臧瑋 楊俊曉 田旭杰 李鵬飛 田立峰 王文平 李萍

甲潑尼龍聯(lián)合恩替卡韋對(duì)HBV所致早期肝衰竭的治療探討

臧瑋 楊俊曉 田旭杰 李鵬飛 田立峰 王文平 李萍

目的 探討甲潑尼龍聯(lián)合恩替卡韋對(duì)乙型肝炎病毒（HBV）所致早期肝衰竭的治療效果。方法 選取2015年4月—2017年3月收治的108例HBV所致的早期肝衰竭患者作為研究對(duì)象。按隨機(jī)數(shù)字表法，將其分成觀察組和對(duì)照組，每組各54例。對(duì)照組采用恩替卡韋進(jìn)行治療；觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，采用甲潑尼龍進(jìn)行治療。對(duì)比兩組患者的治療效果及不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。結(jié)論 甲潑尼龍聯(lián)合恩替卡韋能有效提高HBV所致早期肝衰竭患者的治療效果，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。

甲潑尼龍；恩替卡韋；乙型肝炎病毒；早期肝衰竭

乙型肝炎病毒（hepatitis B，HBV）所致的肝衰竭是我國(guó)常見(jiàn)的肝臟疾病致死的原因，臨床表現(xiàn)以慢加亞急性肝衰竭為主，不但發(fā)病率高，且救治難度大，患者預(yù)后也多不理想[1-2]?？共《局委熌茉诙虝r(shí)間內(nèi)改善患者的肝功能，使其生存時(shí)間得以明顯延長(zhǎng)[3]。恩替卡韋為乙肝患者抗病毒治療的首選藥物，具有起效快、療效好等優(yōu)點(diǎn)[4]。糖皮質(zhì)激素為免疫抑制劑，抗炎作用強(qiáng)大，為治療肝衰竭的常用方法?，F(xiàn)就甲潑尼龍聯(lián)合恩替卡韋對(duì)HBV所致早期肝衰竭患者的治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，現(xiàn)將結(jié)果表述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年4月—2017年3月收治的108例HBV所致的早期肝衰竭患者作為研究對(duì)象。按隨機(jī)數(shù)字表法，將其分成觀察組和對(duì)照組，每組各54例。觀察組中，男性34例，女性20例；年齡34～75歲，平均為（51.63±10.79）歲。對(duì)照組中，男性35例，女性19例；年齡32～71歲，平均為（50.82±10.26）歲。所有患者均依據(jù)《肝衰竭診治指南》[5]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)而納入本次分析，排除合并其他類(lèi)型肝炎病毒、酒精性肝病、膽汁淤積性肝病、自身免疫性疾病、結(jié)石病變、活動(dòng)出血、急慢性感染、肝性腦病、藥物禁忌證、明顯腹水及惡性腫瘤患者，家屬及患者對(duì)本次分析均知曉同意，并簽署知情同意書(shū)，本方案也獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施。兩組年齡、性別等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組采用恩替卡韋（生產(chǎn)廠家為中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20080789）進(jìn)行治療：0.5 mg/次，1次/d，口服。

觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，加用甲潑尼龍（生產(chǎn)廠家為國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20010098）60～80mg/次，1次/d，靜脈滴注，每3天劑量減半，直至減低至10 mg/d時(shí)，改為口服制劑（生產(chǎn)廠家為天津天藥藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)為H20020223）維持治療。兩組治療期間均行常規(guī)保肝治療，包括靜脈滴注異甘草酸鎂注射液、注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸等，治療時(shí)間均為8周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)為兩組的治療效果及不良反應(yīng)。治療效果參照文獻(xiàn)[6]擬定，顯效：臨床癥狀及體征完全消失，凝血功能和肝功能完全正常；有效：臨床癥狀及體征較治療前有明顯減輕，血清總膽紅素（TBil）下降至10倍以下，凝血酶原時(shí)間活動(dòng)度（PTA）上升至40%以上；無(wú)效：臨床癥狀及體征無(wú)變化或加重，TBil及PTA無(wú)變化或惡化以及死亡。總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

3 討論

肝衰竭發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，通常由病毒感染、肝毒性藥物、消化道出血等原因所致，其中以HBV感染最為常見(jiàn)，其對(duì)干細(xì)胞的持續(xù)免疫損害是肝細(xì)胞再次壞死的決定性因素[7]。因此，抗病毒仍是HBV所致早期肝衰竭患者治療的根本措施。

恩替卡韋為核苷類(lèi)抗病毒藥物，其可與三磷酸脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷形成競(jìng)爭(zhēng)而降低多聚酶的活性，從而抑制HBV DNA的復(fù)制，促進(jìn)乙肝e抗原（HBeAg）的血清學(xué)轉(zhuǎn)換，減輕肝細(xì)胞的炎癥反應(yīng)。但單獨(dú)抗病毒治療并不能完全清除機(jī)體內(nèi)的HBV，同時(shí)長(zhǎng)時(shí)間大劑量口服恩替卡韋也容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象[8]。

甲潑尼龍為最常用的糖皮質(zhì)激素藥物，其具有強(qiáng)烈的抑制免疫應(yīng)答的作用，能迅速的抑制機(jī)體過(guò)強(qiáng)的免疫反應(yīng)，而減輕肝的原發(fā)性損傷；同時(shí)其還能有效的抑制肝內(nèi)單核巨噬細(xì)胞對(duì)腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素1（IL-1）和白細(xì)胞介素6（IL-6）等炎性介質(zhì)的釋放，從而緩解肝組織的炎性損傷；且其具有強(qiáng)烈的穩(wěn)定肝細(xì)胞膜的作用，對(duì)溶酶體和線(xiàn)粒體也具有良好的保護(hù)作用，故可有效的阻止肝細(xì)胞的進(jìn)一步壞死。

本組資料中，對(duì)照組患者采用恩替卡韋進(jìn)行治療，觀察組患者則采用甲潑尼龍聯(lián)合恩替卡韋進(jìn)行治療，經(jīng)比較顯示，觀察組治療的總有效率明顯更高（P＜0.05），而兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比（P＞0.05）。因此，甲潑尼龍聯(lián)合恩替卡韋是HBV所致早期肝衰竭患者有效且安全的治療方式。

表1 兩組治療效果及不良反應(yīng)比較 [n（%）]

[1] 任金才，宋建華，宋錚，等． 恩替卡韋治療慢加亞急性乙型肝炎肝衰竭臨床觀察[J]． 實(shí)用肝臟病雜志，2015，18（6）：603-606．

[2] 張冬琴，張海月，吳吉圓，等． 恩替卡韋與拉米夫定治療HBV相關(guān)性肝衰竭患者療效Meta分析[J]． 實(shí)用肝臟病雜志，2014，17（6）：606-610．

[3] 向華，施莉，韋煒，等． 恩替卡韋聯(lián)合九味肝泰膠囊治療失代償期乙肝肝硬化療效觀察[J]． 浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，24（7）：599-601．

[4] 麥麗，嚴(yán)穎，張紹全，等． 恩替卡韋治療HBeAg陰性慢加急性肝衰竭時(shí)機(jī)探討[J]． 中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志，2013，27（4）：286-288．

[5] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)肝衰竭與人工肝學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)重型肝病與人工肝學(xué)組． 肝衰竭診治指南（2012年版）[J]． 中華移植雜志（電子版），2013，7（1）：48-56．

[6] 黃鴻娜，黃晶晶，王振常，等． 恩替卡韋聯(lián)合柔肝化纖顆粒治療慢性乙型肝炎肝衰竭的臨床觀察[J]． 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23（33）：3700-3702．

[7] 龐國(guó)宏，楊汝磊． 中西醫(yī)辨證治療乙型肝炎病毒慢加急性肝衰竭[J]． 杏林中醫(yī)藥，2017，37（4）：363-366．

[8] 閃海霞，李延玲． 恩替卡韋結(jié)合CIK療法治療乙型肝炎病毒相關(guān)性肝癌的效果 [J]． 廣東醫(yī)學(xué)，2015，36（23）：3706-3708．

Study on Methylprednisolone Combined With Entecavir in the Treatment of HBV Induced Early Liver Failure

ZANG Wei YANG Junxiao TIAN Xujie LI Pengfei TIAN Lifeng WANG Wenping LI Ping
The First Department of Liver Diseases, Weihai Thoracic Hospital, Weihai Shandong 264200, China

Objective To investigate the effects of methylprednisolone combined with entecavir on hepatitis B virus (HBV) induced early liver failure. Methods 108 cases of patients with early liver failure induced by HBV from April 2015 to March 2017 were study objects and they were randomly divided into observation group and control group through number table, 54 cases in each group. The control group was treated with entecavir,the observation group was treated with methylprednisolone on the basis of the control group. And the eあect of treatment and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total eあective rate in observation group was significantly higher than the control group, the diあerence was statistically significant (P＜0.05); the adverse reactions in two groups had no significant diあerence (P＞0.05). Conclusion Methylprednisolone combined with entecavir can effectively improve the treatment effect of early liver failure induced by HBV, and no obvious adverse reactions.

methylprednisolone; entecavir; hepatitis B virus; early liver failure

R512

A

1674-9308（2017）29-0102-02

10．3969/j．issn．1674-9308．2017．29．054

威海市胸科醫(yī)院肝病一科，山東 威海 264200

選題的基本方法

根據(jù)課題研究的結(jié)論來(lái)確定主題：這是常用的方法，可分為：（1）以科研的結(jié)論或部分結(jié)論作為醫(yī)學(xué)論文的主題；（2）科研結(jié)果與開(kāi)題時(shí)預(yù)測(cè)不一致，待查出原因后，再尋找主題；（3）達(dá)不到預(yù)期結(jié)果，可總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，從反面挖掘主題。

在科研過(guò)程中選題：醫(yī)學(xué)科研的過(guò)程中，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)意外的現(xiàn)象或問(wèn)題，作者如果能夠細(xì)心觀察、及時(shí)發(fā)現(xiàn)，可以在這些偶然中獲得新的選題。

在臨床實(shí)踐中選題：臨床工作是醫(yī)學(xué)論文寫(xiě)作取之不盡的源泉，作者在臨床中會(huì)經(jīng)常遇到許多需要解決的實(shí)際應(yīng)用問(wèn)題或理論問(wèn)題，對(duì)此，只要從本學(xué)科實(shí)際出發(fā)，用心思考，會(huì)從中產(chǎn)生很多好的主題。其包括：（1）探討發(fā)病機(jī)制與預(yù)后情況；（2）分析臨床癥狀與表現(xiàn)；（3）研究診斷方法和治療方法;④疾病的多因素分析等。

從文獻(xiàn)資料中選題：醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)是人們長(zhǎng)期積累的寶貴財(cái)富，是醫(yī)學(xué)論文選題的重要來(lái)源。