時(shí) 克

（1．江蘇省中醫(yī)藥研究院，江蘇 南京 210046；2．江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，江蘇 南京 210046）

急性腎功能損傷（acute kidney injury，AKI）是一類臨床綜合征，多種因素均可能會(huì)造成急性腎功能損傷[1]，很多研究顯示，在急性腎功能損傷的腎臟組織中會(huì)出現(xiàn)氧自由基代謝紊亂的情況，脂質(zhì)氧化物的濃度明顯升高，所以我們認(rèn)為觀察急性腎損傷及藥物對(duì)小鼠體內(nèi)氧化應(yīng)激水平的影響具有重要的臨床意義[2]。

1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組情況

60只雄性BALB/C小鼠購(gòu)自中科院生物研究所實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，小鼠體重為30±2 g，采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有小鼠隨機(jī)分為3組，采分別為治療組、損傷組和對(duì)照組，每組均為20只小鼠，

1.2 方法

1.2.1 急性腎損傷小鼠模型的建立

BALB/C小鼠購(gòu)買后適應(yīng)性喂養(yǎng)一周，每只小鼠腹腔注射劑量為20 mg/kg的順鉑，連續(xù)注射3天。

1.2.2 給藥方法

在建立AKI模型1周后，治療組小鼠腹腔注射劑量為100 mg/kg·d-1的參麥注射液，大黃制劑方：大黃1.5 g，黃芪2.0 g，茯苓1.5 g，菊花1.5 g，川芎1.0 g，甘草1.0 g，丹參1.0 g，加水50 mL，煎煮取汁30 mL，每天分別將1.5 mL溫度37℃的大黃制劑進(jìn)行灌腸，保留時(shí)間為30 min。連續(xù)給藥7天，損傷組和對(duì)照組小鼠則注射等體積的生理鹽水，連續(xù)7天。

3組小鼠在建模后3天取血和腎臟數(shù)量均為10只，其余10只在治療后取血和腎臟。

1.2.3 氧化應(yīng)激指標(biāo)檢測(cè)

取三組小鼠的腎組織，使用勻漿器進(jìn)行勻漿，采用相應(yīng)試劑盒檢測(cè)腎組織中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）的水平。

2 結(jié) 果

治療組及損傷組小鼠治療前S O D水平（61.97±13.29 U/mg）（62.86±12.48 U/mg）均明顯低于對(duì)照組正常小鼠（131.43±21.37 U/mg），治療組小鼠治療后SOD水平（101.58±18.23 U/mg）較治療前明顯升高（t=7.852；P=0.000），治療組小鼠治療后SOD水平明顯高于損傷組（60.47±9.79 U/mg），但低于對(duì)照組。

治療組及損傷組小鼠治療前M D A水平（64.18±9.04 nmol/mg）（63.51±8.29 nmol/mg）均明顯高于對(duì)照組正常小鼠（35.47±4.16 nmol/mg），治療組小鼠在治療后MDA水平（43.86±8.22 nmol/mg）較治療前（t=7.437；P=0.000）明顯下降，且明顯低于損傷組治療后（65.18±9.21 nmol/mg），但仍高于對(duì)照組治療后。

治療組及損傷組小鼠治療前G S H水平（47.84±6.64 nmol/mg）（46.76±6.08 nmol/mg）均明顯高于對(duì)照組正常小鼠（25.12±4.79 nmol/mg），治療組小鼠治療后GSH水平（35.13±4.78 nmol/mg）較治療前明顯降低（t=6.947；P=0.000），且明顯低于損傷組（47.81±5.07 nmol/mg），但高于對(duì)照組。

3 討 論

有研究顯示，順鉑造成的急性腎損傷產(chǎn)生的腎毒性主要為氧化應(yīng)激。超氧化物歧化酶（superoxidedisumtase，SOD）在減少細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷方面，作為關(guān)鍵酶具有保護(hù)和清除自由基作用。谷胱甘肽（GSH）能幫助機(jī)體維持免疫系統(tǒng)的正常功能，并具有抗氧化作用和整合解毒作用。

本研究中順鉑誘導(dǎo)的急性腎損傷小鼠模型在經(jīng)過(guò)大黃制劑灌腸聯(lián)合參麥注射液治療后，可以明顯緩解腎組織中氧化應(yīng)激損傷，我們認(rèn)為具有重要的臨床意義，可以將該方法臨床推廣應(yīng)用。