陳海蛟

（吉林農(nóng)業(yè)科技學(xué)院制藥工程學(xué)院，吉林 132101）

舉元煎片劑處方工藝研究

陳海蛟

（吉林農(nóng)業(yè)科技學(xué)院制藥工程學(xué)院，吉林 132101）

采用單因素考察及正交試驗(yàn)篩選輔料的種類(lèi)及用量，對(duì)舉元煎片劑的制備工藝進(jìn)行研究。以片劑的外觀、硬度、崩解時(shí)限、脆碎度為評(píng)價(jià)指標(biāo)，確定片劑的最佳制備工藝。結(jié)果表明：當(dāng)主藥浸膏粉10g、潤(rùn)濕劑乙醇濃度為70%、填充劑9.0g（淀粉：微晶纖維素=1：1）、崩解劑羧甲基淀粉鈉0.4g、潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂0.6%時(shí)，所制得的片劑符合2015版《中國(guó)藥典》質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。且生產(chǎn)工藝合理，穩(wěn)定可行。

舉元煎片劑；正交試驗(yàn)；工藝

舉元煎收載于《景岳全書(shū)》，由黃芪24 g、人參9 g、白術(shù)9g、炙甘草3 g、升麻6 g組成，水煎服。具有升陽(yáng)舉陷，益氣攝血的功效。主要用于治療氣虛下陷、統(tǒng)攝無(wú)權(quán)、氣不攝血所致月經(jīng)量多、過(guò)期不止，色淡清稀如水，怔忡怯冷，小腹空墜。應(yīng)用時(shí)以面色無(wú)華、氣短懶言、肢軟無(wú)力、月經(jīng)過(guò)多或崩漏下血等癥狀為辨證要點(diǎn)[1]。

因片劑結(jié)構(gòu)致密，受外界水分、空氣、光照等因素的影響較小，其化學(xué)穩(wěn)定性好。片劑體積小，攜帶、運(yùn)輸、服用方便。片劑生產(chǎn)自動(dòng)化程度高，劑量準(zhǔn)確，成本低，能夠克服傳統(tǒng)湯劑不能久貯，服用順應(yīng)性差，無(wú)法大規(guī)模生產(chǎn)等缺點(diǎn)[2]。試驗(yàn)擬將舉元煎制成片劑，采用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，對(duì)片劑處方及制備工藝進(jìn)行研究。

1 試驗(yàn)材料與儀器

1.1 材料

黃芪、人參、白術(shù)、炙甘草、升麻（購(gòu)于吉林大藥房）；淀粉、糊精、微晶纖維素、干淀粉（購(gòu)于曲阜市天利藥用輔料有限公司）；低取代羥丙基纖維素（杭州普修生物科技有限公司）；羧甲基淀粉鈉（源葉生物）；滑石粉（天津市致遠(yuǎn)化學(xué)試劑有限公司）；硬脂酸鎂（湖州市菱湖新望化學(xué)有限公司）；無(wú)水乙醇（天津基準(zhǔn)化學(xué)試劑有限公司）。

1.2 儀器

TDP-6單沖壓片機(jī)（山東青州市精誠(chéng)機(jī)械廠）；先行者CP224C電子天平（美國(guó)奧豪斯儀器公司）；DZ-1AII恒溫真空干燥箱（天津泰斯特儀器有限公司）；WGL230B鼓風(fēng)干燥箱（天津泰斯特儀器有限公司）；YPD-300D片劑硬度計(jì)（上海黃海藥檢儀器廠）；LB-2D崩解時(shí)限測(cè)定儀（上海黃海藥檢儀器廠）；CJY-300D片劑脆碎度檢測(cè)儀（上海黃海藥檢儀器廠）。

2 試驗(yàn)方法

2.1 舉元煎浸膏粉的制備

稱(chēng)取黃芪240 g、人參90 g、白術(shù)90g、炙甘草30 g、升麻60 g，粉碎成粗粉，加水浸泡約30min，煎煮三次。第一次煎煮30min，第二次煎煮20min，第三次煎煮15min，棄去殘?jiān)?，合并三次濾液，濃縮，冷凍干燥，收集浸膏凍干粉備用。

2.2 單因素考察篩選輔料種類(lèi)

2.2.1 潤(rùn)濕劑的篩選 由于提取物含有較多粘性成分，所以，選擇含水乙醇充當(dāng)潤(rùn)濕劑，以此來(lái)激發(fā)物料自身的粘性。將浸膏粉：輔料以1：1的比例混合，分別使用40%、50%、60%、70%、80%濃度的乙醇溶液作為潤(rùn)濕劑來(lái)制備軟材、制濕顆粒，以制粒的難易程度篩選潤(rùn)濕劑乙醇的濃度。

2.2.2 填充劑的篩選 分別以淀粉：糊精（1：1），淀粉：微晶纖維素（1：1），淀粉：糊精：微晶纖維素（1：1：1）混合做為填充劑，以60%乙醇溶液做為潤(rùn)濕劑，制濕顆粒，根據(jù)顆粒得率及壓片情況篩選適宜的填充劑。

2.2.3 崩解劑的篩選 其他因素保持不變，分別加入5%干淀粉，5%羧甲基淀粉鈉，5%低取代羥丙基纖維素為崩解劑，以崩解時(shí)限作為評(píng)價(jià)指標(biāo)選擇崩解劑。

2.2.4 潤(rùn)滑劑的篩選 其他因素保持不變，分別加入0.4%滑石粉與0.4%硬脂酸鎂作為潤(rùn)滑劑，以制得片劑的外觀作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，選擇適宜的潤(rùn)滑劑。

2.3 正交試驗(yàn)篩選輔料用量

2.3.1 試驗(yàn)方法 結(jié)合單因素試驗(yàn)結(jié)果，通過(guò)正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)篩選處方。選用L9（34）正交試驗(yàn)表（見(jiàn)表1），把（A）乙醇濃度、（B）淀粉：微晶纖維素（1：1）、（C）羧甲基淀粉鈉、（D）硬脂酸鎂作為4個(gè)因素，每個(gè)因素取3個(gè)水平。所制得的片劑分別以外觀、硬度、脆碎度和崩解時(shí)限做為評(píng)價(jià)指標(biāo)，進(jìn)行綜合評(píng)分，計(jì)算K值與R值，進(jìn)行方差分析。

表1 因素水平表

2.3.2 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) （1）片劑外觀：完整光潔，色澤均勻記為2分；完整光潔，色澤均勻，偶有麻斑記為1.5分；完整光潔，色澤均勻，有麻斑記為1分；不完整，松片、裂片記為0分[3]。（2）片劑硬度：50～70N記為2分；70～100N記為1分；小于50N或者大于100N記為0分[4]。（3）脆碎度：小于0.5%記為2分；0.5%～1%記為1分；大于1%記為0分[3]。（4）崩解時(shí)限：30min以下記為2分；30min以上60min以下記為1分；大于60min記為0分[3]。

2.4 驗(yàn)證試驗(yàn)

按照正交試驗(yàn)確定的最佳制備工藝制備樣品三批。根據(jù)片劑的外觀、硬度、崩解時(shí)限以及脆碎度的檢測(cè)結(jié)果，來(lái)驗(yàn)證正交試驗(yàn)是否穩(wěn)定可行。

2.5 質(zhì)量檢查

制備片劑三批。按照2015版《中國(guó)藥典》三部片劑通則項(xiàng)下規(guī)定，檢測(cè)三批片劑是否符合藥典標(biāo)準(zhǔn)[5]。

3 試驗(yàn)結(jié)果與分析

3.1 單因素考察結(jié)果

3.1.1 潤(rùn)濕劑的篩選結(jié)果 見(jiàn)表2。

表2 潤(rùn)濕劑的篩選結(jié)果

由表2可知，選用50%、60%、70%的乙醇溶液作為潤(rùn)濕劑制濕顆粒效果較好。

3.1.2 填充劑的篩選結(jié)果 見(jiàn)表3。

表3 填充劑的篩選結(jié)果

由表3可知，淀粉：微晶纖維素1：1混合作為填充劑，所制得的顆粒均勻，顆粒得率較高，硬度適宜。

3.1.3 崩解劑的篩選結(jié)果 見(jiàn)表4。

表4 崩解劑的篩選結(jié)果

由表4可知，選用羧甲基淀粉鈉作為崩解劑所制得的片劑崩解時(shí)間較短。

3.1.4 潤(rùn)滑劑的篩選結(jié)果 見(jiàn)表5。

表5 潤(rùn)滑劑的篩選結(jié)果

由表5可知，選用硬脂酸鎂作為潤(rùn)滑劑，顆粒的流動(dòng)性及所制的片劑外觀比較好。

3.2 正交試驗(yàn)結(jié)果與分析 見(jiàn)表6、表7。

表6 正交試驗(yàn)直觀分析表

表7 方差分析表

由表6、表7的直觀分析與方差分析結(jié)果可以得到：極差（R值）反映了A因素潤(rùn)濕劑乙醇的濃度對(duì)片劑的影響較大。各因素對(duì)片劑處方的影響程度為A＞B＞C＝D。由kA3＞kA2＞kA1，可以得到A3水平最佳；由 kB2＞kB3=kB1，可以得到 B2水平最佳；由kC1＞kC3＞kC2，可以得出C1水平最佳；由kD3＞kD1＞kD2，可以得出D3水平最佳，由此可知，各輔料用量的最佳組合為A3B2C1D3。即70%乙醇做潤(rùn)濕劑，淀粉：微晶纖維素（1：1）混合物9.0g做填充劑，羧甲基淀粉鈉0.4g做崩解劑，0.6%硬脂酸鎂做潤(rùn)滑劑為最佳處方工藝。

3.3 驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果 見(jiàn)表8。

取浸膏粉10.0g，加入淀粉4.5g，微晶纖維素4.5g，羧甲基淀粉鈉0.4g混合均勻。加入適量70%乙醇制軟材，過(guò)16目篩制濕顆粒，50℃干燥3h，整粒。按0.6%加入硬脂酸鎂混合均勻，壓片。按此工藝制備片劑三批。對(duì)片劑的外觀、硬度、崩解時(shí)限以及脆碎度進(jìn)行檢測(cè)。

表8 驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果

由表8可知，計(jì)算三批樣品的綜合得分，其平均分為8分。因此，可以得出驗(yàn)證試驗(yàn)與正交試驗(yàn)一致。最佳處方工藝穩(wěn)定可行。

3.4 質(zhì)量檢查結(jié)果

片劑外觀完整光潔，色澤均勻。重量差異限度在±5%范圍之內(nèi)。崩解時(shí)限檢查，各片均在60min內(nèi)全部崩解。脆碎度檢查，減失重量未超過(guò)1%，且未檢出斷裂、龜裂及粉碎的片劑。各項(xiàng)指標(biāo)均符合2015版《中國(guó)藥典》三部制劑通則0101片劑項(xiàng)下規(guī)定。

4 結(jié)論

本試驗(yàn)采用濕法制粒壓片來(lái)制備舉元煎片劑。利用單因素試驗(yàn)考察了輔料種類(lèi)，利用正交試驗(yàn)確定了輔料用量。最終確定浸膏粉10g做主藥，70%乙醇做潤(rùn)濕劑，淀粉：微晶纖維素（1：1）混合物9.0g做填充劑，羧甲基淀粉鈉0.4g做崩解劑，0.6%硬脂酸鎂做潤(rùn)滑劑，為最佳處方工藝。通過(guò)驗(yàn)證試驗(yàn)證實(shí)，此處方工藝穩(wěn)定可行。片劑的外觀、重量差異、崩解時(shí)限、脆碎度等各項(xiàng)指標(biāo)均符合藥典規(guī)定。

[1]李大琦.中醫(yī)方劑學(xué)[M].成都：四川科學(xué)技術(shù)出版社，2007：205.

[2]崔福德.藥劑學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：251.

[3]樊如強(qiáng).刺五加總苷片的制備及其質(zhì)量研究[D].揚(yáng)州大學(xué)碩士學(xué)位論文，2014：52-55.

[4]樊民廣.復(fù)方白花蛇舌草片劑的制備及質(zhì)量評(píng)價(jià)[D].山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文，2008：32-33.

[5]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典（三部）[S].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2015：427-467.

On Preparation Technology of Ju Yuan Jian Tablet

CHEN Haijiao
（School of Pharmaceutical Engineering，Jilin Agricultural Science and Technology University，Jilin 132101，China）

This experiment adopts the single-factor test and orthogonal test to perform screening for the species and amount of the adjuvant material with the aim of studying the preparation technology of Ju Yuan Jian tablet.The optimum preparation technology of the tablet is determined with the appearance，hardness，disintegration time and friability as the evaluation indicators.The results indicate that the tablet composition，comprising：（a）extract powder（10g）；（b）wetting agent（70%ethanol）；（c）filler（9.0g）（starch/microcrystalline cellulose=1：1）；（d）Disintegrating agent（0.4g）（Sodium Carboxymethyl Starch）；（e）lubricant（0.6%magnesium stearate），conforms to the standards of Chinese Pharmacopoeia（2015 edition），and the preparation technology is reasonable，stable and feasible.

Ju Yuan Jian tablet；orthogonal test；technology

R283.6

A

2017-09-01

陳海蛟（1972-），女，吉林省吉林市人，實(shí)驗(yàn)師，從事藥物制劑研究。

吳艷玲