陳文霞，張雪，付揚(yáng)喜，郭煥利，程光清，陳群

(安康市中心醫(yī)院(北院區(qū))新生兒科，陜西 安康 725000)

持續(xù)無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)輔助通氣結(jié)合布地奈德和豬肺磷脂注射液治療支氣管肺發(fā)育不良低出生體重兒臨床觀察

陳文霞，張雪，付揚(yáng)喜，郭煥利，程光清，陳群

(安康市中心醫(yī)院(北院區(qū))新生兒科，陜西 安康 725000)

目的探究持續(xù)無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)輔助通氣結(jié)合布地奈德和豬肺磷脂注射液治療支氣管肺發(fā)育不良低出生體重兒的臨床療效。方法選取2013年6月至2016年6月期間安康市中心醫(yī)院（北院區(qū)）新生兒科收治的96例合并新生兒呼吸窘迫綜合征的低出生體重兒為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法將患兒分為A、B、C三組各32例。A組患兒給予持續(xù)無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)輔助通氣治療，B組患兒給予持續(xù)無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)輔助通氣+豬肺磷脂注射液治療，C組患兒給予持續(xù)無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)輔助通氣+布地奈德+豬肺磷脂注射液治療。比較三組患兒治療后不同時(shí)間的pH值、二氧化碳分壓(PaCO2)值，以及吸氧時(shí)間、住院天數(shù)和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果A、B、C三組患兒治療第1天的pH值分別為(7.18±0.08)、(7.08±0.07)和(7.11±0.04)，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療第2～6天，三組患兒的pH值均先升高后降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；A、B、C三組患兒治療第1天的PaCO2值分別為(30.30±6.69)mmHg、(29.20±4.77)mmHg和(31.70±6.70)mmHg，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療第2～6天，三組患兒的PaCO2值均顯著升高，B組與C組患兒的PaCO2值均高于A組，C組患兒的PaCO2值高于B組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；A、B、C三組患兒的總住院時(shí)間分別為(28.95±10.43)d、(26.43±9.03)d和(27.36±9.16)d，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；A組患兒的輔助通氣時(shí)間、高氧持續(xù)時(shí)間、總吸氧時(shí)間分別為(66.29±31.25)h、(4.33±1.72)h、(15.34±9.86)d，均顯著高于B組和C組，B組患兒的輔助通氣時(shí)間、高氧持續(xù)時(shí)間、總吸氧時(shí)間分別為(51.46±18.74)h、(2.96±1.12)h、(11.62±8.87)d，均高于C組患兒的(48.28±15.47)h、(2.22±0.95)h、(9.41±8.17)d，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；三組患兒的各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論持續(xù)無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)輔助通氣結(jié)合布地奈德和豬肺磷脂注射液能夠有效治療低出生體重兒支氣管肺發(fā)育不良，且安全性較佳。

無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)；布地奈德；豬肺磷脂注射液；低出生體重兒；支氣管肺發(fā)育不良

隨著新生兒監(jiān)護(hù)技術(shù)和圍產(chǎn)科學(xué)的不斷發(fā)展，早產(chǎn)兒的存活率逐年升高，因此近年來(lái)支氣管肺發(fā)育不良等早產(chǎn)兒并發(fā)癥的發(fā)病率逐年升高[1]。支氣管肺發(fā)育不良患兒需要長(zhǎng)時(shí)間住院護(hù)理，且出院后存在呼吸暫停、喂養(yǎng)困難、生長(zhǎng)發(fā)育緩慢、遠(yuǎn)期認(rèn)知功能障礙、猝死、腦癱等威脅，因此積極預(yù)防和治療早產(chǎn)兒并發(fā)支氣管肺發(fā)育不良具有十分重要的意義[2]。國(guó)內(nèi)外臨床上目前并無(wú)系統(tǒng)的治療和預(yù)防支氣管肺發(fā)育不良的方法，目前常用的方法有肺泡表面活性物質(zhì)替代治療、氧療、糖皮質(zhì)激素、一氧化氮、維生素A、咖啡因、利尿劑、支氣管擴(kuò)張劑和抗生素治療等[3-4]。而肺泡表面活性物質(zhì)替代治療和糖皮質(zhì)激素治療是目前臨床上公認(rèn)的主要治療方法，但糖皮質(zhì)激素治療早期患兒不良反應(yīng)發(fā)生率較高[5]。本研究對(duì)布地奈德結(jié)合豬肺磷脂注射液對(duì)低出生體重兒支氣管肺發(fā)育不良的影響進(jìn)行了探究，以期為后期臨床治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月至2016年6月期間康市中心醫(yī)院(北院區(qū))新生兒科收治且符合以下納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的96例合并新生兒呼吸窘迫綜合征的低出生體重兒為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法將患兒分為A、B、C三組，各32例。A組32例患兒中男性21例，女性11例；胎齡27～32周，平均(30.21±1.78)周；出生體質(zhì)量850～1 500 g，平均(1 217.32±113.42)g。B組32例患兒中男性20例，女性12例；胎齡27～32周，平均(29.74±1.63)周；出生體質(zhì)量 880～1 500 g，平均(1 197.29±110.48)g。C組32例患兒中男性19例，女性13例；胎齡27～32周，平均(29.17±1.52)周；出生體質(zhì)量870～1 480 g，平均(1 201.55±109.48)g。三組患兒的一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究已獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇 (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①日齡不超過(guò)12 h的患兒；②經(jīng)臨床診斷合并新生兒呼吸窘迫綜合征的患兒；③體質(zhì)量不超過(guò)2 500 g的患兒；④需要進(jìn)行氣管插管機(jī)械通氣的患兒；⑤監(jiān)護(hù)人自愿參加本項(xiàng)研究并已經(jīng)簽署知情書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①非呼吸窘迫綜合征引起的呼吸衰竭患兒；②存在一項(xiàng)或者多項(xiàng)危及生命的先天發(fā)育異常的患兒；③顱內(nèi)出血患兒。

1.3 治療方法A組患兒給予持續(xù)無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)輔助通氣治療，F(xiàn)iO2≥40%，吸氧時(shí)間≥48 h；在A組患兒治療基礎(chǔ)上，B組患兒出生6 h內(nèi)給予氣管插管滴入100 mg/kg的豬肺磷脂注射液(生產(chǎn)廠家：意大利凱西制藥公司；生產(chǎn)批號(hào)：1024296)，每隔12 h重復(fù)給藥；在B組患兒治療基礎(chǔ)上，C組患兒氧驅(qū)霧化吸入布地奈德混懸液(生產(chǎn)廠家：阿斯利康公司；生產(chǎn)批號(hào)：H20140475)，每日2次，每次用1 mL生理鹽水+0.5 mg布地奈德混懸液混合置入一次性霧化器內(nèi)連接氧氣以6～8 L/min流量驅(qū)動(dòng)，持續(xù)霧化吸入10 min。

1.4 觀察指標(biāo) 記錄并對(duì)比三組患兒治療后不同時(shí)間的pH值、二氧化碳分壓(PaCO2)值，以及吸氧時(shí)間、住院天數(shù)和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，多組計(jì)量資料比較采用方差分析，兩兩比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組患兒治療后不同時(shí)間的pH值比較 治療第1天三組患兒的pH值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=1.687，P＞0.05)。治療第2～6天，三組患兒的pH值均先升高后降低，第4天達(dá)到頂峰，B組與C組患兒的pH值均高于A組患兒，C組患兒的pH值高于B組患兒，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 三組患兒治療后不同時(shí)間的pH值比較

表1 三組患兒治療后不同時(shí)間的pH值比較

注：與A組比較，aP＜0.05；與B組比較，bP＜0.05。

組別A組B組C組F值P值例數(shù)32 32 32第1天7.18±0.08 7.08±0.07 7.11±0.04 1.687 0.089第2天7.24±0.09 7.27±0.05a 7.31±0.03ab 2.492 0.024第3天7.27±0.08 7.28±0.05a 7.34±0.02ab 2.573 0.011第4天7.28±0.04 7.30±0.06a 7.38±0.03ab 2.396 0.031第5天7.18±0.04 7.25±0.05a 7.36±0.02ab 1.975 0.049第6天7.08±0.05 7.22±0.06a 7.32±0.04ab 2.559 0.014

2.2 三組患兒治療后不同時(shí)間的PaCO2值比較 治療第1天三組患兒的PaCO2值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=1.676，P＞0.05)。治療第2～6天，三組患兒的PaCO2值均顯著升高，B組與C組患兒的PaCO2值均高于A組患兒，C組患兒的PaCO2值高于B組患兒，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 三組患兒的吸氧時(shí)間和住院天數(shù)比較 三組患兒的總住院時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=1.767，P＞0.05)。A組患兒的輔助通氣時(shí)間、高氧持續(xù)時(shí)間、總吸氧時(shí)間均明顯高于B組和C組患兒，B組患兒的輔助通氣時(shí)間、高氧持續(xù)時(shí)間、總吸氧時(shí)間均高于C組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

2.4 三組患兒的不良反應(yīng)比較 三組患兒的各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表4。

表2 三組患兒治療后不同時(shí)間的PaCO2值比較[mmHg，

表2 三組患兒治療后不同時(shí)間的PaCO2值比較[mmHg，

注：與A組比較，aP＜0.05；與B組比較，bP＜0.05；1 mmHg=0.133 kPa。

組別A組B組C組F值P值例數(shù)32 32 32第1天30.30±6.69 29.20±4.77 31.70±6.70 1.676 0.092第2天30.87±6.08 34.67±3.97a 38.53±4.80ab 2.481 0.026第3天32.50±5.28 35.10±4.36a 40.37±3.53ab 2.279 0.037第4天34.03±5.22 36.07±3.93a 40.70±3.40ab 2.580 0.010第5天35.47±5.38 37.57±4.11a 41.00±3.02ab 1.983 0.048第6天37.10±5.38 40.17±5.19a 41.67±3.69ab 2.147 0.040

表3 三組患兒的吸氧時(shí)間和住院天數(shù)比較

表3 三組患兒的吸氧時(shí)間和住院天數(shù)比較

注：與A組比較，aP＜0.05；與B組比較，bP＜0.05。

組別A組B組C組F值P值例數(shù)32 32 32輔助通氣時(shí)間(h)66.29±31.25 51.46±18.74a 48.28±15.47ab 2.549 0.016高氧持續(xù)時(shí)間(d)4.33±1.72 2.96±1.12a 2.22±0.95ab 2.412 0.030總吸氧時(shí)間(d)15.34±9.86 11.62±8.87a 9.41±8.17ab 2.279 0.037總住院天數(shù)(d)28.95±10.43 26.43±9.03 27.36±9.16 1.767 0.080

表4 三組患兒的不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討 論

支氣管肺發(fā)育不良包括氣管軟化、先天性支氣管閉鎖、氣管支氣管巨大癥等疾病，患兒多表現(xiàn)出不同程度的阻塞和狹窄，存在呼吸窘迫綜合征、缺氧、出汗、面色蒼白、嘔吐、嗜睡、氣促、干咳、呼吸困難、發(fā)紺等癥狀，輕度患兒肋間隙凹陷，肺部有濕啰音和哮鳴音，呼吸暫停發(fā)作，需吸氧和輔助通氣，病程可持續(xù)數(shù)月，嚴(yán)重者出現(xiàn)心力衰竭和呼吸衰竭，對(duì)早產(chǎn)兒的生命質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響[6-7]。支氣管肺發(fā)育不良的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，急性肺損傷、肺發(fā)育不成熟和損傷后異常修復(fù)是支氣管肺發(fā)育不良的三個(gè)重要因素。多數(shù)早產(chǎn)兒需要高氧輔助呼吸，但是由于高氧輔助呼吸會(huì)在體內(nèi)產(chǎn)生大量的活性氧，而早產(chǎn)兒的抗氧化活性能力較低，不能將肺內(nèi)產(chǎn)生的活性氧及時(shí)清除，會(huì)導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)，引起肺損傷，進(jìn)而導(dǎo)致支氣管肺發(fā)育不良[8-9]。本研究對(duì)布地奈德結(jié)合豬肺磷脂注射液對(duì)低出生體重兒支氣管肺發(fā)育不良的影響進(jìn)行了探究，以期能為后期臨床治療提供參考。

已有研究指出，低出生體重兒體內(nèi)缺乏肺泡表面活性物質(zhì)，通氣血流比例嚴(yán)重失調(diào)，短時(shí)間內(nèi)滴入肺泡表面活性物質(zhì)雖然能夠降低肺泡表面張力，但是不能對(duì)肺功能進(jìn)行持續(xù)的改善[10]。支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)為炎性損傷，糖皮質(zhì)素能夠有效抑制炎性反應(yīng)，緩解肺水腫和支氣管，促進(jìn)肺泡表面活性物質(zhì)和肺抗氧化酶的合成，進(jìn)而改善患兒肺功能，縮短呼吸機(jī)輔助治療的時(shí)間，降低支氣管肺發(fā)育不良的發(fā)生率[11]。布地奈德是一種具有高效局部抗炎功能的糖皮質(zhì)激素，能夠增強(qiáng)平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和溶酶體膜的穩(wěn)定性，對(duì)抗體的合成和免疫反應(yīng)產(chǎn)生抑制，降低組胺等過(guò)敏活性介質(zhì)的釋放，降低其活性，并抑制抗原與抗體結(jié)合時(shí)對(duì)酶產(chǎn)生的促進(jìn)作用，抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成和釋放，減輕平滑肌的收縮反應(yīng)[12]。但是由于低出生體重兒的肺組織處于萎陷狀態(tài)，肺內(nèi)含血量較高，含氣量較低，單純使用糖皮質(zhì)激素?zé)o法到達(dá)肺泡和肺組織毛細(xì)血管末端內(nèi)，無(wú)法阻止肺內(nèi)炎性反應(yīng)的發(fā)生，預(yù)防支氣管肺發(fā)育不良。肺表面活性物質(zhì)指分布在肺泡液體分子層表面的由肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞分泌的一種復(fù)雜的脂蛋白，主要成分是二棕櫚酰卵磷脂和表面活性物質(zhì)結(jié)合蛋白，能夠降低肥胖表面張力，維持大小肺泡容量的相對(duì)穩(wěn)定性，阻止肺泡毛細(xì)血管內(nèi)的液體向肺泡內(nèi)濾除[13]。本研究顯示，治療第2～6天三組患兒的pH值均先升高后降低，第4天達(dá)到頂峰，B組與C組患兒的pH值均高于A組患兒，C組患兒的pH值高于B組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療第2～6天三組患兒的PaCO2值均顯著升高，B組與C組患兒的PaCO2值均高于A組患兒，C組患兒的PaCO2值高于B組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這說(shuō)明布地奈德結(jié)合豬肺磷脂注射液治療能夠較快的糾正血pH值、PaCO2值，縮短呼吸機(jī)輔助通氣時(shí)間。同時(shí)三組患兒各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。說(shuō)明聯(lián)合使用布地奈德和豬肺磷脂注射液治療并無(wú)顯著不良反應(yīng)，安全性較佳。

綜上所述，布地奈德結(jié)合豬肺磷脂注射液能夠有效預(yù)防低出生體重兒支氣管肺發(fā)育不良，且安全性較佳。

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Clinical observation of continuous non-invasive ventilation combined with budesonide and poractant alfa injection in the treatment of low birth weight infants with bronchopulmonary dysplasia.

CHEN Wen-Xia,ZHANG Xue,FU Yang-xi,GUO Huan-li,CHENG Guang-qing,CHEN Qun.Department of Neonatology,the Central Hospital(North District)of Ankang City,Ankang 725000,Shaanxi,CHINA

ObjectiveTo explore the clinical efficacy of continuous non-invasive ventilation combined with budesonide and poractant alfa injection in the treatment of bronchopulmonary dysplasia in low birth weight infants.MethodsA total of 96 low birth weight infants with neonatal respiratory distress syndrome,who admitted to Department of Neonatology of the Central Hospital(North District)of Ankang City from June 2013 to June 2016,were selected and divided into A,B,C three groups according to random number table method,with 32 cases in each group.The A group哇was given continuous non-invasive ventilation treatment,the B group was given continuous non-invasive ventilation and poractant alfa injection,and the C group was given continuous non-invasive ventilation plus budesonide and poractant alfa injection.The pH value,partial pressure of carbon dioxide(PaCO2),oxygen uptake time,hospitalization days and adverse reactions were compared between the three groups at different times after the treatment.ResultsThe pH values in the A,B and C group were respectively(7.18±0.08),(7.08±0.07)and(7.11±0.04)at the first day of treatment(P＞0.05),and the values significantly increased and then decreased during day 2 to day 6 of treatment(P＜0.05).The values of PaCO2in A,B and C group were respectively(30.30±6.69)mmHg,(29.20±4.77)mmHg and(31.70±6.70)mmHg at the first day of treatment(P＞0.05),and the values in the three groups were significantly increased during day 2 to day 6 of treatment,which were significantly higher in B,C group than in A group and in C group that in B group(P＜0.05).The hospitalization time of A,B and C group were respectively(28.95±10.43)d,(26.43±9.03)d and(27.36±9.16)d(P＞0.05).The auxiliary ventilation time,high oxygen duration,total oxygen uptake time in A group were(66.39±31.25)h,(4.33±1.72)h,(15.34±9.86)d,respectively,which were significantly longer than corresponding(51.42±18.74)h,(2.96±1.12)h,(11.62±8.87)d in B group and(48.28±15.47)h,(2.22±0.95)h(9.41±8.17)d in C group(P＜0.05).There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the three groups(P＞0.05).ConclusionContinuous non-invasive ventilation combined with budesonide and poractant alfa injection can effectively treat low birth weight children with bronchopulmonary dysplasia,with better safety.

陳文霞。E-mail：chenwenxia1234567@126.com

Non-invasive ventilator;Budesonide;Poractant alfa injection;Low birth weight;Bronchopulmonary dysplasia

R722.1

A

1003—6350（2017）23—3851—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.23.021

2017-06-08)