周芬芬，于海洋，付璽行，張?jiān)撇?

（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)公衛(wèi)學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150086）

金雀異黃素（GEN）為一種天然異黃酮，具有多種生理作用，包括抗腫瘤、抗氧化、防護(hù)心血管疾病、預(yù)防骨質(zhì)疏松等。而近年研究表明GEN在某些敏感期暴露引起生殖內(nèi)分泌毒性。本實(shí)驗(yàn)擬研究不同劑量GEN暴露對(duì)交配期親代母鼠體重和血脂的影響，為其合理應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 試劑

GEN標(biāo)準(zhǔn)品購(gòu)自西安融升生物科技有限公司，總含量99%。

1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

SPF級(jí)SD大鼠54只，含雌性36只，體重180～220 g。購(gòu)自北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心（許可證號(hào)SCKX（京）2012-0001）。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

適應(yīng)1周后，隨機(jī)分3組（每組雌鼠12只，雄鼠6只），以雌雄2:1合籠。設(shè)每kg飼料GEN 900 mg、300 mg和0 mg為高、低劑量組和對(duì)照組。母鼠喂飼至哺乳期完成處死，稱量臟器并檢測(cè)相應(yīng)指標(biāo)。

1.4 檢測(cè)指標(biāo)

母鼠體重及攝食量；TG、TC、HDL。

1.5 數(shù)據(jù)分析

數(shù)據(jù)以（）表示，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 13.0軟件，組間對(duì)比以LSD檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 孕期及哺乳期不同劑量GEN暴露對(duì)母鼠體重及攝食量的影響

各組母鼠體重增長(zhǎng)至第6周，于第7周產(chǎn)子下降。G900、G300與對(duì)照組相比無(wú)顯著差異（P＞0.05）。各組母鼠攝食量基本一致，同于哺乳期增加至結(jié)束，G900、G300與對(duì)照組相比無(wú)顯著差異（P＞0.05）。

2.2 孕期及哺乳期不同劑量GEN暴露對(duì)母鼠臟體比的影響

與對(duì)照組相比，G900組子宮重量顯著增加（P＜0.05），而其他各組臟器并無(wú)顯著變化。

2.3 孕期及哺乳期不同劑量GEN暴露對(duì)母鼠血脂水平的影響

與對(duì)照組相比，G300組母鼠HDL水平顯著降低（P＜0.05），其余組血脂水平無(wú)明顯差別。

3 討 論

高、低劑量組母鼠體重和攝食量與對(duì)照組相比無(wú)顯著差異，提示該范圍GEN對(duì)體重和攝食量的影響溫和。王文祥等[1]對(duì)雌鼠大豆異黃酮50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg飼養(yǎng)，體重也無(wú)差異。GEN增強(qiáng)ER表達(dá)，可引起生殖系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能改變。黎桂玉等[2]對(duì)雌鼠GEN灌胃，子宮壁及子宮內(nèi)膜增厚伴局部假?gòu)?fù)層。提示GEN產(chǎn)生雌激素刺激作用，誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜增生。田蜜[3]對(duì)圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后婦女GEN暴露，meta分析GEN僅較大劑量或較長(zhǎng)療程時(shí)表現(xiàn)降血脂作用。G300組母鼠HDL水平顯著降低，提示其對(duì)血脂代謝產(chǎn)生不良影響，并未體現(xiàn)改善血脂作用。

綜上所述，交配期GEN暴露發(fā)揮弱雌激素樣作用刺激母鼠子宮內(nèi)膜增生，誘導(dǎo)母鼠血脂升高。