羅小波 羅明春 李勁松 蔡昆

譫妄患者與血液指標(biāo)相關(guān)關(guān)系的臨床分析

羅小波 羅明春 李勁松 蔡昆

目的 通過(guò)譫妄患者血液指標(biāo)分析，探討譫妄發(fā)生的高危生化因素。方法 選擇2015年12月至2017年4月重癥醫(yī)學(xué)科住院患者1205例，按是否發(fā)生譫妄分為觀察組（發(fā)生譫妄，420例）和對(duì)照組（未發(fā)生譫妄，785例），比較兩組患者血液指標(biāo)方面差異。結(jié)果 譫妄發(fā)生率為34.85%（420/1205），單因素分析發(fā)現(xiàn)，兩組C反應(yīng)蛋白，降鈣素原PCT，皮質(zhì)醇，尿素氮，鈉離子，鎂離子，血紅蛋白，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶，乳酸等，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。多因素分析8個(gè)指標(biāo)進(jìn)入logistic回歸方程，降鈣素原PCT（OR：1.958，95%CI：1.255～3.056），皮質(zhì)醇（OR：1.029，95% CI：1.021～1.037），尿素氮（OR：2.352，95% CI：1.816～3.046），鈉離子（OR：1.097，95% CI：1.041～1.156），血紅蛋白（OR：0.981，95% CI：0.963～0.999），天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（OR：1.142，95% CI：1.099～1.187），丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（OR：1.087，95% CI：1.054～1.120），乳酸（OR：1.375，95% CI：1.080～1.751）是譫妄發(fā)生的高危生化因素。結(jié)論 監(jiān)測(cè)血液指標(biāo)變化對(duì)預(yù)測(cè)譫妄發(fā)生有重要參考意義。

譫妄 血液生化標(biāo)志物 發(fā)生率

Objective To analyze the risk factors of delirium from the perspective of blood biochemical markers. Methods 1205 patients were hospitalized in the department of critical care medicine from December 2015 to April 2017.These patients were divided into observation group（delirium，n=420 cases） and control group （without delirium，n=785 cases） and the differences in blood biochemical markers between the two groups were compared. Results The incidence of delirium was 34.85%（420/1205）.Univariate analysis revealed that the two groups of C reactive protein，procalcitonin PCT，cortisol，urea nitrogen，sodium ion，magnesium ion，hemoglobin，aspartate aminotransferase，alanine aminotransferase，lactate 10 blood indexes，P value was less than 0.05，there was signif i cant difference. Multivariate analysis had 8 indicators into the logistic regression equation. The results were as follows：Procalcitonin（OR：1.958，95% CI：1.255～3.056），cortisol（OR：1.029，95% CI：1.021～1.037），blood urea nitrogen（OR：2.352，95% CI：1.816～3.046），sodiumion（OR：1.097，95% CI：1.041～1.156），hemoglobin（OR：0.981，95% CI：0.963～0.999），glutamic-oxalacetic transaminase（OR：1.142，95% CI：1.099～1.187），glutamic-pyruvic transaminase（OR：1.087，95% CI：1.054～1.120），lactic acid（OR：1.375，95% CI：1.080～1.751）. Conclusion It is signif i cant to monitor the changes of blood biochemical markers to predict the occurrence of delirium.

Delirium Blood biochemical markers Incidence

譫妄是危重癥患者經(jīng)常出現(xiàn)的急性精神障礙之一，發(fā)生譫妄增加患者的病死率，住院天數(shù)和住院費(fèi)用增多，遠(yuǎn)期甚至出現(xiàn)認(rèn)知功能降低。既往研究表明［1］，譫妄發(fā)生率高，危害大，對(duì)患者造成不良影響多，應(yīng)及時(shí)發(fā)現(xiàn)。但譫妄是種多因素導(dǎo)致的精神障礙，發(fā)生機(jī)制尚不能確切，對(duì)患者的血液生物標(biāo)志物進(jìn)行研究將有助于揭開(kāi)譫妄具體的病理生理機(jī)制，利于其臨床診斷和及時(shí)治療。本文通過(guò)對(duì)譫妄患者血液指標(biāo)分析，探討譫妄發(fā)生的高危生化因素。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2015年12月至2017年4月本院重癥醫(yī)學(xué)科住院患者1205例，按是否發(fā)生譫妄分為觀察組（發(fā)生譫妄，420例）和對(duì)照組（未發(fā)生譫妄，785例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡＞18歲。（2）既往無(wú)精神障礙。（3）非持續(xù)昏迷狀態(tài)。（4）聽(tīng)力和視力無(wú)障礙。譫妄診斷程序參照Confusion Assessment Method for the ICU（CAM-ICU）程序進(jìn)行。兩組年齡、性別等一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。具有可比性。

1.2 方法 收集兩組患者的血液生化指標(biāo)數(shù)據(jù)（均在入ICU內(nèi)24h采集），包括年齡，性別，炎癥因子（C反應(yīng)蛋白，降鈣素原PCT，血液分析WBC），激素水平（上午8點(diǎn)的皮質(zhì)醇水平），生化因子（尿素氮，鈉離子，鎂離子，血糖，白蛋白，血紅蛋白，血小板，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶，肌酐，肌酸激酶，乳酸脫氫酶，鉀鈉鈣離子，血?dú)夥治鰌H，氧分壓，二氧化碳分壓），微循環(huán)（乳酸）指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件。兩組計(jì)量資料比較用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，多因素分析用Logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析 觀察組C反應(yīng)蛋白，降鈣素原PCT，皮質(zhì)醇，尿素氮，鈉離子，鎂離子，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶，乳酸指標(biāo)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組血紅蛋白低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組血糖，白蛋白，血小板，肌酐，肌酸激酶，乳酸脫氫酶，血?dú)夥治鰌H值，氧分壓，二氧化碳分壓，總膽紅素，鉀離子，鈣離子指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組血液指標(biāo)數(shù)據(jù)比較（x±s）

2.2 多因素分析 見(jiàn)表2。

表2 譫妄的血液指標(biāo)危險(xiǎn)因素logisitic回歸分析

2.3 最大優(yōu)勢(shì)比的血液生化指標(biāo)的描述統(tǒng)計(jì) 見(jiàn)圖1、2。

圖1 兩組尿素氮均值箱式圖

圖2 尿素氮的標(biāo)準(zhǔn)Q-Q圖

3 討論

自20世紀(jì)的80年代，譫妄的臨床研究受到廣泛關(guān)注［2］，并根據(jù)研究結(jié)論先后提出預(yù)測(cè)譫妄的多種危險(xiǎn)因素，包括飲酒史，既往疾病，酗酒的戒斷癥狀，年齡，手術(shù)史，機(jī)械通氣史，貧血等。由于研究學(xué)者的研究方法，樣本量及樣本的來(lái)源存在多種差異，導(dǎo)致研究結(jié)論不一致，側(cè)重內(nèi)容也有較大不同，并未有公認(rèn)的譫妄危險(xiǎn)指標(biāo)。對(duì)于臨床醫(yī)師而言，血液生化指標(biāo)是較易獲取的臨床資料，因此研究譫妄患者的血液生物標(biāo)志物，有助于明確譫妄的病理機(jī)制，及重癥患者的臨床診斷。國(guó)內(nèi)已有學(xué)者對(duì)譫妄血液生化指標(biāo)進(jìn)行研究［3］，將17例譫妄患者與125例無(wú)譫妄患者進(jìn)行血液指標(biāo)的比較，結(jié)果顯示血小板減少，血鉀降低是預(yù)測(cè)譫妄發(fā)生的危險(xiǎn)因素。但研究存在一定局限性，樣本量?jī)H17例，影響結(jié)論的可信性。本資料通過(guò)擴(kuò)大譫妄患者的樣本量，發(fā)現(xiàn)預(yù)測(cè)譫妄優(yōu)勢(shì)比OR值最大的血液指標(biāo)為尿素氮，但分析后未能得出血小板、血鉀在觀察組和對(duì)照組間的差異性。分析其原因可能為此類(lèi)數(shù)據(jù)常不嚴(yán)格服從正態(tài)分布，正態(tài)分布性差，進(jìn)行t檢驗(yàn)時(shí)有一定影響。

本資料對(duì)兩組患者炎癥因子，生化因子，微循環(huán)指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，篩選出其中有差異性的指標(biāo)。Mcgrane S等［4］研究發(fā)現(xiàn)降鈣素原等炎癥因子水平的升高和腦功能障礙持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)短密切相關(guān)。Sorrells SF等［5］研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)失調(diào)可以使糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇）的釋放急性增加，而過(guò)度增加的糖皮質(zhì)激素又可以損傷腦細(xì)胞組織，產(chǎn)生擾亂患者的記憶力、注意力，降低認(rèn)知功能，甚至加重腦組織的缺血，從而誘發(fā)譫妄的發(fā)生。Dillon ST等［6］發(fā)現(xiàn)生化因子血清尿素氮與肌酐比值＞18，是患者誘發(fā)譫妄的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志之一。國(guó)外多項(xiàng)研究結(jié)果與本資料結(jié)果相符合［7-8］，因此大樣本研究提示監(jiān)測(cè)血液指標(biāo)變化對(duì)預(yù)測(cè)譫妄發(fā)生具有重要參考意義，值得關(guān)注。

綜上所述，監(jiān)測(cè)血液指標(biāo)變化能預(yù)測(cè)譫妄的發(fā)生，對(duì)臨床診斷治療譫妄有積極作用。本資料存在一定的局限性，由于譫妄是多因素并發(fā)癥，未考慮其他臨床因素對(duì)誘發(fā)譫妄的影響，需進(jìn)一步深入研究。

參考資料

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四川省醫(yī)學(xué)會(huì)重癥醫(yī)學(xué)（新晨）專(zhuān)項(xiàng)課題（2015ZZ002）

643000四川省自貢市第四人民醫(yī)院