張宏 鄺浩斌 覃紅娟 汪敏 袁園 葉錦泉 馮治宇

·論著·

利奈唑胺所致47例耐多藥肺結(jié)核患者不良反應(yīng)分析

張宏 鄺浩斌 覃紅娟 汪敏 袁園 葉錦泉 馮治宇

目的了解利奈唑胺(linezolid，Lzd)治療耐多藥肺結(jié)核的藥物不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)，為臨床合理用藥提供參考。方法選取廣州市胸科醫(yī)院肺結(jié)核科2014年10月1日至2017年3月20日使用含Lzd的化療方案治療耐多藥肺結(jié)核的患者，共47例，對治療過程中Lzd所致的ADR及處置結(jié)果進行分析。結(jié)果47例患者Lzd用藥中位時間為150(30～730) d，共37例(78.7%)患者發(fā)生61例次ADR。主要累及神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)及皮膚，具體表現(xiàn)為周圍神經(jīng)炎24例(51.1%，24/47)、惡心15例(31.9%，15/47)、視力下降11例(23.4%，11/47)、頭痛3例(6.4%，3/47)，以及失眠、頭暈、骨髓抑制、皮疹及瘙癢各2例(均為4.3%，2/47)。用藥0～6個月內(nèi)發(fā)生周圍神經(jīng)炎(45.9%，17/37)及惡心(29.7%，11/37)的患者例數(shù)較多，用藥0～8個月內(nèi)發(fā)生視力下降(27.0%，10/37)的患者例數(shù)較多，8個月后上述3種ADR的新發(fā)患者例數(shù)均隨用藥時間的延長而逐漸降低。發(fā)生ADR的患者可采取對癥(47例)、減量(11例)、暫停用藥(3例)及停藥(11例)等臨床治療措施，其中停藥者包括周圍神經(jīng)炎5例、視力下降4例、骨髓抑制1例、惡心1例；37例發(fā)生ADR的患者經(jīng)上述處置后最終22例(59.5%)好轉(zhuǎn)，14例(37.8%)不變，1例(2.7%)加重。結(jié)論Lzd療程較長，發(fā)生ADR的比率較高，但只要及時處理，Lzd的使用仍是安全的。

惡唑烷酮類； 結(jié)核，抗多種藥物性； 超敏反應(yīng)； 治療結(jié)果； 利奈唑胺

利奈唑胺(linezolid，Lzd)是噁唑烷酮類抗生素，2000年在美國上市，主要用于治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)及耐萬古霉素腸球菌等棘手的耐藥革蘭陽性菌。一方面，根據(jù)美國食品和藥品管理局(FDA)的規(guī)定，該藥物推薦使用療程<28 d[1]，但目前缺乏超過此療程的藥物安全性臨床資料；另一方面，Lzd是治療耐多藥結(jié)核病的藥物之一[2-3]，而耐多藥結(jié)核病的治療時間需要持續(xù)18～24個月。2016年，世界衛(wèi)生組織在WHOtreatmentguidelinesfordrugresistanttuberculosis2016update[4]中將Lzd上升為C組抗結(jié)核藥物，僅次于A組氟喹諾酮類及B組二線注射劑的核心抗結(jié)核藥物，推薦臨床醫(yī)生使用。Lzd在治療耐多藥肺結(jié)核的地位上升，但對于該藥物長療程使用導(dǎo)致的藥物不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)的相關(guān)文獻報道卻較少。為了解使用含Lzd化療方案治療耐多藥肺結(jié)核的安全性，筆者收集了47例患者的ADR及其處理策略的臨床數(shù)據(jù)，并進行了本次研究，為Lzd的臨床應(yīng)用提供參考。

資料和方法

一、研究對象

參照研究的納入標準及排除標準，選取廣州市胸科醫(yī)院肺結(jié)核科2014年10月1日至2017年3月 20日收治的耐多藥肺結(jié)核患者47例，其中男29例、女18例，年齡19～71歲，平均(38.0±12.2)歲。并發(fā)基礎(chǔ)疾病包括2型糖尿病10例，乙型肝炎表面抗原攜帶者2例，慢性肺原性心臟病3例；并發(fā)癥包括支氣管擴張24例，支氣管結(jié)核15例，結(jié)核性胸膜炎19例及肺葉切除術(shù)后患者2例。

二、納入標準及排除標準

1.納入標準：(1)按照WHO《耐藥結(jié)核病規(guī)劃管理指南(2008年緊急修訂版)》[3]的診斷標準確診耐多藥肺結(jié)核患者。(2)年齡18～75歲。(3)既往未曾使用過Lzd治療。(4)同意使用Lzd片劑治療耐多藥肺結(jié)核，并表示有經(jīng)濟能力承擔(dān)全療程的治療費用。(5)同意在Lzd治療之前進行血常規(guī)和肝腎功能及神經(jīng)系統(tǒng)檢查。(6)同意在治療期間定期回我院復(fù)查，并定期接受電話隨訪，回答與Lzd治療相關(guān)的問題。

2.排除標準：(1)無固定收入或無經(jīng)濟能力承擔(dān)者。(2)AIDS患者或HIV抗體陽性患者及吸毒者。(3)妊娠期婦女。(4)惡性腫瘤患者。(5)器官移植術(shù)后患者。(6)肝、腎功能不全患者。(7)患血液系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病、慢性皮膚病患者或急性皮膚病且未治愈者。(8)患神經(jīng)系統(tǒng)疾病且未治愈者，或遺留有后遺癥者。(9)有食物及藥物過敏史者。

三、ADR的診斷及轉(zhuǎn)歸評估標準。

1.相關(guān)標準及定義：(1)ADR：指合格藥品在正常用法用量中出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)[5]。(2)抗結(jié)核藥物的用法及用量：均按照《2014年WHO耐藥結(jié)核病規(guī)劃管理指南伙伴手冊》[6]中制定的標準使用。(3)ADR的發(fā)生時間：為患者服用首劑Lzd當(dāng)日至發(fā)生ADR當(dāng)日之間的天數(shù)。

2.診斷流程：參考中華人民共和國《藥品不良反應(yīng)報告及監(jiān)督管理辦法》[5]中的ADR及事件報告表制定，將患者在治療期間出現(xiàn)的ADR事件按Lzd與ADR的相關(guān)性等級將其分為“肯定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、可疑、無關(guān)”5級，以判斷ADR是否由Lzd導(dǎo)致。具體判斷準則見表1，納入根據(jù)表1確定為Lzd引起的ADR的患者，并予以分析。

3.轉(zhuǎn)歸評估標準[5]：(1)痊愈：指本研究中患者發(fā)生ADR經(jīng)采取相應(yīng)治療及處理措施后癥狀完全消失，相關(guān)的檢查結(jié)果完全正常。(2)好轉(zhuǎn)：ADR事件經(jīng)治療后明顯減輕，但尚未痊愈。(3)不變：ADR經(jīng)處理后既未明顯減輕，又未明顯加重，該狀態(tài)持續(xù)1個月以上。(4)加重：ADR經(jīng)處理后繼續(xù)加重。(5)后遺癥：ADR經(jīng)治療及處理后，未能痊愈而留有后遺癥，后遺癥定義為永久的或長期的生理機能障礙。(6)死亡：患者因ADR導(dǎo)致死亡。

表1 利奈唑胺相關(guān)藥物不良反應(yīng)的判斷內(nèi)容與相關(guān)等級標準

四、ADR的程度及處理策略

經(jīng)過停藥及重新試藥等步驟確診的Lzd導(dǎo)致的ADR，根據(jù)其對患者的風(fēng)險分為輕中度ADR及重度ADR[5]。

1.輕中度ADR：指排除為重度ADR，對患者日?；顒涌赡苡杏绊?，但患者可耐受的ADR。由于Lzd對部分耐多藥肺結(jié)核患者是不可替代的核心藥物，繼續(xù)使用Lzd在耐多藥肺結(jié)核治療上的獲益可能大于其ADR的風(fēng)險，因此處理原則是在ADR得到控制的前提下盡量堅持使用Lzd。具體實施方法如下：首先向患者解釋繼續(xù)使用Lzd的風(fēng)險及獲益，并詢問患者意愿。若患者表示同意繼續(xù)使用，則可以采取對癥治療、減量、暫停等處理方法，并輔以對癥治療，爭取使患者耐受Lzd的治療。若患者不同意繼續(xù)使用Lzd，則予以停藥。另外，若患者同意繼續(xù)使用Lzd，但治療過程中ADR進一步加重，發(fā)展至重度，則按重度ADR處理。

2.重度ADR：指可導(dǎo)致患者住院、住院時間延長、殘疾、勞動能力喪失，甚至可能危及生命的ADR。其種類包括但不限于嚴重的視力下降、嚴重的骨髓抑制、嚴重的周圍神經(jīng)炎、嚴重的惡心癥狀。處理原則是立即停藥并輔以對癥治療，爭取盡早控制癥狀。

五、耐多藥肺結(jié)核治療方案

Lzd的啟始劑量根據(jù)Lzd體內(nèi)濃度的療效及患者經(jīng)濟承受能力的不同分為以下2組，其中7例患者Lzd的啟始劑量為600 mg/次，2次/d；另外40例患者啟始劑量為600 mg/次，1次/d。治療過程中若出現(xiàn)ADR，則視病情輕重對進行對癥、減量、暫?；蛲Ｋ帲?種措施可單獨處理，也可順序處理。減量的原則為原劑量減半使用，若仍不能控制癥狀，則予以暫停1個月觀察。若1個月后癥狀仍未控制，則予以停藥。參考《2014 WHO耐藥結(jié)核病規(guī)劃管理指南伙伴手冊》中推薦的治療方案[6]，具體如下：基本方案為6Am(Cm)-Z-Lfx(Mfx)-Cs(Pa)-Pto-Lzd/18Z-Lfx(Mfx)-Cs(PAS)-Pto-Lzd，總療程24個月；替代藥物(E、PAS、Clr、Cfz)可根據(jù)患者個體情況相應(yīng)替換。其中使用藥物分別為阿米卡星(Am)、卷曲霉素(Cm)、左氧氟沙星(Lfx)、莫西沙星(Mfx)、丙硫異煙胺(Pto)、環(huán)絲氨酸(Cs)、氯法齊明(Cfz)、吡嗪酰胺(Z)、乙胺丁醇(E)、克拉霉素(Clr)、對氨基水楊酸(PAS)、利福布汀(Rfb)、阿莫西林-克拉維酸鉀(Amx-Clv)。

六、統(tǒng)計學(xué)分析

收集數(shù)據(jù)并建立數(shù)據(jù)庫，使用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以中位數(shù)(極小值～極大值)[M(Min～Max)]表達。

結(jié) 果

一、患者基本情況

在入組的47例患者中，中位年齡、病程、病灶所占肺野數(shù)、空洞所占肺野數(shù)以M(Min～Max)表達，分別為31.5(19.0～71.0)歲、5(1～23)年、6(1～6)個、1(0～6)個。出現(xiàn)ADR者37例(78.7%)(簡稱“ADR患者”)，總發(fā)生例次數(shù)為61例次；未出現(xiàn)ADR者10例(21.3%)(簡稱“無ADR患者”)，兩組患者基本情況見表2。

二、ADR的納入情況

在本研究中發(fā)現(xiàn)疑為Lzd導(dǎo)致的ADR例次數(shù)為97例次，經(jīng)ADR判斷準則篩選后，“肯定有關(guān)”61例次、“很可能有關(guān)”9例次、“可能有關(guān)”10例次、“可疑”8例次、“無關(guān)”9例次。將肯定有關(guān)的61例次ADR納入下述統(tǒng)計學(xué)分析數(shù)據(jù)中，其余不予納入。

三、Lzd的治療時間

47例患者Lzd累計用藥中位時間為150(30～730) d。到2017年4月30日調(diào)查完成為止，共停藥12例，包括11例因ADR停藥者及1例完成抗結(jié)核治療方案者。停藥患者的累計用藥中位時間為144(30～730) d。而繼續(xù)使用含Lzd抗結(jié)核方案治療者35例，其累計用藥中位時間為150(48～635) d。

四、ADR發(fā)生情況

47例患者中，Lzd啟始劑量600 mg/次(2次/d)者和600 mg/次(1次/d)者分別為7例和40例，發(fā)生ADR分別為9例次和52例次。不同Lzd啟始劑量者的ADR發(fā)生例數(shù)情況見表3。

五、Lzd治療不同時間對ADR的影響

統(tǒng)計每個月ADR累計發(fā)生例數(shù)，并繪制ADR累計發(fā)生例數(shù)-時間曲線圖。筆者發(fā)現(xiàn)啟始劑量為600 mg/d的患者，周圍神經(jīng)炎、惡心的累計發(fā)生例數(shù)-時間曲線在0～6個月間走勢最為陡峭，視力下降的曲線則在0～8個月間走勢最為陡峭，其后走勢均逐漸變平緩。而其他臨床類型的ADR由于發(fā)生例數(shù)較少，在累計發(fā)生例數(shù)-時間曲線上未見明顯上升趨勢(圖1)。同樣的，啟始劑量為1200 mg/d的患者，由于其ADR發(fā)生例數(shù)較少，在累計發(fā)生例數(shù)-時間曲線上未見明顯上升趨勢。

表2 各基本資料在ADR患者和無ADR患者的分布情況

六、ADR的處理及轉(zhuǎn)歸

本研究37例(共61例次)患者發(fā)生ADR，治療后好轉(zhuǎn)22例(59.5%)、36例次(59.0%)，不變14例(37.8%)、24例次(39.3%)，加重1例(2.7%)、1例次(1.6%)。處理措施包括對癥及輔助治療、Lzd的減量、暫停及停用，4種措施可單獨處理，也可順序處理。其中接受對癥治療的周圍神經(jīng)炎患者有12例(12/24)好轉(zhuǎn)，視力下降患者有5例(5/11)好轉(zhuǎn)，1例貧血(1/1)患者好轉(zhuǎn)，皮疹及瘙癢患者有1例(1/2)好轉(zhuǎn)；有過減量處理的有11例(25例次)、暫停用藥的有3例(3例次)、停止用藥的有11例。導(dǎo)致患者停藥的ADR分別為周圍神經(jīng)炎5例(5/24)，視力下降4例(4/11)，惡心1例(1/15)，血小板下降1例(1/1)；啟始劑量1200 mg/d組中有停藥者2例(2/7)，啟始劑量600 mg/d組中有停藥者9例(9/40)?；颊卟煌D(zhuǎn)歸情況見表5。

表3 藥物不良反應(yīng)在不同利奈唑胺啟始劑量患者中的發(fā)生情況(例)

討 論

Lzd在耐多藥肺結(jié)核治療中的地位逐年上升，主要是由于其強有力的殺滅結(jié)核分枝桿菌的能力。黃海榮等[7]分析了源自7個國家5項應(yīng)用Lzd治療耐多藥結(jié)核病的研究，共納入分析了122例耐多藥結(jié)核病患者，獲得的Lzd治療耐多藥結(jié)核病的成功率為82% (95%CI：75%～89%)。研究表明，Lzd對于大多數(shù)結(jié)核分枝桿菌的最低抑菌濃度(MIC)為0.25 μg/ml，按照600 mg/次、2次/d的用法計算，進入平臺期后體內(nèi)可檢測到的最小濃度為MIC的18倍，理論上足以殺死結(jié)核分枝桿菌[7]；另外，近期的體外藥物敏感性試驗也表明，158株耐多藥結(jié)核分枝桿菌對于Lzd的耐藥率僅為10.8%[8]，也證明了Lzd對于大部分耐多藥結(jié)核分枝桿菌是敏感的；還有文獻報告，接受含Lzd抗結(jié)核治療方案達6個月的患者中僅10%產(chǎn)生了獲得性耐藥[9]，提示Lzd的抗菌活性較穩(wěn)定。因此，世界衛(wèi)生組織在WHOtreatmentguidelinesfordrugresistanttuberculosis2016update[4]中指出，在耐多藥肺結(jié)核成年患者的隊列研究中，使用含Lzd治療方案的患者效果較好，特別是其中耐氟喹諾酮類藥物者及廣泛耐藥肺結(jié)核患者的治療效果更明顯。另外，Lzd對肝、腎均無ADR，使用較安全；其服藥方便(1～2粒/d)，大部分患者均可接受，故Lzd的安全性及服藥的便利性得到了臨床醫(yī)生的普遍認可。但在實際臨床應(yīng)用中，由于其價格昂貴使經(jīng)濟能力不好的患者望而卻步，以及其對血液系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生的ADR，使臨床醫(yī)師在該藥的長期使用上存在顧慮。2011年顧芬等[10]調(diào)查11例使用Lzd治療耐多藥肺結(jié)核的患者，發(fā)現(xiàn)主要的ADR為胃腸反應(yīng)、血液系統(tǒng)不良反應(yīng)、末梢神經(jīng)炎等，ADR的主要種類與本研究相似。本研究結(jié)果顯示，受調(diào)查者Lzd累計用藥時間為30～730 d，療程雖超出說明書的范圍，但符合WHO耐藥結(jié)核病規(guī)劃管理指南的規(guī)定[3]。為了解長療程應(yīng)用Lzd所導(dǎo)致ADR的特點，筆者茲總結(jié)如下。

表4 利奈唑胺治療不同時間對藥物不良反應(yīng)的影響

注表中數(shù)值為“患者例數(shù)”；a：利奈唑胺的劑量為600 mg/次，2次/d；其他劑量均為600 mg/次，1次/d

圖1 利奈唑胺治療不同時間對藥物不良反應(yīng)發(fā)生的影響

表5 不同轉(zhuǎn)歸情況在發(fā)生藥物不良反應(yīng)患者中的分布情況(例)

一、時間因素對ADR的影響

筆者發(fā)現(xiàn)，對于低啟始劑量者，周圍神經(jīng)炎及惡心在0～6個月發(fā)生率較高，視力下降在0～8個月發(fā)生率較高，其后隨治療時間的延長逐漸降低。筆者推斷可能經(jīng)長時間的服用后，機體對藥物產(chǎn)生了一定的適應(yīng)性的改變，進而ADR的發(fā)病率也相應(yīng)下降了。而其他臨床種類的ADR均未發(fā)現(xiàn)發(fā)病時間上的趨勢。臨床醫(yī)師可在相應(yīng)的時間段重點詢問相應(yīng)的癥狀，提高ADR的發(fā)現(xiàn)率，以及時予以相應(yīng)處理。

二、ADR的類型和處理

本研究中，Lzd導(dǎo)致ADR中最常見的為周圍神經(jīng)炎、惡心、視力下降。筆者認為，這3種ADR的病理機制均為細胞功能的異常，其發(fā)生機制有可能是Lzd抑制相關(guān)細胞線粒體蛋白合成而導(dǎo)致的。Lzd的主要結(jié)合位點是細菌核糖體23S rRNA(PTC)的結(jié)構(gòu)域Ⅴ區(qū)域的中心環(huán)，其與人類線粒體16S rRNA具有高度同源，因此Lzd在抑制細菌蛋白合成的同時也可能抑制人類線粒體蛋白合成，進而導(dǎo)致細胞功能的異常[11]。多項研究提示，Lzd活性與線粒體毒性間存在因果關(guān)系，并提示線粒體蛋白抑制的程度隨著噁唑烷酮類藥物抗細菌的功效增加而增加[12-14]。而當(dāng)細胞線粒體功能異常時，會導(dǎo)致細胞的能量代謝障礙，進而影響細胞功能，引起相應(yīng)的癥狀。例如，當(dāng)視神經(jīng)細胞能量代謝障礙時，就可能出現(xiàn)視力下降的癥狀。同理，外周感覺神經(jīng)細胞能量代謝障礙就可能引起周圍神經(jīng)炎，消化系統(tǒng)細胞能量代謝障礙就可能引起惡心癥狀。但上述推論尚缺乏臨床證據(jù)支持，需要進一步臨床研究加以證實。另外，出現(xiàn)骨髓抑制2例(2/47)，其發(fā)生比率與勞穗華等[15]的研究結(jié)果相似，是Lzd引起的ADR最嚴重的一種。其中1例表現(xiàn)為中度貧血，經(jīng)補鐵及維生素治療后癥狀好轉(zhuǎn)，血紅蛋白恢復(fù)正常，并可繼續(xù)減量服用Lzd；另1例表現(xiàn)為血小板下降，對癥治療無效，停藥后血小板逐漸恢復(fù)到正常水平。Lzd引起骨髓抑制的原因尚未有定論。已有文獻證實Lzd相關(guān)性貧血為鐵粒幼細胞性貧血，這與維生素B6反應(yīng)性貧血一致，后者為遺傳因素造成的血紅素合成通路障礙導(dǎo)致的鐵粒幼紅細胞性貧血，維生素B6為血紅素前體(δ-氨基γ-酮戊酸)合成酶的輔酶，是血紅蛋白合成過程中必不可少的成分，這可能也是維生素B6治療Lzd導(dǎo)致貧血有效的原因[16]。另外，有學(xué)者推測Lzd導(dǎo)致血小板下降的病理過程可能由免疫介導(dǎo)引起，類似奎寧和(或)奎尼丁介導(dǎo)的免疫相關(guān)性血小板減少機制。這種免疫相關(guān)性血小板減少是由于藥物或其代謝產(chǎn)物可逆性結(jié)合于血小板膜上糖蛋白Ⅰb/-Ⅸ或Ⅱb和Ⅲa，形成的免疫原性復(fù)合物與抗體Fa和Fb段結(jié)合，抗體Fc段與巨噬細胞結(jié)合，被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)所清除，最終導(dǎo)致血小板減少[17]。

對于發(fā)生ADR后的處理，筆者按其病情輕重予以對癥治療、減量、暫停、停藥等不同的處理，其中最有效的處理方法是停藥；但由于Lzd是治療耐多藥肺結(jié)核非常重要的藥物，因此除了要根據(jù)患者ADR的嚴重程度進行處理外，還要兼顧患者肺結(jié)核病灶的吸收、痰菌陰轉(zhuǎn)、近期的藥物敏感性試驗結(jié)果、采用其他藥物替代的可能性，以及Lzd累計用藥時間等因素進行綜合考慮。一般來說，對于ADR較重的患者，若其病灶吸收良好，痰菌已陰轉(zhuǎn)、藥物敏感性試驗結(jié)果提示有其他有效的藥物可替代、Lzd累計用藥時間已達6個月，筆者傾向于建議患者停藥。而對于ADR較輕、病灶吸收不良、痰菌數(shù)量較多、無其他有效藥物替代、Lzd累計用藥時間較短的患者，則傾向于對癥治療及減量、暫停處理，盡量不停藥。本研究中發(fā)生ADR的轉(zhuǎn)歸情況為好轉(zhuǎn)36例次，不變24例次，加重1例次，提示Lzd導(dǎo)致的ADR只要及時發(fā)現(xiàn)和處理，轉(zhuǎn)歸良好。另外，在藥物耐受性方面，入組患者中除11例因ADR停藥、1例因完成耐多藥肺結(jié)核治療方案治愈停藥外，其余35例患者經(jīng)臨床處理后均可耐受并繼續(xù)服用Lzd治療。

綜上所述，在按照耐藥結(jié)核病規(guī)劃管理指南進行含Lzd方案進行抗結(jié)核治療時，Lzd導(dǎo)致的ADR發(fā)生率較高，但只要早期發(fā)現(xiàn)、及時處理，其臨床應(yīng)用仍是安全的。本研究的不足之處是觀察的患者例數(shù)較少，僅47例，結(jié)果有可能出現(xiàn)偏倚，需進行大樣本的進一步研究。

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Analysisofadverseeffectsoflinezolidin47casesofmultidrugresistantpulmonarytuberculosis

ZHANGHong,KUANGHao-bin,QINHong-juan,WANGMin,YUANYuan,YEJin-quan,FENGZhi-yu.

TheDepartmentof4thPulmonaryTuberculosis,GuangzhouChestHospital,Guangzhou510095,China

KUANGHao-bin,Email:kuanghaobin@163.com

ObjectiveTo investigate the adverse effects of linezolid treated MDR-TB and to provide the opinion for rational drug use.MethodsFourty seven MDR-TB patients hospitaled in the Department of Tuberculosis,Guangzhou Chest Hospital from October 1,2014 to March 20,2017 treated by regiman including linezolid were enrolled and linezolid-related adverse drug reaction (ADR) were analyzed.ResultsThe median time of treatment of linezolid in 47 patients was 150 (30-730) d,and 37 cases (78.7%) had 61 cases of ADR,which mainly involving the nervous system,digestive system,blood system and skin.The adverse reactions associated with linezolid were shown as follows: 24 cases of peripheral neuritis (51.1%,24/47),nausea in 15 cases (31.9%,15/47),decreased visual acuity in 11 cases (23.4%,11/47),3 cases of headache (6.4%,3/47),as well as insomnia,dizziness,skin rash,and bone marrow suppression were found in each 2 cases (4.3%,2/47).Most patients had peripheral neuritis (45.9%,17/37) and nausea (29.7%,11/37) within 0-6 months of medication.More patients had a decrease in visual acuity within 0-8 months (27.0%,10/37).The number of patients with peripheral neuritis,nausea and hypoacuity gradually decreased with the prolongation of the use of drug.Patients with ADR can take symptomatic treatment (47 cases),dose reduction (11 cases),suspend medication (3 cases),and drug withdrawal (11 cases).Among them,5 cases of peripheral neuritis,4 cases of visual deterioration,1 case of bone marrow suppression and 1 cases of nausea stopped taking medication in 37 patients with ADR,22 cases (59.5%) were improved,14 cases (37.8%) were not improved,1 cases (2.7%) was aggravated.ConclusionLinezolid has a higher rate of ADR during the long course of treatment.But it can be used safely when ADR was treated in time.

Oxazolidinones； Tuberculosis,multidrug-resistant； Hypersensitivity； Treatment outcome； Linezolid

10.3969/j.issn.1000-6621.2018.01.017

廣州市醫(yī)藥衛(wèi)生科技重大項目(2015A03102)；廣州市科技局廣州市臨床醫(yī)學(xué)研究與轉(zhuǎn)換中心試點建設(shè)項目(155700012)

510095 廣州市胸科醫(yī)院肺結(jié)核科內(nèi)四科

鄺浩斌，Email：kuanghaobin@163.com

2017-05-23)

孟莉 薛愛華)