王娜 李宗贏 辛悅 杜林翔 左艷芳(周口市中心醫(yī)院 心血管內(nèi)科 河南 周口 466001)

EECP對老年冠心病合并2型糖尿病患者的治療效果研究

王娜 李宗贏 辛悅 杜林翔 左艷芳
(周口市中心醫(yī)院 心血管內(nèi)科 河南 周口 466001)

目的探討增強型體外反搏(EECP)對老年冠心病合并2型糖尿病患者的治療效果。方法選取2015年1月至2016年3月周口市中心醫(yī)院收治的老年冠心病合并2型糖尿病患者176例，按照隨機數(shù)表法分為觀察組(n=86)和對照組(n=90)。對照組患者接受常規(guī)藥物治療，觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上接受EECP治療。比較兩組患者治療效果并對視黃醇結(jié)合蛋白(RBP4)與心-踝血管指數(shù)(CAVI)的相關(guān)性進(jìn)行探討。結(jié)果治療后兩組患者RBP4及CAVI水平均較治療前低，治療1個月后兩項指標(biāo)水平均較治療1周后低，且觀察組患者兩項指標(biāo)水平治療后下降較對照組更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。經(jīng)Person相關(guān)性檢驗，RBP4與CAVI水平無顯著相關(guān)性(P>0.05)。對兩組患者隨訪6個月，觀察組患者心絞痛、心衰、腦梗死發(fā)生率均低于對照組(分別為14%比26%、10%比23%和11%比26%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，隨訪期間兩組患者均無死亡發(fā)生。結(jié)論EECP能夠降低老年冠心病合并2型糖尿病患者的RBP4及CAVI水平，降低心腦血管不良事件發(fā)生率，有效提高患者的生存質(zhì)量，療效理想且安全性好，并可通過檢測患者RBP4和VAVI水平監(jiān)測患者治療效果。

體外反搏；老年；冠心??；2型糖尿病

有數(shù)據(jù)顯示，全國60歲以上人口已達(dá)2.3億，占總?cè)丝诘?6.7%，我國正處于人口老齡化快速發(fā)展期。老年人群容易罹患冠心病、高血壓、糖尿病等疾病，甚至是多種疾病共存的狀態(tài)，如冠心病患者常合并糖尿病，糖尿病不但是引發(fā)冠心病的重要因素之一，而且還加重冠脈病變程度，增加冠心病患者的病死率，如何降低老年冠心病合并糖尿病患者的死亡率、改善患者的長期生活質(zhì)量已成為心內(nèi)科醫(yī)師關(guān)注的焦點和熱點。心-踝血管指數(shù)(cardio-ankle vascular index，CAVI)是一種新型無創(chuàng)檢測動脈硬化的指標(biāo)，能夠反映主動脈、股動脈和踝動脈等大動脈的整體僵硬度和順應(yīng)性[1]，CAVI較高不僅是老年冠心病的獨立危險因素[2]，還與心腦血管病患者的病死率密切相關(guān)[3]。視黃醇結(jié)合蛋白4(retinol binding protein 4，RBP4)是一種新型脂肪源性因子，有研究報道，機體內(nèi)RBP4與甘油三酯水平呈正相關(guān)，且RBP4與動脈粥樣硬化的發(fā)生及脂類代謝情況關(guān)系密切[4]。增強型體外反搏(enhanced external counterpulsation，EECP)主要通過驅(qū)動血流形成雙脈沖灌注于全身，提高血流速度及剪切力，達(dá)到保護(hù)血管內(nèi)皮，延緩動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展的目的。本研究主要通過將患者分組實施不同的治療方案，并對治療前后患者RBP4和LDL水平的測定，旨在探討EECP對老年冠心病合并2型糖尿病患者的治療效果。具體如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2015年1月至2016年3月周口市中心醫(yī)院收治的老年冠心病合并2型糖尿病患者176例，按照隨機數(shù)表法分為觀察組(n=86)和對照組(n=90)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡為60～80歲；②臨床有心絞痛癥狀合并心電圖ST-T改變且經(jīng)冠狀動脈64排CT檢查、冠脈造影確診為冠心?。虎鄯鲜澜缧l(wèi)生組織1999年推薦的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]及美國糖尿病協(xié)會2002年修訂標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①中至重度主動脈瓣關(guān)閉不全；②嚴(yán)重的肺動脈高壓(平均肺動脈壓>50 mm Hg)、肝腎功能衰竭；③主動脈瘤；④各種出血性疾病或有出血傾向，或正在使用抗凝藥，INR>2.0；⑤嚴(yán)重的瓣膜病、先天性心臟病、心肌病；⑥活動性血栓性靜脈炎；⑦下肢深靜脈血栓形成、血管閉塞性疾病、下肢有感染灶；⑧未控制的高血壓、嚴(yán)重心律失常、惡性腫瘤性疾病、妊娠；⑨心力衰竭NYHA分級為Ⅲ～Ⅳ級；⑩拒絕參與本研究及不能配合者。兩組患者年齡、性別構(gòu)成、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血肌酐、收縮壓、舒張壓、CAVI、RBP4、服藥情況等比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

1.2治療方法對照組患者接受常規(guī)藥物治療，具體如下。非洛地平緩釋片5 mg/次，1次/d；貝那普利10 mg/次，1次/d；美托洛爾12.5～50.0 mg/次，2次/d；阿司匹林腸溶片75～100 mg/次，1次/d；阿托伐他汀鈣片20 mg/次，1次/d。觀察組患者在對照組用藥基礎(chǔ)上接受EECP治療，1 h/次，1次/d，6次/周。

1.3觀察指標(biāo)治療前后兩組患者RBP4及CAVI水平。①RBP4測定。抽取兩組患者治療前后晨起空腹靜脈血5 ml，加入EDTA管，搖勻，按照3 000 r/min速度離心20 min，分離血清并置于-80 °C保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清RBP4水平(試劑盒購自美國 R&D 公司，正常值為0.5～20.0 mg/L)，嚴(yán)格按照操作說明書進(jìn)行檢測。②CAVI測定。治療前后采用VaSeraVS-1000(Japan)測定兩組患者晨起休息30 min后CAVI水平。選擇與患者相適應(yīng)規(guī)格的袖帶置于雙上臂，右側(cè)膝部以及雙側(cè)踝部，ECG導(dǎo)聯(lián)置于腕部，心音接收裝置(PCG)置于胸骨右緣第二肋間隙；由專業(yè)人員操作，測量3次，每次測量間隔5 min，取3次測量平均值。測量過程中囑患者保持全身自然放松、平靜呼吸，避免講話及手臂移動，通過心電圖、心音圖、肱動脈和踝動脈脈搏波形記錄并計算求得CAVI值，CAVI≥9.0記為CAVI升高。

表1 兩組患者臨床基線資料比較

2 結(jié)果

2.1血清RBP4與CAVI水平兩組患者治療1周、1個月后RBP4及CAVI水平均較治療前低，治療1個月后兩項指標(biāo)水平均較治療1周后低，且觀察組患者兩項指標(biāo)水平治療后下降更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

2.2相關(guān)性分析經(jīng)Person相關(guān)性分析，RBP4與CAVI水平無顯著相關(guān)性(P>0.05)。

表2 兩組患者治療前后血清RBP4與CAVI水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與同組治療1周后比較，bP<0.05；與對照組治療后比較，cP<0.05。

2.3不良事件發(fā)生情況對兩組患者隨訪6個月，觀察組患者心絞痛、心衰、腦梗死發(fā)生率均低于對照組(分別為14%比26%、10%比23%和11%比26%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，隨訪期間兩組患者均無死亡發(fā)生。

3 討論

2型糖尿病是一種老年人群常見的內(nèi)分泌代謝異常性疾病，主要表現(xiàn)為胰島功能缺陷、胰島素分泌不足和高血糖，該病的發(fā)生與遺傳因素和環(huán)境因素的共同作用有關(guān)。冠心病已成為目前威脅人類生存和生活質(zhì)量的主要疾病之一，而合并糖尿病的冠心病患者死亡率顯著高于單純冠心病患者。研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者常合并血脂異常，且血脂異常是冠心病發(fā)生發(fā)展的重要危險因素。

RBP4屬于脂質(zhì)運載蛋白超家族，負(fù)責(zé)結(jié)合轉(zhuǎn)運維生素A的代謝產(chǎn)物。有研究報道，機體內(nèi)RBP4和甘油三酯水平呈正相關(guān)，具體機制可能為RBP4水平升高可干擾胰島素受體后信號的傳導(dǎo)，使葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4的表達(dá)降低，從而造成肌肉與肝臟對葡萄糖的利用障礙，迫使脂肪細(xì)胞釋放過多的TG作為替代能源物質(zhì)，最終導(dǎo)致脂質(zhì)代謝紊亂[7]。RBP4參與血脂異常和胰島素抵抗的發(fā)生，而胰島素抵抗又和動脈粥樣硬化的發(fā)生有一定相關(guān)性[8]，此外，RBP4造成內(nèi)膜細(xì)胞的過氧化損傷，增強氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而參與動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[9]。因此，RBP4是動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的重要危險因素，可作為冠心病早期診治及預(yù)后判斷的定期篩選及監(jiān)測指標(biāo)[10-11]。CAVI是一種通過無創(chuàng)的方法測量動脈粥樣硬化程度的方法，主要是根據(jù)連續(xù)測定的ECG、PCG以及肱動脈、踝部動脈脈搏波形計算，具有受血壓波動影響小、操作簡單、重復(fù)性好、對檢測人員技術(shù)手段要求低等優(yōu)點[12-13]。有研究提出，中國人群CAVI≥8.1時即可出現(xiàn)早期動脈硬化表現(xiàn)，動脈粥樣硬化性疾病患者及高危人群CAVI與踝肱指數(shù)(ankle brachial index，ABI)水平呈負(fù)相關(guān)。

EECP是一種通過體外無創(chuàng)性按壓下半身的方法，減輕和消除心絞痛癥狀，改善機體重要臟器的缺氧缺血狀態(tài)，同時也是一種用于防治心腦血管疾病的醫(yī)療設(shè)備。EECP作用原理為利用特制的氣囊在心臟舒張期對受試者的臀部及下肢序貫加壓，通過提高舒張壓，增加冠狀動脈血流灌注，改善心肌供血；在心臟收縮期，氣囊快速放氣減壓能夠有效降低心臟后負(fù)荷，減少心臟做功[14]。EECP通過提高動脈灌流水平使血管壁面切應(yīng)力升高，從而誘導(dǎo)動脈內(nèi)部產(chǎn)生一系列的生物力學(xué)效應(yīng)，達(dá)到改善動脈內(nèi)皮功能，改善動脈粥樣硬化的作用[15]。眾多臨床實踐證實，體外反搏的療程為30次左右，對缺血性心腦血管疾病患者的康復(fù)具有良好效果[16-17]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療1周、1個月后RBP4及CAVI水平均較治療前低，且觀察組患者兩項指標(biāo)水平治療后下降更明顯(P<0.05)，對兩組患者隨訪6個月，觀察組患者心絞痛、心衰、腦梗死發(fā)生率均低于對照組(P<0.05)，隨訪期間兩組患者均無死亡發(fā)生。研究結(jié)果說明，EECP能夠降低老年冠心病合并2型糖尿病患者的RBP4及CAVI水平，發(fā)揮延緩動脈硬化、降低心腦血管不良事件發(fā)生率的作用，能夠有效提高患者的生存質(zhì)量，且安全性較好，并可通過測定RBP4和VAVI水平監(jiān)測患者病情及治療效果，值得臨床推廣。

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Observationonthetherapeuticeffectofenhancedexternalcounterpulsationinthetreatmentofelderlycoronaryheartdiseasepatientswithtype2diabetesmellitus

Wang Na, Li Zongying, Xin Rui, Du Linxiang, Zuo Yanfang
(DepartmentofCardiovascularMedicine,ZhoukouCentralHospital,Zhoukou466001,China)

ObjectiveTo explore the therapeutic effect of enhanced external counterpulsation (EECP) in the treatment of elderly coronary heart disease patients with type 2 diabetes mellitus.MethodsOne hundred and seventy-six elderly coronary heart disease patients with type 2 diabetes mellitus who were treated in Zhoukou Central Hospital from January of 2015 to March of 2016 were enrolled in this study. All patients were randomly divided into observation group (n=86) and control group (n=90). Patients in the control group were treated with routine treatment, and patients in the observation group were treated with EECP on the basis of control group. The clinical effect was compared between observation group and control group and the correlation of RBP4 with CAVI was discussed in this study.ResultsAfter treatment, the levels of RBP4 and CAVI were greatly reduced, which were lower after 1 month of treatment than 1 week of treatment, and the levels fell even more sharply in observation group(Pall<0.05). Person correlation test showed that the level of RBP4 had no significant correlation with CAVI(P>0.05). All the patients were followed for 6 months, and the incidence of heart attacks, heart failure and cerebral infarction in the observation group were significantly lower than those of the control group(14%vs26%、10%vs23% and 11%vs26%,P<0.05).There was no death occurred in the two groups during the follow-up period.ConclusionEECP could reduce the levels of RBP4 and CAVI and the incidence of cardiovascular events of elderly coronary heart disease patients with type 2 diabetes mellitus. The quality of life of patients was improved significantly after EECP, whose treatment effect was ideal and safety and could be observed by testing the levels of RBP4 and CAVI.

external counterpulsation; elderly; coronary heart disease; type 2 diabetes mellitus

R 541

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.23.008

2017-04-23)