付玉偉 王曉楠 史 磊

（1.武漢科技大學(xué)，湖北武漢430000；2.上海中冶醫(yī)院消化內(nèi)科，上海200941）

青春型雙歧桿菌聯(lián)合孟魯司特治療兒童哮喘的療效觀察

付玉偉1，2王曉楠1史 磊2

（1.武漢科技大學(xué)，湖北武漢430000；2.上海中冶醫(yī)院消化內(nèi)科，上海200941）

目的 觀察分析青春型雙歧桿菌聯(lián)合孟魯司特治療兒童哮喘的療效。方法 選擇我院2015年1月至2017年2月收治的哮喘患兒220例，隨機(jī)分成對照組和實(shí)驗(yàn)組，各110例。對照組選擇孟魯司特治療，實(shí)驗(yàn)組以青春型雙歧桿菌聯(lián)合孟魯司特治療，觀察兩組患兒臨床療效和肺功能改善情況。結(jié)果 對照組與實(shí)驗(yàn)組臨床治療效果比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療前，兩組患者FEV1、PEF比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組患者FEV1、PEF較對照組升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 青春型雙歧桿菌聯(lián)合孟魯司特治療兒童哮喘具有顯著的臨床療效，改善患兒體能，提高肺功能，且安全性好，臨床可推廣使用。

青春型雙歧桿菌；孟魯司特；兒童哮喘

兒童支氣管哮喘是臨床中發(fā)病率較高的一種慢性呼吸道疾病，以氣道的高反應(yīng)性（BHR）為其主要臨床特征[1]，主要表現(xiàn)為反復(fù)可逆性的喘息、咳嗽，氣急、胸悶等癥狀，甚至可發(fā)生呼吸困難、意識模糊等危重癥狀，嚴(yán)重影響小兒的身心健康及生命安全。全球哮喘防治倡議（GINA）推薦哮喘急性發(fā)作給予糾正缺氧、短效β2受體激動劑、抗膽堿能制劑治療，在治療效果不佳或重度發(fā)作時采用全身糖皮質(zhì)激素治療等。但是大劑量β2受體激動劑和全身糖皮質(zhì)激素的治療，對患兒的健康存在一定的安全隱患。臨床研究發(fā)現(xiàn)，變態(tài)反應(yīng)性疾病患兒與正常兒童的腸道菌群存在顯著差異，腸道菌群紊亂可能是增加變態(tài)反應(yīng)性疾病的一個主要原因[2]。孟魯司特通過抑制氣道平滑肌中白三烯多肽的活性，從而減少氣道痙攣及血管通透性，使哮喘發(fā)作次數(shù)減少[3]。本研究主要分析了青春型雙歧桿菌聯(lián)合孟魯司特治療兒童哮喘的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本研究所選對象為我院2015年1月至2017年2月收治的哮喘患兒220例。通過數(shù)字隨機(jī)方法將全部患兒分成兩組，對照組和實(shí)驗(yàn)組均為110例。對照組中，男女患兒人數(shù)分別為58例和 52例；年齡 3～11歲，平均年齡（6.1±0.8）歲；病情分度為：54例患兒為輕度，56例患兒為中度。實(shí)驗(yàn)組中，男女患兒人數(shù)分別為57例和53例；年齡4～12歲，平均年齡（6.3±0.6）歲；病情分度為：53例患兒為輕度，57例患兒為中度。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 方法[4]：對照組患兒采用孟魯司特治療：孟魯司特鈉片口服，1次/d，1片/次，于每晚睡前服用。實(shí)驗(yàn)組患兒選擇青春型雙歧桿菌聯(lián)合孟魯司特治療：孟魯司特的用法同對照組，并在此基礎(chǔ)上給予雙歧桿菌活菌制劑，1次/d，1粒/次，于餐后口服，每粒含青春型雙歧桿菌活菌0.5億。兩組患兒均治療3個月。1.3 觀察指標(biāo)：依據(jù)患兒治療前、后的日、夜間哮喘發(fā)作頻率、活動是否受限等情況判定臨床療效。臨床療效：臨床體征、癥狀（呼吸急促、哮鳴音、咳嗽、活動受限等）顯著改善，哮喘發(fā)作頻率減少超過80%為控制；體征、癥狀有一定緩解，哮喘發(fā)作頻率減少50%～80%為部分控制；體征、癥狀未發(fā)生變化，哮喘發(fā)作頻率減少不足50%則未控制；肺功能改變情況：以兒童肺功能儀對患兒進(jìn)行測定。分別于治療前、治療后測定第 1秒用力呼氣末容積（FEV1）和用力呼氣流量（PEF）。以實(shí)際的體積或流速表示測量值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用t檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較：對照組與實(shí)驗(yàn)組臨床治療效果比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前、后肺功能改善情況：治療前，兩組患者FEV1、PEF比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組患者 FEV1、PEF 較對照組升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前、后肺功能改善情況 （x±s）

2.3 安全性比較：治療結(jié)束后，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查，兩組患兒的肝腎功能均未發(fā)生異常。

3 討論

白三烯受體拮抗劑（Leukotriene receptor antagonists，LTRAs）得到GINA和我國哮喘指南的推薦，療效確實(shí)，已作為二線藥物，甚至一線藥物在臨床中廣泛使用。被譽(yù)為哮喘治療的新突破和新趨勢[5]。孟魯司特作為白三烯受體拮抗劑的主要一種，具有高效、高特異性。可阻斷白三烯與受體的結(jié)合，進(jìn)而阻斷白三烯的致炎作用和血管通透性。孟魯司特可減少氣道嗜酸粒細(xì)胞的遷移和浸潤，抑制氣道炎癥、氣管重塑及氣道高反應(yīng)性，緩解氣管痙攣，減少哮喘急性發(fā)作，能快速和持久地改善肺功能[6]。

雙歧桿菌作為一種益生菌，是現(xiàn)階段機(jī)體腸道內(nèi)唯一的一種有益無害的生理細(xì)菌，能定植在機(jī)體腸道內(nèi)，并在腸道黏膜黏附，進(jìn)而對外來致病菌的生長進(jìn)行有效拮抗，對細(xì)菌酶分解進(jìn)行抑制，讓致癌物的生成有效減少；除此之外還能讓機(jī)體免疫功能顯著增強(qiáng)。在嬰兒出生幾小時后即可定植于腸道并與機(jī)體共生，對維持機(jī)體健康具有重要的作用。臨床研究發(fā)現(xiàn)，在對變態(tài)反應(yīng)性疾病進(jìn)行防治時，其作用機(jī)制主要是青春型雙歧桿菌能促進(jìn)樹突狀細(xì)胞成熟，除此之外，還能促進(jìn)Th1型細(xì)胞因子分泌，對Th2型細(xì)胞因子的優(yōu)勢分化進(jìn)行改變，進(jìn)而來對Th1/Th2失衡進(jìn)行糾正，機(jī)體抵抗力增強(qiáng)[7]。這可能是益生菌防治變態(tài)反應(yīng)性疾病作用機(jī)制之一。與變態(tài)反應(yīng)性疾病主要作用機(jī)制相吻合。

本研究結(jié)果顯示，青春型雙歧桿菌與孟魯司特聯(lián)合應(yīng)用，可顯著控制哮喘癥狀與體征，如減少哮喘日間、夜間發(fā)作頻率等，改善患兒體能，提高肺功能，且安全性好，臨床可推廣使用。但對于二者聯(lián)合應(yīng)用的作用機(jī)制尚未知，待我們下一步重點(diǎn)研究，提供給臨床更多的參考。

［1］ 張紅萍，呂燕，梁睿，等.孟魯司特治療成人支氣管哮喘急性發(fā)作的療效和安全性的系統(tǒng)評價［J］.中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志，2012，11（4）：335-341.

［2］ 袁雄偉，馬紅玲，王和平，等.青春型雙歧桿菌對哮喘兒童樹突狀細(xì)胞功能的影響［J］.中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志，2009，3（2）：91-94.

［3］ 郭梅，符州.吸入性糖皮質(zhì)激素與孟魯司特治療兒童哮喘療效的 Meta分析［J］.重慶醫(yī)學(xué) 2014，43（21）：2730-2733.

［4］ 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)會呼吸學(xué)組，《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南［J］.中華兒科雜志，2008，10（46）：745-753.

［5］ Amlani S，Mcivor RA.Montelukast in pediatricasthma：what istheevidenceforitsuse［J］.ExpertRevRespirMed，2011，5（1）：17-25.

［6］鄭貴浪，吳家興.孟魯司特治療兒童支氣管哮喘的臨床療效及肺功能和細(xì)胞因子變化研究［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2015，18（12）：1387-1395.

［7］馬紅玲，王和平，祖瑩，等.雙歧桿菌對過敏性哮喘兒童DC成熟及其分泌細(xì)胞因子的影響［J］.中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2011，15（8）：1311-1315.

Observation on Curative Effects of Adolescent-typed Bifidobacterium Combined with Montelukast Treating Pediatric Asthma

Fu Yuwei1，2Wang Xiaonan1Shi Lei2
（1.Wuhan University of Science and Technology，Wuhan 430000，China；2.Department of Gastroenterology，Shanghai Zhongzhi Hospital，Shanghai 200941，China）

Objective To observe and analyze the curative effects of adolescent-typed bifidobacterium combined with montelukast treating pediatric asthma.Methods 220 cases of children patients with pediatric asthma admitted and treated in our hospital during January 2015 and February 2017 were selected and randomly divided into contrast group and research group with each group 110 cases.Patients in the contrast group were given montelukast treatment，while patients in the research group were given adolescent-typed bifidobacterium combined with montelukast treatment.Observe the children patients’clinical curative effects and the improvement condition of lung function.Results The comparison of curative effects between the contrast group and research group showed a statistical significance（P＜0.05）.Before treatment，the comparison of FEV1 and PEF between both groups showed no statistical significance（P＞0.05）.After treatment，the children patients’FEV1 and PEF in the research group were higher than the contrast group.The difference showed a statistical significanc（P＜0.05）.Conclusion Adolescent-typed bifidobacterium combined with montelukast treating pediatric asthma is proved to have significant clinical curative effects，which helps to improve the children patients’physical ability，improve the lung function with good safety.Thus，it deserves to be widely promoted in clinical field.

Adolescent-typed bifidobacterium；Montelukast；Pediatric asthma

R562.2+5

A 學(xué)科分類代碼： 32034

1001-8131（2017）06-0534-02

2017-07-25