林琳

探討纈沙坦結(jié)合美托洛爾治療慢性心功能不全的安全性分析

林琳

目的探討纈沙坦結(jié)合美托洛爾治療慢性心功能不全的安全性。方法100例慢性心功能不全患者, 隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組, 各50例。對(duì)照組采用常規(guī)內(nèi)科治療, 試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上使用纈沙坦結(jié)合美托洛爾治療, 比較兩組患者B型鈉尿肽(BNP)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVDD)及左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和不良反應(yīng)情況。結(jié)果治療后, 試驗(yàn)組患者LVDD、BNP、LVEF水平均優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為2%, 明顯低于對(duì)照組的14%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論纈沙坦結(jié)合美托洛爾治療慢性心功能不全患者, 可以有效的提高患者心功能, 降低其不良反應(yīng)發(fā)生情況, 安全有效, 值得臨床推廣。

纈沙坦；美托洛爾；慢性心功能不全；安全性

慢性心功能不全是多數(shù)心血管疾病的終末階段, 是心內(nèi)科常見(jiàn)的疾病, 如果并發(fā)心律失常, 很可能導(dǎo)致患者死亡。其主要的器質(zhì)性病變?yōu)槭鎻埡褪湛s功能發(fā)生障礙, 心臟泵血不足, 是心血管疾病的主要死亡原因。其發(fā)病率較高, 給患者造成巨大的健康威脅。臨床表現(xiàn)主要為心慌、咳嗽咳痰、雙下肢水腫、呼吸困難等。該病發(fā)生的主要機(jī)制為交感神經(jīng)系統(tǒng)被激活, 心臟負(fù)荷過(guò)重或者心肌受損, 造成心臟衰竭的發(fā)生和發(fā)展［1-3］。因此對(duì)于該病的治療主要是抑制交感神經(jīng)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS), 主要是多種藥物聯(lián)合應(yīng)用, 最佳方案仍在探索中。作者從2016年1月起對(duì)心力衰竭患者采取纈沙坦結(jié)合美托洛爾治療, 現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年1月～2017年1月在大連市友誼醫(yī)院心內(nèi)科就診的100例慢性心功能不全患者, 將其隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組, 各50例。試驗(yàn)組中男25例, 女25例,年齡45～69歲, 平均年齡(55.0±4.7)歲；其中高血壓性心臟病20例, 缺血性心臟病10例, 風(fēng)濕性心臟病20例, 心功能Ⅱ級(jí)20例, 心功能Ⅲ級(jí)10例, 心功能Ⅳ級(jí)20例。對(duì)照組中男 24例, 女26例 , 年齡44～68歲, 平均年齡 (55.0±4.3)歲；其中高血壓性心臟病19例, 缺血性心臟病11例, 風(fēng)濕性心臟病20例；心功能Ⅱ級(jí)21例, 心功能Ⅲ級(jí)9例, 心功能Ⅳ級(jí)20例。兩組患者一般資料比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①所有患者根據(jù)病史和臨床癥狀符合慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)心功能分級(jí)(NYHA)為Ⅱ～Ⅲ級(jí)；③患者自愿參加簽署知情同意書(shū)。

1. 3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①對(duì)美托洛爾及纈沙坦藥物過(guò)敏的患者；②合并其他嚴(yán)重疾病, 服藥依從性差的患者；③無(wú)家屬和監(jiān)護(hù)人的患者；④不愿意參加研究的患者。

1. 4方法對(duì)照組采取常規(guī)內(nèi)科治療, 去除誘因, 利尿、擴(kuò)冠、強(qiáng)心治療, 同時(shí)注意休息, 吸氧, 控制鹽的攝入。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上使用纈沙坦［Novartis Pharma Schweiz AG(西班牙), 注冊(cè)證號(hào)H20100734］聯(lián)合美托洛爾(Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co.KG, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20030006)治療。纈沙坦40～80 mg, 1次/d, 早晨口服, 初始劑量根據(jù)患者的血壓水平而定, 服用2周后根據(jù)血壓進(jìn)行劑量調(diào)整, 最大劑量不可超過(guò)160 mg。美托洛爾6.25 mg, 2次/d, 進(jìn)行血壓檢測(cè), 如果血壓穩(wěn)定, 可以加大劑量。療程為3個(gè)月。

1. 5 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療后BNP、LVDD、LVEF水平及不良反應(yīng)情況。

1. 6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療后, 試驗(yàn)組患者LVDD、BNP、LVEF水平均優(yōu)于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為2%, 明顯低于對(duì)照組的12%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者各觀察指標(biāo)比較

表1 兩組患者各觀察指標(biāo)比較

注：與對(duì)照組比較, aP<0.05

組別 例數(shù) L V D D(m m) B N P(p g/m l) L V E F(%) 頭痛 頭暈 不良反應(yīng)發(fā)生率試驗(yàn)組 50 51.7±3.0a 222.7±11.3a 47.7±9.2a 1 0 2a對(duì)照組 50 60.1±5.3 363.7±9.7 42.7±9.3 5 2 14 t/χ2 9.7530 66.9488 2.7027 4.8913 P<0.05 <0.05 <0.05<0.05

3 討論

慢性心功能不全是多種因素相互影響下導(dǎo)致的心臟結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生變化, 對(duì)機(jī)體的代謝功能有巨大的損害, 其中以老年人均多。隨著臨床上對(duì)心力衰竭研究的深入, 發(fā)現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)被激活主導(dǎo)著心功能不全的發(fā)展［3,4-7］。慢性心功能不全的基本病理基礎(chǔ)為心室重構(gòu), 主要是心肌重構(gòu), 神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)興奮可以進(jìn)一步促進(jìn)心功能不全的惡化。所以當(dāng)對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞因子進(jìn)行阻斷時(shí), 可以阻斷心肌重構(gòu)的進(jìn)度。慢性心功能不全其病理改變?yōu)榇鷥敊C(jī)制和神經(jīng)體液調(diào)節(jié)出現(xiàn)紊亂, 慢性心功能不全可以引發(fā)心律失常, 是患者主要的死亡原因。慢性心功能不全還可以導(dǎo)致血液動(dòng)力學(xué)的改變, 因此對(duì)于該病的積極治療非常重要［8-11］。

臨床心內(nèi)科的常規(guī)治療手段可以在一定程度上對(duì)患者的臨床癥狀進(jìn)行改善, 但是由于其治療方式不具有針對(duì)性, 并且約束較多, 并且利尿、強(qiáng)心、擴(kuò)血管只能改善臨床癥狀其不可以改善心臟重構(gòu), 提高不了生存率。因此, 對(duì)慢性心力衰竭的患者, 其治療不僅是改善其臨床癥狀, 而改善心臟重構(gòu)更為重要［12］。有文獻(xiàn)顯示, 纈沙坦結(jié)合美托洛爾其治療效果顯著, 纈沙坦可以增加緩激肽的形成數(shù)量, 作用于血管緊張素Ⅱ受體, 松弛平滑肌, 擴(kuò)張血管, 促進(jìn)液體和鈉的排出,在該病的發(fā)展過(guò)程中有著重要的作用［4］。纈沙坦對(duì)膠原酶的活性也有抑制作用, 改善心肌細(xì)胞中膠原纖維的比例, 從而起到干預(yù)心肌細(xì)胞纖維化的作用。對(duì)心肌細(xì)胞毛細(xì)血管有促進(jìn)作用, 提高心肌供養(yǎng)量, 減輕心肌肥厚。美托洛爾是選擇性的β受體阻滯劑, 是臨床上常見(jiàn)的治療心絞痛、高血壓、心律失常藥物, 主要優(yōu)點(diǎn)是臨床上副作用較少?？梢詼p輕兒茶酚胺對(duì)心臟的毒性作用, 因其可以結(jié)合兒茶酚胺, 使心肌細(xì)胞膜上的β受體增多, 心肌細(xì)胞反應(yīng)性增強(qiáng), 心臟舒張功能增強(qiáng), Ca2+內(nèi)流減少, 心肌耗氧量降低, 保護(hù)心肌細(xì)胞, 降低心律失常的發(fā)生, 改善LVEF功能, 避免心室的重構(gòu)進(jìn)一步惡化, 逆轉(zhuǎn)左室心肌肥厚［13-15］。

本研究結(jié)果顯示, 治療后, 試驗(yàn)組患者LVDD、BNP、LVEF水平均優(yōu)于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為2%, 明顯低于對(duì)照組的14%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。

綜上所述, 纈沙坦結(jié)合美托洛爾治療慢性心功能不全患者, 可以有效的提高患者心功能, 降低其不良反應(yīng)發(fā)生情況,安全有效, 值得臨床推廣。

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Investigation on safety of valsartan combined with metoprolol in the treatment of chronic cardiac insufficiency

LIN Lin. Department of Internal Medicine-Cardiovascular, Dalian City Friendship Hospital, Dalian 116001, China

ObjectiveTo discuss the safety of valsartan combined with metoprolol in the treatment of chronic cardiac insufficiency.MethodsA total of 100 chronic cardiac insufficiency patients were randomly divided into experimental group and control group, with 50 cases in each group. The control group

general medical treatment, and the experimental group received valsartan combined with metoprolol on the basis of the control group. Comparison were made on B type natriuretic peptide (BNP), left ventricular end diastolic diameter (LVDD), left ventricular ejection fraction (LVEF) and adverse reactions between two groups.ResultsAfter treatment, the experimental group had better LVDD, BNP and LVEF level than the control group,and the difference was statistically significant (P＜0.05). The experimental group had obviously lower incidence of adverse reactions as 2% than 14% in the control group, and the difference was statistically significant (P＜0.05).ConclusionCombination of valsartan and metoprolol in treating chronic cardiac insufficiency patients can effectively improve cardiac function of patients and lower occurrence of adverse reactions. It is safe and effective,and worthy of clinical promotion.

Valsartan; Metoprolol; Chronic cardiac insufficiency; Safety

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.24.044

116001 大連市友誼醫(yī)院心內(nèi)科

2017-10-30］