宋志剛　汪濟東　孫琦　許楊　程小飛　梁惠

[摘 要] 目的：分析結直腸癌相關性貧血的機制，探討治療策略。方法：73例結直腸癌患者分為0級、1級、2級、3級、4級貧血分級，檢測并比較各組患者血常規(guī)、血生化、血清炎性因子指標，分析結直腸癌相關性貧血的機制，并觀察1～4級結直腸癌相關性貧血患者鐵劑補充后貧血改善情況。結果：73例患者貧血共占43.84%，0級41例（56.16%），1級17例（23.29%），2級8例（10.96%），3級5例6.85（%），4級2例（2.74%）。隨著患者貧血分級的上升，其陽性淋巴結數(shù)量、臨床分期隨之上升，其PLT、Hb、ALB逐漸下降，IL-1β、IL-6、IL-12、TNF-α逐漸上升，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。鐵劑治療后各級貧血、鐵代謝指標均有所改善，但多數(shù)患者仍未達到正常標準。結論：結直腸癌相關性貧血的發(fā)生發(fā)展與病理分期、淋巴結轉(zhuǎn)移、營養(yǎng)狀態(tài)、炎性狀態(tài)具有密切關聯(lián)，靜脈鐵劑注射能夠在一定程度上緩解患者貧血狀態(tài)。

[關鍵詞] 結直腸癌；貧血；機制；治療

中圖分類號：R735.3 文獻標識碼：A 文章編號：2095-5200（2017）05-068-03

DOI：10.11876/mimt201705028

結直腸癌患者40%～50%術后會出現(xiàn)復發(fā)、轉(zhuǎn)移[1]。腫瘤自身及針對腫瘤的治療均可導致患者貧血發(fā)生風險上升[2]，因此貧血成為結直腸癌患者最常見的并發(fā)癥之一，結直腸癌相關性貧血的治療有賴于病因分析，但目前臨床對于該病形成機制尚待統(tǒng)一，且關于糾正貧血的治療方案尚無統(tǒng)一標準[3]。本研究就結直腸癌相關性貧血的機制及治療進行了探討。

1 資料與方法

1.1 對象

選取2010年4月至2015年4月73例結直腸癌患者，排除合并淋巴瘤等非上皮來源性腫瘤、肛管癌、血液系統(tǒng)疾病、脾功能亢進及入組前1個月內(nèi)有化療史、輸血史者[4]。

參照美國國立腫瘤研究所貧血分級標準[5]，按照患者結直腸癌相關性貧血分級，將患者分別納入0級、1級、2級、3級、4級組，分組標準根據(jù)血紅蛋白（Hb）水平：0級：男：140～180 g/L，女：120～60 g/L；1級：Hb>100 g/L但不符合0級標準；2級：80～99 g/L；3級：65～79 g/L；4級：Hb<65 g/L。其中，0級為正常，1級為輕度貧血，2級為中度貧血，3級為重度貧血，4級為極重度貧血?；颊哂谑中g7 d后根據(jù)鐵劑劑量計算公式[6]給予等量蔗糖鐵+250 mL生理鹽水靜脈滴注，30 min內(nèi)滴注完畢，每周治療<3次[7]；同時口服葉酸片，每次5 mg，每日3次。鐵劑劑量計算公式[8]：補充鐵劑劑量=（目標血色素-檢測血色素）×體質(zhì)量×0.0442-體質(zhì)量×0.26。各組患者治療均持續(xù)6周。

1.2 研究方法

檢測患者入組時及治療后貧血相關指標及鐵代謝相關指標血清鐵（SI）、鐵蛋白（SF）、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（TS）等；使用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測各組血清標本炎性因子[6]，指標包括白細胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、IL-12、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、鐵調(diào)激素（Hepcidin）。以SPSS16.0分析數(shù)據(jù)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

73例患者貧血患者共占43.84%。貧血分級：0級41例（56.16%），1級17例（23.29%），2級8例（10.96%），3級5例6.85（%），4級2例（2.74%）；隨著患者貧血分級的上升，其陽性淋巴結數(shù)量、臨床分期隨之上升，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

隨著患者貧血分級的上升，其PLT、Hb、ALB逐漸下降，IL-1β、IL-6、IL-12、TNF-α逐漸上升，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

1～4級結直腸癌相關性貧血患者鐵劑治療后貧血、鐵代謝指標有所改善，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但多數(shù)患者仍未達到正常標準。見表3。各組患者治療期間均未見明顯并發(fā)癥發(fā)生。

3 討論

腫瘤相關性貧血是惡性腫瘤常見的并發(fā)癥，腫瘤自身引發(fā)的營養(yǎng)不良、失血、骨髓侵犯及針對腫瘤的手術、藥物治療均可導致患者貧血發(fā)生[9]。數(shù)據(jù)表明，目前國外惡性腫瘤患者貧血發(fā)生率高達53.7%，而我國惡性腫瘤患者貧血發(fā)生率為37.3%且呈上升趨勢[10]。在所有惡性腫瘤患者中，結直腸癌患者具有較高的貧血發(fā)生風險，其貧血發(fā)生率約為30%～50%[11]。

在本次研究中多數(shù)患者貧血等級集中于1～2級，屬輕、中度貧血，提示結直腸癌相關性貧血的早期發(fā)現(xiàn)與干預有望逆轉(zhuǎn)貧血進展。可以發(fā)現(xiàn)，ALB、炎性因子與患者貧血發(fā)生發(fā)展具有一定關聯(lián)，病灶對機體營養(yǎng)物質(zhì)的消耗可能引發(fā)營養(yǎng)不良，進而造成營養(yǎng)不良性貧血[12-13]；腫瘤的發(fā)生發(fā)展伴隨著免疫因子與炎性細胞因子的持續(xù)激活，而以IL-1β、IL-6為代表的炎性因子均可誘導白細胞乳鐵蛋白產(chǎn)生，該物質(zhì)可與鐵結合形成復合物，影響體內(nèi)鐵正常分布與利用[14]；同時，炎性因子還具有紅系組細胞抑制作

用[15-16]，隨著紅細胞數(shù)量的減少，患者貧血分級也逐漸加??；Kopetz等[16]指出，ALB不僅反映機體營養(yǎng)狀態(tài)，還可參與炎性反應，進一步抑制鐵代謝、促紅細胞生長素生成，形成惡性循環(huán)，引發(fā)貧血進展。

在治療結局的觀察中可以發(fā)現(xiàn)，結直腸癌相關性貧血患者治療前MCV、MCHC、MCH均偏低，說明多數(shù)患者以小細胞低色素性貧血為主，而小細胞低色素性貧血的主要原因為缺鐵性貧血，故多數(shù)學者均建議以鐵劑作為結直腸癌相關性貧血的首選治療藥物[17]。由于過往研究發(fā)現(xiàn)口服鐵劑治療結直腸癌相關性貧血的并發(fā)癥發(fā)生率高達30%[18]，本研究將口服方案調(diào)整為靜脈給藥方案，經(jīng)過為期6周的治療后，1級～4級貧血患者貧血指標、鐵代謝指標均得到了明顯改善，但多數(shù)患者上述指標仍未恢復正常，說明靜脈補充鐵劑雖然能夠在一定程度上補充機體鐵儲備，但無法從根本上針對患者貧血的發(fā)生機制，治療效果受限。因此，在今后的臨床實踐中，應針對結直腸癌相關性貧血的機制，在給予靜脈鐵劑的基礎上，注重機體炎癥反應的調(diào)控與腫瘤生長的抑制，改善并逆轉(zhuǎn)貧血癥狀。endprint

參 考 文 獻

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