黃金龍 黃修解 康善平

[摘要] 目的 探討薯蕷膏聯(lián)合西藥治療老年高血壓的臨床療效及對患者血壓變異性和尿微量白蛋白（mALb）、β2微球蛋白（β2-MG）水平的影響。 方法 選擇2015年6月～2017年1月我院收治的60例老年高血壓患者作為研究對象，隨機(jī)分為觀察組（n=30）及對照組（n=30）。對照組常規(guī)給予西藥降壓治療，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上服用薯蕷膏治療，對比兩組患者的降壓臨床療效、中醫(yī)癥候療效和不良反應(yīng)，檢測并比較兩組治療前后的頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度、mALb、β2-MG水平以及血壓變異系數(shù)。 結(jié)果 觀察組降壓總有效率為90.00%，對照組總有效率為80.00%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組中醫(yī)證候總有效率為90.00%，高于對照組總有效率的66.67%（P<0.05）。治療后，觀察組頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度、mALb、β2-MG水平以及24 h、白晝和夜間的收縮壓變異系數(shù)（SBPV）、舒張壓變異系數(shù)（DBPV）較對照組降低（P<0.05）。兩組治療后均未見明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 薯蕷膏聯(lián)合西藥治療老年高血壓患者療效顯著，可明顯地降低頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度、減少尿蛋白的滲出，并改善血壓變異系數(shù)，且安全性較好。

[關(guān)鍵詞] 老年；高血壓；血壓變異性；薯蕷膏；尿微量白蛋白；β2微球蛋白

[中圖分類號] R544.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701（2018）28-0004-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of dioscorea opposita cream combined with western medicine in the treatment of elderly hypertension and its influence on blood pressure variability and urinary microalbumin（mALb）and β2 microglobulin（β2-MG） levels. Methods Sixty elderly patients with hypertension who were admitted to our hospital from June 2015 to January 2017 were randomly divided into observation group（n=30） and control group（n=30）. The control group was routinely given western medicine antihypertensive treatment. The observation group was treated with Dioscorea opposita cream based on the treatment of the control group. The clinical efficacy， TCM symptom efficacy and adverse reactions between the two groups were compared. The carotid intima-media thickness， mALb， β2-MG levels， and blood pressure variation coefficient between two groups before and after treatment were detected and compared. Results The total effective rate of antihypertension in the observation group was 90.00%， which was 80.00%in the control group， the difference was not statistically sighificant（P>0.05）. The total effective rate of TCM syndromes in the observation group was 90.00%， which was higher than the total effective rate of the control group（66.67%）（P<0.05）. After treatment， the carotid intima-media thickness， mALb， β2-MG level and 24h， daytime and nighttime systolic blood pressure variation coefficient（SBPV） and diastolic blood pressure variation coefficient（DBPV） were lower than those of the control group（P<0.05）. No significant adverse reactions were observed after treatment in both groups. Conclusion Dioscorea opposita cream combined with western medicine is effective in treating elderly hypertensive patients， which can significantly reduce carotid intima-media thickness， reduce urinary protein exudation， and improve blood pressure variation coefficient， which is safe.

[Key words] Elderly；Hypertension；Blood pressure variability；Dioscorea opposita cream；Urinary microalbumin；β2 microglobulin

高血壓是老年人常見的心腦血管疾病之一，可導(dǎo)致各種心腦腎靶器官損害，嚴(yán)重危害老年人的健康[1-2]。老年人通常血壓波動(dòng)較大，其發(fā)生血壓變異性的幾率也較高。血壓變異性作為卒中、冠心病等心血管風(fēng)險(xiǎn)事件的影響因素之一，隨著血壓變異性增大，患者發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)也增加[3-4]。采用西藥治療高血壓，雖降壓迅速，但在維持血壓平穩(wěn)、減小脈壓、綜合改善老年人癥狀等方面尚有不足[3]。中醫(yī)治療，雖然降壓療效不如西藥降壓迅速，但中醫(yī)治療從整體對機(jī)體進(jìn)行綜合調(diào)理，能夠有效地改善臨床癥狀，減少靶器官損害，且相對副作用較小，容易被患者接受[4]。中醫(yī)、西醫(yī)各有優(yōu)勢，因此中西醫(yī)結(jié)合治療具有廣闊的前景。故本研究在總結(jié)蒙定水教授運(yùn)用薯蕷膏治療老年高血壓的經(jīng)驗(yàn)上，通過評價(jià)薯蕷膏聯(lián)合西藥的臨床療效，以期為中西醫(yī)結(jié)合治療老年高血壓提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年6月～2017年1月期間在廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院接受治療的高血壓患者60例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均符合《中國高血壓防治指南》中的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5]，高血壓為1、2級；（2）符合《中藥新藥治療高血壓病的臨床研究指導(dǎo)原則》中醫(yī)癥候診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；（3）自愿加入本研究者，并簽署知情同意書；（4）依從性好，配合調(diào)查；（5）年齡65～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)[7]：（1）繼發(fā)性高血壓、高血壓危象、高血壓急癥者；（2）合并惡性腫瘤、器質(zhì)性病變、精神疾病、2型糖尿病者；（3）伴有嚴(yán)重的心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯者或伴有其他惡性心律失常者；（4）對本研究藥物過敏者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各30例。觀察組中男17例，女13 例，年齡68～77歲；對照組中男16例，女14例，年齡69～76 歲。兩組間年齡、體重、治療前血壓水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

1.2 方法

患者在接受治療前停用所有對血壓有影響的降壓藥物和保健品。對照組患者采用苯磺酸左旋氨氯地平片（宜昌長江藥業(yè)有限公司，規(guī)格：5 mg/片，國藥準(zhǔn)字H20059853）控制血壓，1次/d，5 mg/次，需將血壓控制在140/90 mmHg以下。若患者在治療2周后血壓仍高于140/90 mmHg，則加用厄貝沙坦片[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，規(guī)格：150 mg/片，國藥準(zhǔn)字J20130049]進(jìn)行治療，1次/d，150 mg/次。若降壓效果仍不理想，則適當(dāng)調(diào)整藥物劑量或加用利尿劑、β受體阻滯劑。對于存在心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的患者應(yīng)加用阿托伐他汀鈣片、阿司匹林腸溶片進(jìn)行預(yù)防治療。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上加用薯蕷膏治療，以薯蕷丸為主方：山藥120 g、大棗60 g、甘草30 g、黨參30 g、白術(shù)60 g、茯苓60 g、生地60 g、當(dāng)歸30 g、川芎30 g、赤芍30 g、麥冬60 g、阿膠30 g、干姜20 g、桂枝45 g、防風(fēng)30 g、柴胡20 g、神曲60 g、桔梗20 g、杏仁20 g、白蘞10 g等，上述藥材均為同一批次和批號，由廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院藥劑科熬制成膏方，加水沖服，1 次/d，20 mL/次。兩組均連續(xù)治療4周。

1.3療效評定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 降壓療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①患者治療后的舒張壓較治療前降低10 mmHg以上，且恢復(fù)到正常水平；或舒張壓尚未恢復(fù)到正常水平，但患者治療后的舒張壓較治療前降低20 mmHg或以上；以上兩點(diǎn)符合任意一點(diǎn)則可判定為顯效。②患者治療后的舒張壓較治療前降低不及10 mmHg，但恢復(fù)到正常水平；或患者治療后的舒張壓尚未恢復(fù)到正常水平，但較治療前降低10～19 mmHg；或患者治療后的收縮壓較治療前降低30 mmHg以上。以上三點(diǎn)符合任意一點(diǎn)則可判定為有效。③無效：不符合以上標(biāo)準(zhǔn)[8]。

1.3.2 中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中藥新藥治療高血壓病的臨床研究指導(dǎo)原則》[9]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行中醫(yī)證候療效評估，根據(jù)癥狀的有無和輕重程度分別給予0～3分，若患者治療后的臨床癥狀、體征與治療前比較有明顯的改善，且證候積分低于治療前的30%則為顯效。若患者治療后的臨床癥狀、體征與治療前比較有所好轉(zhuǎn)，且證候積分低于治療前的70%則為有效?；颊叩呐R床癥狀、體征較治療前無明顯改善，甚或加重，且證候積分高于治療前的70%則為無效。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度 患者取平臥位，適當(dāng)墊高肩部，于治療前后采用荷蘭Philips公司生產(chǎn)的彩色多普勒超聲儀測定患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度。

1.4.2 血壓變異系數(shù) 在治療前后采用TM-2430型動(dòng)態(tài)血壓儀對患者的動(dòng)態(tài)血壓進(jìn)行檢測。舒張壓變異系數(shù)（DBPV）和收縮壓變異系數(shù)（SBPV）。變異系數(shù)=（標(biāo)準(zhǔn)差/平均值）×100%。

1.4.3 尿微量白蛋白（mALb）、β2微球蛋白（β2-MG）

清晨留取中段尿，治療前后各收集一次。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測尿微量白蛋白（mALb）、β2微球蛋白（β2-MG）水平。

1.4.4 安全性 嚴(yán)密觀察患者在治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2結(jié)果

2.1 兩組降壓臨床療效比較

觀察組降壓總有效率為90.00%，與對照組的80.00%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.2 兩組中醫(yī)證候療效比較

觀察組總有效率為90.00%，明顯高于對照組的66.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度、mALb、β2-MG比較

兩組治療前頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度、mALb、β2-MG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度、mALb、β2-MG水平較治療前降低，且觀察組低于對照組（P<0.05）。見表4。

2.4 兩組血壓變異系數(shù)比較

治療前，兩組24 h、白晝和夜間的SBPV和DBPV比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組血壓變異系數(shù)均有不同程度的下降（P<0.05），且治療后觀察組低于對照組（P<0.05）。見表5。

2.5 安全性評價(jià)

兩組患者在治療過程中未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，且肝腎功能未見異常。

3 討論

血壓變異性與左心室肥厚、冠心病等心腦血管性疾病、高血壓腎性損害有著密切聯(lián)系[10-11]，與中青年高血壓患者不同，老年患者因血管壁僵硬度增加、動(dòng)脈硬化、壓力反射器敏感性下降等原因，血壓變異性發(fā)生率增加[12-13]，同時(shí)老年高血壓患者血壓晝夜節(jié)律異常、血壓變異性大，導(dǎo)致其更容易出現(xiàn)靶器官損害，增加心血管事件發(fā)生的概率[14]。因此在治療老年高血壓患者時(shí)，在控制血壓的同時(shí)還應(yīng)密切關(guān)注患者血壓變異性的情況，從多個(gè)方面降低血壓對靶器官的損害，減少心血管事件的發(fā)生。

薯蕷丸主治“諸虛勞不足，風(fēng)氣百戾”，是張仲景治療“虛勞”的經(jīng)典方劑。虛勞患者陰陽氣血俱不足，易被外邪侵襲，進(jìn)而出現(xiàn)心中煩悶、頭目昏眩、腰背酸疼等各種病癥。薯蕷丸可增強(qiáng)患者體質(zhì)，在臨床上主要用于治療慢性虛損疾病。方藥的組成旨在扶正祛邪，尤其重視脾胃，脾胃為后天之本，氣血生化之源。薯蕷丸中以薯蕷（山藥）為君藥，大棗、甘草為臣藥，可使脾胃健運(yùn)，氣血陰陽化生有源；佐四君補(bǔ)氣、四物補(bǔ)血，阿膠、麥冬滋陰，干姜溫陽，共呈補(bǔ)氣血陰陽諸不足之功，可達(dá)扶正目的；柴胡、防風(fēng)、伍桂枝散風(fēng)祛邪，神曲消食健脾，杏仁、白蘞、桔梗理氣開郁，補(bǔ)而不膩。諸藥合用，氣血并補(bǔ)，陰陽調(diào)和，健脾益胃，扶正以祛邪。

蒙定水教授為廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院教授、主任醫(yī)師、研究生導(dǎo)師，第五批全國老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)繼承工作指導(dǎo)老師，長期從事老年病的防治，善用膏方治療老年性疾病。蒙定水教授認(rèn)為，老年高血壓患者，雖臨床有諸多風(fēng)、火、痰、瘀等標(biāo)實(shí)之證，但究其本質(zhì)，年老脾胃衰敗、腎精不足是其根本，脾胃虧虛，不能化生氣血，腎精不足，精氣不能上榮，而引發(fā)眩暈諸癥，脾之運(yùn)化不足，而生痰濕，久而痰瘀互結(jié)，腎精虧虛，陰水不足，陽亢于上，不能制火，火獨(dú)炎上，從而產(chǎn)生風(fēng)火痰瘀諸證。老年高血壓患者，常年久病，氣血陰陽耗傷，多為虛損體質(zhì)，故臨床常以薯蕷丸為基礎(chǔ)制成膏方，治療老年高血壓病，能有效改善老年高血壓患者眩暈癥狀以及減少血壓波動(dòng)。本研究結(jié)果顯示，兩組降壓總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。提示兩種治療方案的降壓臨床療效無差別。這可能是因?yàn)槌Ｒ?guī)醫(yī)藥在控制血壓方面已經(jīng)比較成熟，效果較好，因此聯(lián)合中藥薯蕷膏治療的效果相當(dāng)。兩組中醫(yī)證候療效比較，觀察組總有效率高于對照組（P<0.05），提示觀察組在改善中醫(yī)證候方面有顯著效果。這主要是因?yàn)槔夏旮哐獕夯颊叨啾憩F(xiàn)為脾胃虧虛、腎精虧虛，而薯蕷丸具有健脾益胃、氣血并補(bǔ)、陰陽調(diào)和、扶正以祛邪的作用，可對癥治療老年高血壓患者，進(jìn)而改善其中醫(yī)證候。治療后觀察組的mALb、β2-MG水平低于對照組（P<0.05）。提示觀察組患者的用藥方案可減少患者mALb、β2-MG水平，且效果優(yōu)于對照組。有動(dòng)物研究顯示[15]，薯蕷丸抑制慢性腎功能衰竭模型大鼠腎臟組織中的轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）的表達(dá)，進(jìn)而延緩腎間質(zhì)纖維化進(jìn)展，降低腎小球硬化，因此可以推測薯蕷丸具有改善腎功能的作用，進(jìn)而降低mALb、β2-MG水平。治療后觀察組的頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度低于對照組（P<0.05）。提示觀察組患者的用藥方案可有效減少頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度。治療后觀察組的SBPV和DBPV明顯低于對照組（P<0.05）。提示觀察組患者的用藥方案可有效降低患者血壓，同時(shí)能減少患者的血壓變異，然而其具體作用機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，與單純西醫(yī)治療比較，雖然聯(lián)合中藥薯蕷膏治療老年高血壓患者降壓效果的差別不大，但可更明顯地降低頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度、減少尿蛋白的滲出以及改善血壓變異系數(shù)，且安全性較好。

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（收稿日期：2018-05-05）