J]．世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，11(4)：572-575．

[6]王雅依，汪浩，李曉玲，等．炎性指標(biāo)與免疫學(xué)指標(biāo)在糖尿病患者腎臟病變診斷與預(yù)后判斷中的價值[J]．中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2016，26(12)：49-52．

[7]涂小剛，王芳，方文娟，等．復(fù)方腎炎片治療肥胖體質(zhì)糖尿病腎病的臨床觀察[J]．臨床腎臟病雜志，2015，15(2)：120-121．

[8]于睿超，湯曦，付平．糖尿病腎病臨床規(guī)范化治療:指南解析[J]．西部醫(yī)學(xué)，2015，27(2)：161-163．

[9]操軒，胡亞琳，陳健．早期糖尿病腎病與胰島素抵抗及微炎癥狀態(tài)之間關(guān)系的研究[J]．臨床內(nèi)科雜志，2016，33(1)：28-30．

[10]曹蓓，王旭．糖尿病腎病的中醫(yī)藥治療進

展[J]．吉林中醫(yī)藥，2015，35(4)：430-432．

[11]伊蒙，謝紅浪．糖尿病腎臟疾病治療的研究進展[J]．腎臟病與透析腎移植雜志，2016，25(5)：461-465．

[12]馬志忠，王杏林．糖化血紅蛋白與糖尿病及其并發(fā)癥的相關(guān)性研究[J]．檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2015，12(6)：799-800．

[13]張體華，王明．糖尿病腎病患者炎癥水平,免疫功能及與腎臟病變的關(guān)系[J]．中國免疫學(xué)雜志，2016，32(10)：1524-1526．

[14]趙濤，畢會民．2型糖尿病患者脂聯(lián)素與炎癥因子相關(guān)性研究[J]．檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2015，12(9)：1243-1244．

[15]劉妍妍，周家?。装Y因子在糖尿病腎病中的作用及中醫(yī)藥治療研究進展[J]．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24(11)：1248-1251．

[16]UZUN S,OZARI M,GURSU M,et al.Changes in the inflammatory markers with advancing stages of diabetic nephropathy and the role of pentraxin-3[J].Ren Fail,2016,38(8):1193-1198.

[17]張紅，章向成，朱大龍，等．炎性反應(yīng)與糖尿病腎病[J]．國際內(nèi)分泌代謝雜志，2015，35(1)：49-52．

[18]蘇弘薇，康省，龍艷，等．糖尿病腎病與血糖波動和炎性因子的關(guān)系探討[J]．中華老年心腦血管病雜志，2015，17(3)：273-276．