李璇

[摘要] 目的 分析血清25羥維生素D水平與類風濕關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)系，為類風濕關(guān)節(jié)炎的管理提供依據(jù)。 方法 方便選取2017年3月—2018年3月醫(yī)院風濕免疫科收治類風濕關(guān)節(jié)炎患者納入病例組，根據(jù)DAS28標準評分分組，緩解組、低度組、中度組、高度組各20例，另按照年齡、性別，選擇普通健康對象20名。檢測血清25羥維生素D水平，進行組間對比，同時將類風濕關(guān)節(jié)炎血清維生素D與病程、ESR、CRP、DAS28評分進行相關(guān)性分析。 結(jié)果 25羥維生素D水平對照組為（18.94±5.13）ng/mL、緩解組（13.20±3.22）ng/mL、低度組（13.05±2.97）ng/mL、中度組（12.88±4.81）ng/mL、重度組（10.25±2.14）ng/mL，水平呈逐漸下降趨勢，其與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。類風濕關(guān)節(jié)炎患者的25羥維生素D水平與其年齡、BMI、晨僵時間、CRP、ESR、VAS評分、HAQ評分及DAS28評分呈負相關(guān)（P<0.05或0.01）。 結(jié)論 血清25羥維生素D水平與類風濕關(guān)節(jié)炎有關(guān)，低血清25羥維生素D會加重病情。

[關(guān)鍵詞] 類風濕關(guān)節(jié)炎；25羥維生素D；危險因素

[中圖分類號] R593.22 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）09（b）-0045-03

[Abstract] Objective To analyze the relationship between serum 25-hydroxyvitamin D level and patients with rheumatoid arthritis， and to provide evidence for the management of rheumatoid arthritis. Methods From March 2017 to March 2018， patients with rheumatoid arthritis admitted to the hospital's rheumatology and immunology department were convenient selected and included in the case group. According to the DAS28 standard score group， 20 cases were in the relief group， the low group， the middle group and the high group. According to age and gender， 20 healthy people were selected. Serum 25-hydroxyvitamin D levels were measured for comparison between groups. Serum vitamin D of rheumatoid arthritis was correlated with disease course， ESR， CRP， and DAS28 scores. Results The control group of 25-hydroxyvitamin D was （18.94±5.13）ng/mL， remission group （13.20±3.22）ng/mL， low-grade group （13.05±2.97）ng/mL， moderate group （12.88±4.81）ng/mL. The level of /ml and severe group （10.25±2.14）ng/mL showed a gradual decline， and the difference was statistically significant compared with the control group （P<0.05）. The level of 25-hydroxyvitamin D in patients with rheumatoid arthritis was negatively correlated with age， BMI， morning stiffness， CRP， ESR， VAS score， HAQ score， and DAS28 score （P<0.05 or 0.01）. Conclusion Serum 25-hydroxyvitamin D levels are associated with rheumatoid arthritis. Low serum 25-hydroxyvitamin D may aggravate the condition.

[Key words] Rheumatoid arthritis； 25-hydroxyvitamin D； Risk factors

類風濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一種常見的骨關(guān)節(jié)病，發(fā)生率約為0.5%～1.0%，患者以關(guān)節(jié)滑膜慢性炎癥、關(guān)節(jié)軟骨以及骨破壞為主要病理表現(xiàn)，嚴重者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形以及功能喪失[1]。類風濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)生機制尚無明確的定論，可能與免疫紊亂、遺傳易感性、環(huán)境因素有關(guān)，其中免疫功能紊亂可能在疾病發(fā)生中發(fā)揮關(guān)鍵作用。維生素D是人體必須的維生素，現(xiàn)代研究證實其在調(diào)節(jié)鈣磷代謝、免疫調(diào)節(jié)、激素代謝、細胞增殖與分化等方面發(fā)揮重要作用[2]。相關(guān)研究已表明RA、混合性結(jié)締組織病、系統(tǒng)性硬化癥以及系統(tǒng)性紅斑狼瘡等結(jié)締組織病在某種程度上與維生素D水平下降有關(guān)[3]。該次研究嘗試分析該院2017年3月—2018年3月類風濕關(guān)節(jié)炎、健康人群的血清25羥維生素D，為類風濕關(guān)節(jié)炎的管理提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該醫(yī)院風濕免疫科收治類風濕關(guān)節(jié)炎患者納入病例組，根據(jù)DAS28標準評分分組。其中疾病緩解20例，緩解組，男5例、女15例，年齡（58.5±11.4）歲。疾病低度活動20例，低度組，其中男5例、女15例，年齡（57.9±10.2）歲。疾病中度活動20例，納入中度組，其中男5例、女15例，年齡（58.0±9.6）歲。疾病高度活動20例，納入高度組，其中男5例、女15例，年齡（57.7±8.4）歲。納入標準：①明確診斷為類風濕關(guān)節(jié)炎；②無可能影響血清25羥維生素D水的其他慢性病，無腎功能衰竭；③知情同意；④所有患者均通過醫(yī)院倫理委員會批準，同時簽署自愿協(xié)議書。排除標準：①近6個月未服用維生素D制劑；②誤漏診；③可能導致維生素D變化的原發(fā)病。另按照年齡、性別，選擇普通健康對象20名，其中男5名、女15名，年齡（59.0±9.8）歲。5組對象年齡、性別差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

所有對象晨起抽取1管靜脈血4 mL，化學發(fā)光微粒子免疫檢測法檢測25-羥維生素D。檢測方法：靜置30 min，3 000 r/min，離心5 min，收集上清液-80℃凍存，送檢。同時將所有的類風濕關(guān)節(jié)炎患者均整體合計，收集患者的DAS28評分、病程、CRP、ESR，進行相關(guān)性分析。

1.3 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行分析，實驗室指標服從正態(tài)分布，采用（x±s）表示，病例組對象、對照組比較采用t檢驗，相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)性分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 指標分析

對照組、緩解組、低度組、中度組、重度組的25-羥維生素D水平呈逐漸下降趨勢，其與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 相關(guān)性分析

類風濕關(guān)節(jié)炎患者的25羥維生素D水平與病程、年齡、晨僵時間、ESR、CRP、DAS28評分、VAS評分、HAQ評分進行相關(guān)性分析，患者血清25羥維生素D水平水平與其年齡、BMI、晨僵時間、CRP、ESR、VAS評分、HAQ評分及DAS28評分呈負相關(guān)（P<0.05或0.01），見表2。

3 討論

維生素D對人體的鈣、磷骨代謝的調(diào)節(jié)作用已被人們熟知，隨著免疫分子學的發(fā)展，人們發(fā)現(xiàn)維生素D能夠影響免疫細胞的增殖、分化以及免疫球蛋白及炎癥因子的表達，對自身免疫系統(tǒng)疾病具有顯著的免疫調(diào)節(jié)作用[4]。人體的維生素D主要以25-羥維生素D存在形式存在，所以它是目前臨床上判斷維生素D水平的最主要的指標。因此筆者該次研究主要以患者空腹血清25-羥維生素D為研究對象。

維生素D在類風濕關(guān)節(jié)炎發(fā)展中的具體機制并不完全清楚，主要包括以下幾個方面：①維生素D受體（VitaminD receptor，DVR）可以通過先天免疫系統(tǒng)和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)抑制炎癥過程而DVR在巨噬細胞、樹突細胞、B和T淋巴細胞及中性流行病高表達，維生素D水平過低，會導致細胞自分泌以及旁分泌障礙，加重炎癥反應(yīng)[5]；②維生素D缺乏，會導致抗原提呈、抗體產(chǎn)生、淋巴細胞增殖障礙，IL-6、IL-2、干擾素γ細胞因子釋放過多，通過復(fù)雜的細胞因子網(wǎng)絡(luò)作用，增強單核細胞轉(zhuǎn)變?yōu)榫奘杉毎哪芰?，形成炎癥級聯(lián)反應(yīng)，加重細胞損傷，維生素D可以抑制Th1細胞反應(yīng)異常增強過程中，維持機體穩(wěn)定的免疫狀態(tài)[6]。

該次研究顯示，病例組不同分期的患者血清25羥維生素D水平普遍低于對照組，緩解組（13.20±3.22）ng/mL、低度組（13.05±2.97）ng/mL、中度組（12.88±4.81）ng/mL、重度組（10.25±2.14）ng/mL，水平呈逐漸下降趨勢，四組水平均較對照組的（18.94±5.13）ng/mL低，與對照組比較均差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；有關(guān)于類風濕關(guān)節(jié)炎與血清25羥維生素D的關(guān)系研究并不少見，一項基于24篇文獻的Meta分析顯示，類風濕關(guān)節(jié)炎較健康對照組的血清維生素D水平更低[MD=-16.52，95%CI（-18.85，-14.19）]nmol/L，與該次研究結(jié)果相近[7]。有關(guān)于類風濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)生危險因素也證實，類風濕關(guān)節(jié)炎與低血清25羥維生素D有關(guān)。但需要注意的是，從疾病的嚴重程度分期來看，緩解組、低度組差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），但當患者進展為中度、重度時，會出現(xiàn)血清25羥維生素D水平顯著下降，提示血清25羥維生素D水平下降還與疾病發(fā)作、加重有關(guān)。從相關(guān)性分析來看，25羥維生素D水平與患者年齡、BMI、晨僵時間、CRP、ESR、VAS評分、HAQ評分及DAS28評分呈負相關(guān)（P<0.05或0.01），該結(jié)論與與Daniel[8]的研究結(jié)果相接近，另外該研究發(fā)現(xiàn)RA患者血清25羥維生素D水平與患者病程以及RF無相關(guān)性，其原因有需進一步深入研究。

當然需要注意的是，25羥維生素D水平與類風濕關(guān)節(jié)炎發(fā)生、進展受到其他很多因素的影響，臨床上仍在不斷的研究探討中[9]。類風濕關(guān)節(jié)炎管理，除重視補充維生素D外，還需要其他危險因素的控制。特別是那些維生素D缺乏與疾病嚴重程度不相符的對象，可能存在其他致病因素，如遺傳、環(huán)境危險因素，需要加強管理。

綜上所述，血清25羥維生素D水平與類風濕關(guān)節(jié)炎有關(guān)，低血清25羥維生素D會加重病情。

[參考文獻]

[1] 鮑曉，何成松.糖皮質(zhì)激素誘發(fā)骨質(zhì)疏松的類風濕關(guān)節(jié)炎患者血清25-羥維生素D的表達與骨密度的關(guān)系[J].中國老年學雜志，2018，38（2）：429-431.

[2] 劉劍. 血清維生素D和類風濕關(guān)節(jié)炎疾病活動度：系統(tǒng)綜述和Meta分析[D].杭州：浙江大學，2016：1-2.

[3] 邢桂芝，沈春瑾，劉鑫穎，等，崔志成.初發(fā)類風濕關(guān)節(jié)炎患者血清25-羥維生素D水平及臨床意義[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學雜志，2017，20（5）：521-524.

[4] 趙蕾，張志華，白春強，等.血清COMP蛋白、轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白及維生素D檢測在類風濕關(guān)節(jié)炎中的診斷價值[J].廣東醫(yī)學，2017，38（5）：723-725.

[5] 謝榮華，龐琳烜，杜望磊，等.類風濕關(guān)節(jié)炎患者血清維生素D水平與疾病活動度相關(guān)[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2016，16（25）：4847-4850.

[6] 方慧玲，禹松林，韓建華，等.中國北方健康人群血清25羥維生素D_3和25羥維生素D_2水平[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志，2014，7（3）：199-205.

[7] 李金潺，衛(wèi)丹丹，李小峰，等.維生素D在自身免疫性疾病中的作用[J].中國全科醫(yī)學，2015，10（10）：2184-2187.

[8] Daniel B.Nonclassic actions of vitamin D[J].J Clin Endocrionl Metab，2009，94（1）：26-34.

[9] 廖華，潘麗，高娜，等.類風濕關(guān)節(jié)炎患者血清25羥維生素D水平和臨床意義分析[J].中國醫(yī)藥，2015，10（10）：1480-1484.

（收稿日期：2018-06-15）