陳雅娟，趙 蕾，曾海珠

(1.上海交通大學(xué)附屬新華醫(yī)院藥學(xué)部，上海 200092；2.上海市浦東新區(qū)公利醫(yī)院呼吸內(nèi)科 200135)

咳嗽變異性哮喘(CVA)屬于臨床常見的呼吸科疾病之一，患者表現(xiàn)為頑固性地干咳，部分患者伴有不同程度的胸悶癥狀[1]。布地奈德粉吸入劑屬于吸入性糖皮質(zhì)激素(ICS)，臨床用于哮喘的治療，為一線藥物[2]。但國(guó)內(nèi)外關(guān)于長(zhǎng)期使用ICS對(duì)于患者氣道高反應(yīng)性、炎癥因子水平及免疫功能的影響尚未明確，為此展開相關(guān)研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年9月至2016年9月于上海市浦東新區(qū)公利醫(yī)院接受治療的CVA患者67例作為治療組。治療組所有患者均符合CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)慢性咳嗽，夜間陣發(fā)性咳嗽明顯；(2)支氣管激發(fā)/舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性，或呼氣峰流速日間變異率達(dá)20%及以上；(3)經(jīng)支氣管舒張劑治療有效[3]。CVA患者排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并呼吸道其他疾病者；(2)嚴(yán)重心、肺、肝、腎疾病者；(3)對(duì)試驗(yàn)使用的藥物過敏者；(4)妊娠期或哺乳期婦女[4]。選擇同期在該院進(jìn)行健康體檢的67例健康者作為健康組。治療組中男34例，女33例；年齡23～68歲，平均(37.26±8.43)歲；病程1～15年，平均病程(7.64±2.58)年；病情分級(jí)：輕度38例，中度24例，重度5例。健康組中男36例，女31例；年齡25～72歲，平均(38.19±8.63)歲。兩組研究對(duì)象在性別、年齡比較上，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均知情同意并簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1治療方法 治療組患者給予常規(guī)抗感染、補(bǔ)液、吸氧等對(duì)癥處理，在此基礎(chǔ)上增加布地奈德粉吸入劑(AstraZenecaAB，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130322)治療，每次200 μg，每天2次[5]。

1.2.2觀察指標(biāo)[6]觀察治療組治療前及治療后3、12個(gè)月的一秒用力呼氣容積(FEV1)值下降20%時(shí)激發(fā)藥物的累積劑量(PD20-FEV1)的變化，觀察治療組治療前及治療3、6、9、12個(gè)月的誘導(dǎo)痰白細(xì)胞介素(IL)-5、IL-10水平及嗜酸性粒細(xì)胞百分比(EOS%)，以及治療前和治療12個(gè)月后血清炎癥因子指標(biāo)[IL-6及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]、免疫功能指標(biāo)(CD3+T細(xì)胞百分比、CD4+T細(xì)胞百分比、CD8+T細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值)，并與健康組作比較。

2 結(jié) 果

2.1治療組PD20-FEV1值變化研究 治療組治療前PD20-FEV1值為(0.56±0.33)μmol，治療3個(gè)月后為(1.21±0.26)μmol，二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=12.67，P<0.05)；治療12個(gè)月后，治療組PD20-FEV1值已趨于正常，為(2.13±0.35)μmol。

2.2兩組研究對(duì)象的誘導(dǎo)痰IL-5、IL-10水平及EOS%比較 健康組的誘導(dǎo)痰IL-5、IL-10水平及EOS%明顯優(yōu)于治療組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組在治療3、6、9、12個(gè)月后誘導(dǎo)痰IL-5、IL-10水平及EOS%與治療前相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組研究對(duì)象的誘導(dǎo)痰IL-5、IL-10水平及EOS%比較

注：與治療組治療前比較，*P<0.05

2.3兩組研究對(duì)象的血清炎癥因子水平比較 健康組與治療組治療前IL-6及TNF-α水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；經(jīng)治療12個(gè)月后，治療組IL-6及TNF-α水平較治療前明顯改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組研究對(duì)象的血清炎癥因子水平比較

注：與治療組治療前比較，*P<0.05

表3 兩組觀察者的免疫功能指標(biāo)比較

注：與治療組治療前比較，*P<0.05

2.4兩組研究對(duì)象的免疫功能指標(biāo)比較 健康組的CD3+T細(xì)胞百分比、CD4+T細(xì)胞百分比、CD8+T細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值均明顯優(yōu)于治療組治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；經(jīng)治療12個(gè)月后，治療組CD3+T細(xì)胞百分比、CD4+T細(xì)胞百分比、CD8+T細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值明顯高于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

3 討 論

ICS是臨床CVA首選的治療藥物，通過吸入進(jìn)入患者體內(nèi)，與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合后發(fā)揮抗炎作用[7-8]。有報(bào)道指出，積極使用ICS能有效預(yù)防CVA向典型哮喘轉(zhuǎn)變，但長(zhǎng)期使用ICS治療對(duì)患者機(jī)體的影響尚未可知[9]。本次試驗(yàn)表明，經(jīng)過長(zhǎng)期ICS治療的CVA患者，隨著用藥時(shí)間的推移，其PD20-FEV1值逐漸增加，當(dāng)用藥達(dá)1年時(shí)，CVA患者反應(yīng)閾值與健康人群基本一致，說明長(zhǎng)期ICS治療有助于降低氣道敏感性。比較兩組觀察者誘導(dǎo)痰IL-5、IL-10水平及EOS%發(fā)現(xiàn)，治療前CVA患者IL-5、EOS%明顯高于健康組，IL-10水平低于健康組，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，CVA患者誘導(dǎo)痰內(nèi)IL-5、IL-10水平及EOS%趨于正常，說明CVA患者慢性氣道炎性反應(yīng)與EOS密切相關(guān)，而ICS則能有效抑制IL-5的分泌及EOS數(shù)量，增加IL-10水平，進(jìn)而調(diào)節(jié)患者免疫功能，改善氣道炎性反應(yīng)[10]。IL-6屬于炎癥相關(guān)因子，參與炎性反應(yīng)過程，與CVA的發(fā)生密切相關(guān)；TNF-α則能增加局部血管通透性，參與CVA發(fā)生、發(fā)展的免疫過程[11]。本次試驗(yàn)顯示，治療組經(jīng)治療后IL-6及TNF-α水平較治療前明顯降低，說明ICS有助于減輕CVA患者機(jī)體炎性反應(yīng)，改善炎性狀態(tài)。

CVA的發(fā)生機(jī)制離不開免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)，T淋巴細(xì)胞則是其中的重要因素之一。T淋巴細(xì)胞又可分為CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞及CD8+T細(xì)胞亞群。CD3+T細(xì)胞在一定程度上反映成熟T淋巴細(xì)胞的水平，CD4+T細(xì)胞又可稱為輔助性T淋巴細(xì)胞，CD8+T細(xì)胞亞群則具有抑制免疫功能的作用[12]。在本次試驗(yàn)中，治療組治療后CD3+T細(xì)胞百分比、CD4+T細(xì)胞百分比、CD8+T細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值均明顯提高，說明ICS有助于提高患者免疫功能。

綜上所述，布地奈德粉吸入劑治療CVA有助于改善患者肺功能，減輕氣道高反應(yīng)性，降低炎癥因子水平，提高免疫功能，臨床上值得推廣。

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