唐衛(wèi)珍， 徐紅梅， 闞惠娟， 李世芹

臨床研究

阿奇霉素聯(lián)合激素治療重癥/難治性肺炎支原體肺炎療效觀察

唐衛(wèi)珍， 徐紅梅， 闞惠娟， 李世芹

目的探討阿奇霉素聯(lián)合激素治療重癥/難治性肺炎支原體肺炎的臨床效果。方法選擇2013年1月至2016年12月蘇州市立醫(yī)院兒科收治住院的重癥/難治性肺炎支原體肺炎患兒102例作為研究對象，隨機(jī)分為對照組和觀察組各51例。對照組給予阿奇霉素靜脈滴注治療，7 d為1個(gè)療程，治療4個(gè)療程；觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予靜脈滴注甲潑尼龍琥珀酸鈉，治療5 d。兩組臨床療效、患兒臨床癥狀體征消失時(shí)間、住院時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果觀察組總有效率為96.1%(49/51)，顯著高于對照,76.5%(39/51)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患兒退熱時(shí)間、啰音消失時(shí)間、咳嗽好轉(zhuǎn)時(shí)間以及平均住院時(shí)間顯著少于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組治療7 d后C反應(yīng)蛋白水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論阿奇霉素聯(lián)合激素可改善患兒的臨床癥狀體征，縮短住院時(shí)間，提高治療效果。

肺炎； 支原體； 阿奇霉素； 兒童

肺炎支原體肺炎是兒童呼吸道常見病之一，其致病菌為肺炎支原體。近年來該病的發(fā)病率較往年有所增加[1]，并有低齡化趨勢。我們臨床上發(fā)現(xiàn)肺炎支原體可與細(xì)菌、病毒混合感染，使病情加重，表現(xiàn)為大葉性肺炎，或伴有肺不張、胸腔積液等，致使病程遷延，治療難度加大。本研究采用阿奇霉素與激素用于肺炎支原體肺炎患兒，以期獲得較好的臨床治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年1月至2016年12月蘇州市立醫(yī)院兒科收治住院的重癥/難治性肺炎支原體肺炎患兒102例作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組各51例。觀察組中男26例，女25例；年齡平均(7.4±4.9)歲；合并心包積液1例，胸腔積液12例，中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變1例，肝脾大6例。對照組中男24例，女27例；年齡平均(6.9±4.3)歲；合并心包積液1例，胸腔積液11例，中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變1例，肝脾大5例。兩組患兒在性別、年齡、合并癥方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(2015年版)》中重癥/難治性肺炎支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合重癥/難治性肺炎支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡2～13歲；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)近期有激素使用史者；(2)合并其他嚴(yán)重疾病者。

1.5 檢測方法 所有患兒在治療前、治療后7 d分別抽取靜脈血2 mL，使用7600-010型全自動(dòng)生化分析儀(日本日立公司)檢測血清C反應(yīng)蛋白水平，試劑由北京利德曼有限公司提供。同時(shí)在治療前抽取靜脈血3 mL，使用UNION全自動(dòng)免疫分析儀(亞輝龍生物科技股份有限公司)以酶聯(lián)免疫法測定患兒血清肺炎支原體IgM水平，試劑由深圳市亞輝龍生物科技股份有限公司提供，以≥1.11判定為陽性。

1.6 治療方法 對照組患兒進(jìn)行常規(guī)治療，若有血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比、血小板計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白等炎癥指標(biāo)明顯升高者，則給予頭孢菌素靜脈滴注，同時(shí)給予10 mg/kg阿奇霉素(輝瑞制藥有限公司)靜脈滴注，每日1次，連續(xù)用藥5 d，為1個(gè)療程，停藥4 d后給予第二療程(3 d)，連續(xù)治療4個(gè)療程，在院1～2個(gè)療程，出院后序貫口服剩余療程。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上靜脈滴注甲潑尼龍琥珀酸鈉，2 mg/kg，每日1次，連續(xù)治療3 d，然后激素劑量減半，1 mg/kg，每日1次，連續(xù)治療2 d，總療程一般不超過1周。

1.7 觀察指標(biāo) 兩組臨床療效、患兒臨床癥狀體征消失時(shí)間、住院時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生率，檢測患兒入院時(shí)及治療7 d后C反應(yīng)蛋白水平。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)顯效：治療7 d內(nèi)體溫、呼吸道癥狀、血常規(guī)及C反應(yīng)蛋白恢復(fù)正常，胸部CT或胸片顯示陰影消失；(2)好轉(zhuǎn)：患兒體溫比入院時(shí)降低，但生化檢測未完全恢復(fù)正常，胸部CT或胸片顯示陰影面積明顯減少；(3)進(jìn)步：患兒體溫與入院時(shí)比未降低，臨床體征及生化檢查中最少有一項(xiàng)比之前好轉(zhuǎn)，胸部CT或胸片顯示陰影面積減少；(4)無效：患兒體溫與入院時(shí)一樣，臨床癥狀及生化檢查未改善或比入院時(shí)惡化，胸部CT或胸片顯示陰影面積無變化或變大[3]。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床總有效率比較 見表1。

表1 兩組患兒臨床總有效率比較[n(%)]

注：與對照組比較，aχ2=8.28，P<0.05。

表1結(jié)果表明，觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間及C反應(yīng)蛋白水平比較 見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間及C反應(yīng)蛋白水平比較

注：與對照組比較，at=5.17，7.84，4.57，5.76，6.14，P<0.05。

表2結(jié)果表明，觀察組患兒退熱時(shí)間、啰音消失時(shí)間、咳嗽好轉(zhuǎn)時(shí)間以及平均住院時(shí)間顯著少于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患兒治療前C反應(yīng)蛋白水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后7 d觀察組患兒C反應(yīng)蛋白水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 兩組合并癥及其轉(zhuǎn)歸情況 對照組患兒肝脾腫大5例，神經(jīng)系統(tǒng)異常1例，觀察組中出現(xiàn)肝脾腫大僅有1例。出現(xiàn)合并癥的患兒經(jīng)治療后均好轉(zhuǎn)?；純撼鲈汉罄^續(xù)隨訪1年，每3個(gè)月進(jìn)行一次影像學(xué)檢查，其中觀察組中有1例患兒復(fù)發(fā)，對照組中有3例患兒復(fù)發(fā)，對兩組復(fù)發(fā)患兒均及時(shí)給與大環(huán)內(nèi)酯類聯(lián)合激素治療。

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)情況 見表3。

表3 治療期間不良反應(yīng)情況比較[n(%)]

表3結(jié)果表明，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

肺炎支原體肺炎的致病菌是支原體，該病發(fā)病率較往年有明顯提高[4]，夏季和初秋是多發(fā)季節(jié)[5]。該病具有一定的傳染性，且容易復(fù)發(fā)?；純旱纳眢w正處于快速成長期，自身免疫系統(tǒng)功能比較差，一旦感染該病，對患兒身體發(fā)育不利[6]。大環(huán)內(nèi)酯類藥物對本病有比較好的治療效果[7]，故目前治療肺炎支原體肺炎多采用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素[8]。

目前臨床上對難治性肺炎支原體肺炎尚沒有明確的定義，現(xiàn)階段普遍認(rèn)為肺炎支原體肺炎經(jīng)大環(huán)內(nèi)酯類藥物常規(guī)治療1周及以上，患兒臨床癥狀及肺部影像學(xué)加重可考慮為難治性肺炎支原體肺炎[2，9]。目前認(rèn)為由支原體介導(dǎo)的免疫損傷參與了支原體肺炎的發(fā)病過程，對重癥/難治性肺炎支原體肺炎可應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療。小劑量糖皮質(zhì)激素能明顯提高患兒的免疫力，抑制過度的炎癥反應(yīng)，減少肺部炎性滲出、促進(jìn)肺部實(shí)變吸收、減少后遺癥，從而達(dá)到增強(qiáng)療效的目的。甲潑尼龍發(fā)揮作用的速度比較快、抗炎作用強(qiáng)大，且在肺組織中的濃度比其他組織高，且水鈉潴留作用相對比較弱。采用激素治療肺炎支原體感染時(shí)，應(yīng)當(dāng)選擇比較好的治療時(shí)間[10]。治療兒科支原體肺炎的首選藥物是阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，但由于患兒的年齡較小，該病高發(fā)且比較嚴(yán)重，因此單純使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的治療效果不好[11-12]，陳波等[13]研究提出在使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素抗感染的同時(shí)配合免疫調(diào)節(jié)劑能明顯提高該病的治療效果，降低患兒肺外并發(fā)癥的發(fā)生率。本研究中觀察組患兒退熱時(shí)間、啰音消失時(shí)間、咳嗽好轉(zhuǎn)時(shí)間以及平均住院時(shí)間均比對照組短，觀察組患兒的臨床治療總有效率比對照組高，表明本研究采用大環(huán)內(nèi)酯類聯(lián)合激素治療肺炎支原體感染的良好效果。

由于本研究病例數(shù)少及實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方面存在不細(xì)致、不周全、欠合理的缺點(diǎn)，導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)結(jié)果可能有所偏差，但本研究也與以往研究的結(jié)論一致，期望后人在此研究的基礎(chǔ)上提出更為合理的研究方案，以期為肺炎支原體感染方面提供更為可靠的實(shí)驗(yàn)資料，為臨床治療助力。

[1] 趙艷飛.布地奈德霧化吸入佐治兒童支原體肺炎的療效及其對血清IgE、IL-3、IL-4水平的影響[J].兒科藥學(xué)雜志,2013,19(5):27-29.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組,《中華實(shí)用兒科臨床雜志》編輯委員會(huì).兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(2015年版)[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志,2015,30(17):1304-1308.

[3] 彭力.兒童難治性肺炎支原體肺炎的臨床研究[D].長沙:湖南師范大學(xué),2010.

[4] 范暉.孟魯司特鈉佐治小兒支原體肺炎的療效觀察[J].兒科藥學(xué)雜志,2012,18(8):19-21.

[5] 王德承,張海,石慧萍,等.EB病毒合并支原體肺炎患兒的臨床特征及免疫功能[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2015,19(1):92-94.

[6] 江星,何柳芳.紅霉素和阿奇霉素序貫治療小兒肺炎支原體肺炎的療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué),2016,8(2):180-182.

[7] 張正榮.阿奇霉素治療小兒支原體肺炎42例療效觀察[J].兒科藥學(xué)雜志,2012,18(2):20-22.

[8] 周婷.阿奇霉素聯(lián)合霧化吸入治療兒童肺炎支原體肺炎[J].實(shí)用藥物與臨床,2012,15(9):608-609.

[9] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組,《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南(2013修訂)(上)[J].中華兒科雜志,2013,51(10):745-752.

[10]李惠民,王雷,胡英惠.甲基潑尼松龍輔助治療兒童支原體肺炎56例臨床分析[J].臨床兒科雜志,2013,31(5):458.

[11]Grassi T, Mancini F, Ciervo A，et al.Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, and influenza in children with respiratoryinfections in Alexandria, Egypt[J].J Infect Dev Ctries，2014，8(3):379-383.

[12]Oh JW. The efficacy of glucocorticoid on macrolide resistant Mycoplasma pneumonia in children[J]. Allergy Asthma Immunol Res，2014，6(1):3-5.

[13]陳波,張經(jīng).支原體肺炎患兒血清體液免疫檢測的臨床研究[J].臨床肺科雜志,2012,17(6):1045-1046.

ClinicalefficacyofAzithromycincombinedwithglucocorticoidinthetreatmentofsevere/refractoryMycoplasmapneumoniaepneumonia

TANGWeizhen，XUHongmei，KANHuijuan，LIShiqin.

DepartmentofPediatrics，SuzhouMunicipalHospital，Suzhou215002，China

ObjectiveTo investigate the effect of Azithromycin combined with glucocorticoid in children with severe/refractory Mycoplasma pneumonia.MethodsA total of 102 children with severe/refractory Mycoplasma pneumonia treated in our hospital were selected as the research object，and were divided into the control group and the research group randomly，51 cases in each group. The control group was treated with Azithromycin intravenous drip，and the research group was treated with Azithromycin and methylprednisolone sodium succinate. The clinical symptoms and signs， the disappearance time， the effective and the adverse rates of the two groups were observed during the treatment.ResultsThe symptoms disappearance time，hospitalization time and the incidence of adverse reactions of the study group were significantly lower than those in the control group(P<0.05). The total effective rate of the study group(96.1%) was significantly higher than that of the control group(76.5%，P<0.05).ConclusionAzithromycin combined with glucocorticoid can improve the clinical symptoms and signs of patients with Mycoplasma pneumonia， shorten hospital stay，improve the curative effect and reduce the incidence of adverse reactions.

Pneumonia; Mycoplasma; Azithromycin； Children

215002 江蘇 蘇州，蘇州市立醫(yī)院兒科

唐衛(wèi)珍(1971-)，女，副主任醫(yī)師。研究方向：兒童呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)疾病的診治

唐衛(wèi)珍，E-mail：szhangy7102@163.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2017.06.022

R725.6

A

1674-3865(2017)06-0527-03

2017-05-16)

劉穎)