馬興偉 吳偉森 陳佩群 馬亞宏 陳賢幸

不同劑量枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的效果和安全性分析

馬興偉 吳偉森 陳佩群 馬亞宏 陳賢幸

目的探討不同劑量枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的效果和安全性。方法150例呼吸暫停早產(chǎn)兒, 隨機分為常規(guī)劑量組和高劑量組, 每組75例。常規(guī)劑量組應(yīng)用常規(guī)劑量枸櫞酸咖啡因治療, 高劑量組應(yīng)用高劑量枸櫞酸咖啡因治療, 對比兩組早產(chǎn)兒的呼吸暫停發(fā)作次數(shù)、機械通氣時間、低流量吸氧時間、住院時間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果兩組早產(chǎn)兒的呼吸暫停發(fā)作次數(shù)、機械通氣時間、低流量吸氧時間、住院時間比較, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。高劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率(21.33%)和常規(guī)劑量組(16.00%)比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論高劑量枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的效果相比常規(guī)劑量明顯更優(yōu)。

枸櫞酸咖啡因；不同劑量；早產(chǎn)兒；呼吸暫停

早產(chǎn)兒呼吸暫停主要是指早產(chǎn)兒自主呼吸停止, 若不及時對患兒實施有效干預(yù), 易使其并發(fā)心動過緩、低氧血癥、腦室內(nèi)出血、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常等并發(fā)癥［1,2］。本院對呼吸暫停早產(chǎn)兒分別實施常規(guī)劑量、高劑量枸櫞酸咖啡因治療,以探究不同劑量枸櫞酸咖啡因的療效, 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年6月～2017年6月本院收治的150例呼吸暫停早產(chǎn)兒作為觀察對象, 隨機分為常規(guī)劑量組和高劑量組, 各75例。常規(guī)劑量組男40例(53.33%)、女35例(46.67%), 胎齡29～34周。高劑量組男39例(52.00%)、女36例(48.00%), 胎齡28～34周。兩組早產(chǎn)兒一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。

表1 兩組早產(chǎn)兒一般資料比較

表1 兩組早產(chǎn)兒一般資料比較

注：與常規(guī)劑量組比較, aP>0.05

組別 例數(shù) 男/女 胎齡(周)常規(guī)劑量組 75 40/35 30.78±0.53高劑量組 75 39/36a 30.82±0.50a χ2/t 0.0267 0.4754 P 0.8701 0.6352

1. 2方法所有早產(chǎn)兒給予保暖、生命體征指標(biāo)監(jiān)測、心電監(jiān)護及營養(yǎng)支持等治療。常規(guī)劑量組應(yīng)用常規(guī)劑量枸櫞酸咖啡因(意大利凱西制藥公司, 國藥準(zhǔn)字H20130109, 規(guī)格：20 mg/支)治療, 即于早產(chǎn)兒首次發(fā)生呼吸暫停時給予靜脈滴注20 mg/kg枸櫞酸咖啡因(初始劑量), 以5 mg/kg枸櫞酸咖啡因進行維持治療, 1次/d, 于早產(chǎn)兒呼吸暫停停止7 d后停止用藥。高劑量組應(yīng)用高劑量枸櫞酸咖啡因治療,于早產(chǎn)兒首次發(fā)生呼吸暫停時給予靜脈滴注20 mg/kg枸櫞酸咖啡因(初始劑量), 以15 mg/kg枸櫞酸咖啡因進行維持治療,1次/d, 于早產(chǎn)兒呼吸暫停停止7 d后停止用藥。 在治療期間,若早產(chǎn)兒呼吸暫停發(fā)生頻繁, 則對其實施機械通氣治療。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組早產(chǎn)兒的呼吸暫停發(fā)作次數(shù)、機械通氣時間、低流量吸氧時間、住院時間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組早產(chǎn)兒的呼吸暫停發(fā)作次數(shù)、機械通氣時間、低流量吸氧時間、住院時間比較 高劑量組呼吸暫停發(fā)作次數(shù)(10.75±0.56)次、機械通氣時間(5.78±1.40)d、低流量吸氧時間(15.30±1.32)d、住院時間(30.30±2.68)d, 均明顯優(yōu)于常規(guī)劑量組的(17.36±1.63)次、(8.36±1.32)d、(20.62±1.46)d、(39.24±3.25)d, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2. 2 兩組早產(chǎn)兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 高劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率(21.33%)和常規(guī)劑量組(16.00%)比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表2 兩組早產(chǎn)兒的呼吸暫停發(fā)作次數(shù)、機械通氣時間、低流量吸氧時間、住院時間比較

表2 兩組早產(chǎn)兒的呼吸暫停發(fā)作次數(shù)、機械通氣時間、低流量吸氧時間、住院時間比較

注：與常規(guī)劑量組比較, aP<0.05

組別 例數(shù) 呼吸暫停發(fā)作次數(shù)(次) 機械通氣時間(d) 低流量吸氧時間(d) 住院時間(d)常規(guī)劑量組 75 17.36±1.63 8.36±1.32 20.62±1.46 39.24±3.25高劑量組 75 10.75±0.56a 5.78±1.40a 15.30±1.32a 30.30±2.68a t 33.2137 11.6120 23.4079 18.3794 P 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

表3 兩組早產(chǎn)兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n, %)

3 討論

有數(shù)據(jù)顯示［3-5］, 胎齡34～35周早產(chǎn)兒發(fā)生呼吸暫停的幾率為7%, 而胎齡30～32周早產(chǎn)兒發(fā)生呼吸暫停的幾率為50%, 胎齡＜29周早產(chǎn)兒發(fā)生呼吸暫停幾率為100%, 而呼吸暫停易影響患兒的神經(jīng)發(fā)育系統(tǒng), 對早產(chǎn)兒的生命安全構(gòu)成嚴重威脅, 因此, 為減少致殘率及病死率, 臨床主張對早產(chǎn)兒實施早期有效治療。

以往臨床治療早產(chǎn)兒呼吸暫停使用氨茶堿類藥物, 但較多研究證實［6］, 對患兒使用氨茶堿類藥物的安全性不高, 易使患兒出現(xiàn)喂養(yǎng)不耐受等不良反應(yīng), 且該類藥物的半衰期較短, 腸道吸收率較低, 而相比于氨茶堿類藥物, 枸櫞酸咖啡因的腸道吸收率更高, 療效明顯更佳, 且藥物半衰期更長,可有效增強患兒膈肌收縮力。因此, 較多學(xué)者認為, 應(yīng)將枸櫞酸咖啡因作為治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的首選藥物。

目前, 枸櫞酸咖啡因已屬于臨床治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的常用藥物, 其能有效刺激機體的呼吸中樞, 促進膈肌收縮,改善呼吸肌功能, 有助于緩解呼吸暫?，F(xiàn)象, 但目前, 臨床對早產(chǎn)兒使用何種劑量治療呼吸暫停依然存在一定爭議。部分學(xué)者認為［7］, 對患兒使用高劑量枸櫞酸咖啡因雖然可獲得較顯著的療效, 但易增加其發(fā)生高血糖癥、呼吸急促、低鉀血癥、痙攣、嘔吐、胃腸出血、白細胞計數(shù)增加的幾率, 安全性有待考究。但亦有部分學(xué)者認為［8］, 枸櫞酸咖啡因治療的使用劑量安全范圍較大, 只要控制在安全范圍內(nèi), 不易增加患兒不良反應(yīng)的發(fā)生率。本研究分別對早產(chǎn)兒實施常規(guī)劑量、高劑量枸櫞酸咖啡因治療, 研究發(fā)現(xiàn), 高劑量枸櫞酸咖啡因的治療效果相比常規(guī)劑量明顯更優(yōu), 有助于控制和緩解早產(chǎn)兒病情, 且安全性較可靠, 患兒發(fā)生不良反應(yīng)的幾率較低［9］。

本研究數(shù)據(jù)顯示, 高劑量組呼吸暫停發(fā)作次數(shù)(10.75±0.56)次、機械通氣時間(5.78±1.40)d、低流量吸氧時間(15.30±1.32)d、住院時間(30.30±2.68)d, 均明顯優(yōu)于常規(guī)劑量組的 (17.36±1.63)次、(8.36±1.32)d、(20.62±1.46)d、(39.24±3.25)d, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 提示對呼吸暫停早產(chǎn)兒實施高劑量枸櫞酸咖啡因治療更有助于減少呼吸暫停發(fā)作次數(shù), 縮短機械通氣時間、低流量吸氧時間及住院時間,療效較常規(guī)劑量明顯更優(yōu)。同時, 高劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率(21.33%)和常規(guī)劑量組(16.00%)比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 提示對早產(chǎn)兒應(yīng)用高劑量枸櫞酸咖啡因的安全性較高, 不易增加早產(chǎn)兒發(fā)生不良反應(yīng)的幾率。李曉艷等［10］詳細分析了不同劑量枸櫞酸咖啡因的治療效果, 其中對照組實施常規(guī)劑量治療, 觀察組實施高劑量治療, 通過研究其發(fā)現(xiàn),觀察組患兒的總有效率高于對照組, 且觀察組患兒的發(fā)作頻次少于對照組, 同時, 其發(fā)現(xiàn)兩組患兒在治療過程中未見不良反應(yīng), 通過研究認為, 對新生兒呼吸暫停實施高劑量枸櫞酸咖啡因治療療效顯著, 與本研究進行對比發(fā)現(xiàn), 兩者無顯著差異, 均認為高劑量的療效更優(yōu), 且安全性較可靠。

綜上所述, 高劑量枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的效果相比常規(guī)劑量明顯更優(yōu)。

［1］ 陳英娟, 高燕, 孫秀紅, 等. 枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的療效觀察. 中國婦幼保健, 2015, 30(2):307-308.

［2］ Sánchez-Morillo D, López-Gordo MA, León A. Novel multiclass classification for home-based diagnosis of sleep apnea hypopnea syndrome. Expert Systems with Applications, 2014, 41(4):1654-1662.

［3］ 徐景武, 武兆磊, 陳泳濤, 等. 枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停臨床應(yīng)用觀察. 中國新生兒科雜志, 2015, 30(3):215-217.

［4］ 查琳, 劉偉. 枸櫞酸咖啡因和氨茶堿對極低出生體重早產(chǎn)兒臨床預(yù)后及腦神經(jīng)發(fā)育的影響. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2015, 21(3):421-423, 426.

［5］ 吳春艷. 枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)低出生體重兒呼吸暫停綜合征的臨床療效. 寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 2015, 37(12):1447-1450.

［6］ Hwang SH, Lee HJ, Yoon HN, et al. Unconstrained sleep apnea monitoring using polyvinylidene fluoride film-based sensor. IEEE transactions on bio-medical engineering, 2014, 61(7):2125.

［7］ 劉洪杰, 朱艷萍. 枸櫞酸咖啡因在新生兒期的臨床應(yīng)用進展.中國醫(yī)藥導(dǎo)報, 2015, 12(33):69-73.

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［9］ 馮萬松, 于鳳琴, 王廣州. 枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停療效分析. 中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè), 2014(13):81.

［10］ 李曉艷, 申孟平, 宮紅梅, 等. 不同劑量枸櫞酸咖啡因治療新生兒呼吸暫停的療效分析. 中國醫(yī)藥科學(xué), 2015, 24(9):70-72.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.24.063

廣東省汕頭市科技計劃項目(項目編號：20150406)

515041 汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院兒科

林霓陽

2017-10-27］