王瓊育 李 標(biāo) 李 富

海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院胸外科(570311)

非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后及其影響因素調(diào)查分析*

王瓊育 李 標(biāo) 李 富

海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院胸外科(570311)

目的探討非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)腦轉(zhuǎn)移預(yù)后情況及其相關(guān)影響因素。方法對確診的175例NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行隨訪研究，收集可能影響其預(yù)后的相關(guān)危險因素，并采用單因素、多因素Cox回歸分析法來篩選影響NSCLC腦轉(zhuǎn)移預(yù)后的危險因素。結(jié)果通過治療后，其1年、2年的生存率分別為32.6%(57/175)、12.6%(22/175)；多因素分析顯示，影響NSCLC腦轉(zhuǎn)移的因素包括腦轉(zhuǎn)移時間(HR=2.115)、KPS評分(HR=3.114)、原發(fā)病灶未控制(HR=4.319)、顱內(nèi)首發(fā)轉(zhuǎn)移(HR=1.874)、開顱手術(shù)治療(HR=0.391)及全腦放療(HR=0.329)。結(jié)論NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后效果差，影響其預(yù)后的獨立危險因素包括腦轉(zhuǎn)移時間長、KPS評分低、原發(fā)病灶未控制、顱內(nèi)首發(fā)轉(zhuǎn)移、未實施開顱手術(shù)治療和全腦放療等，應(yīng)針對這些高危因素采取必要干預(yù)措施。

非小細(xì)胞肺癌 腦轉(zhuǎn)移 預(yù)后 影響因素 危險因素

非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致其預(yù)后差的主要原因，而NSCLC腦轉(zhuǎn)移是最為常見的顱內(nèi)轉(zhuǎn)移性腫瘤，初診時其腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率約為20%，而2年后發(fā)生率可高達(dá)80%，腦轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致肺癌治療失敗和死亡的重要原因，嚴(yán)重影響了NSCLC患者的預(yù)后[1]。NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者盡管給予了積極的治療，其中位數(shù)生存時間為3～7個月，1年生存率約為10%～15%[2]，其預(yù)后效果仍然很差。為了改善NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后，本研究通過對175例NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行隨訪研究，分析影響其預(yù)后的相關(guān)危險因素，為早期干預(yù)和治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移、改善患者預(yù)后提供依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

對象與方法

1.研究對象

選取2010年1月-2016年6月在我院胸外科收治的175例NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者作為研究對象，所有NSCLC患者均通過病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診，均有肺部原發(fā)病灶，腦轉(zhuǎn)移通過MRI或CT影像學(xué)檢查確診。175例患者中，男性108例，女性67例；年齡40～82歲，平均(61.7±12.9)歲；病理學(xué)類型，腺癌89例、鱗癌51例、鱗腺癌16例、肺泡細(xì)胞癌14例、其他5例；核磁共振檢查顯示，單發(fā)顱內(nèi)病灶有47例，多發(fā)顱內(nèi)病灶有128例，最大腦轉(zhuǎn)移灶體積<8 cm3有84例、≥8 cm3有91例。

2.研究方法

對所有患者進(jìn)行隨訪研究，從腦轉(zhuǎn)移確診起通過門診、住院、電話等方式進(jìn)行隨訪跟蹤，并記錄確診后的患者生存時間和生存結(jié)局，隨訪截止時間為2017年2月28日。查閱文獻(xiàn)資料，篩出可能影響NSCLC腦轉(zhuǎn)移預(yù)后的因素，然后根據(jù)這些潛在因素設(shè)計出《NSCLC腦轉(zhuǎn)移預(yù)后的相關(guān)影響因素調(diào)查表》，所有調(diào)查均由培訓(xùn)過的醫(yī)生來完成。該調(diào)查表的主要內(nèi)容包括年齡(<65歲=0，≥65歲=1)、性別(女性=0， 男性=1)、病理類型(腺癌=1，鱗癌=2，鱗腺癌=3，肺泡細(xì)胞癌=4，其他=5)、腦轉(zhuǎn)移灶數(shù)(單發(fā)=0，多發(fā)=1)、最大腦轉(zhuǎn)移灶體積(<8 cm3=0，≥8 cm3=1)、腦轉(zhuǎn)移時間(<12月=0，≥12月=1)、腦轉(zhuǎn)移癥狀(無=0，有=1)、KPS評分(>70分=0，≤70分=1)、原發(fā)病灶控制(控制=0，未控制=1)、顱內(nèi)首發(fā)轉(zhuǎn)移(是=0，否=1)、顱外轉(zhuǎn)移(無=0，有=1)、肺癌手術(shù)(無=0，有=1)、開顱手術(shù)治療(無=0，有=1)、全腦放療(無=0，有=1)、化療(無=0，有=1)、預(yù)后(存活=0，死亡=1)等。

3.統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計分析，NSCLC腦轉(zhuǎn)移預(yù)后的相關(guān)影響因素篩選分別采用單因素、多因素Cox回歸分析法[3]；以P<0.05表示因素篩選有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1.預(yù)后分析

175例NSCLC患者，隨訪時間范圍為3～56個月，中位數(shù)隨訪時間為26個月，隨訪率為100%，無病例失訪。NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的中位數(shù)生存時間為10個月；1年、2年的生存率分別為32.6%(57/175)、12.6%(22/175)；腦轉(zhuǎn)移多發(fā)生于額葉、頂葉、顳葉居多；開顱手術(shù)治療47例，全腦放療89例，化療101例。

2.影響NSCLC腦轉(zhuǎn)移預(yù)后的單因素分析

以患者的生存時間和生存結(jié)局為因變量，采用單因素Cox回歸分析法來篩選預(yù)后的相關(guān)影響因素。由表1可知，年齡、腦轉(zhuǎn)移灶數(shù)、最大腦轉(zhuǎn)移灶體積、腦轉(zhuǎn)移時間、KPS評分、原發(fā)病灶未控制、顱內(nèi)首發(fā)轉(zhuǎn)移、顱外轉(zhuǎn)移、肺癌手術(shù)、開顱手術(shù)治療、全腦放療等因素對NSCLC腦轉(zhuǎn)移預(yù)后有不同程度的影響。

3.影響NSCLC腦轉(zhuǎn)移預(yù)后的多因素分析

將表1單因素Cox回歸分析有意義的11個因素變量納入多因素Cox回歸模型進(jìn)行篩選，模型篩選則選用逐步回歸法。由表2可知，最后進(jìn)入Cox回歸模型且有統(tǒng)計學(xué)意義的因素包括腦轉(zhuǎn)移時間、KPS評分、原發(fā)病灶未控制、顱內(nèi)首發(fā)轉(zhuǎn)移、開顱手術(shù)治療、全腦放療等，前4個因素為預(yù)后的危險因素，而后2個因素則為預(yù)后的保護(hù)因素。

表1 影響NSCLC腦轉(zhuǎn)移預(yù)后的單因素Cox回歸分析

表2 影響NSCLC腦轉(zhuǎn)移預(yù)后的多因素Cox回歸分析

討 論

肺癌是發(fā)病率、死亡率增長較快的惡性腫瘤之一，而NSCLC約占肺癌的80%，其中以腺癌、鱗癌及大細(xì)胞癌最為常見；而實體瘤腦轉(zhuǎn)移又以肺癌最為常見，約占所有實體瘤的40%～50%[4]。NSCLC若發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，多數(shù)預(yù)后不良，有研究顯示[5]，NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者自然生存期僅為1～3個月左右。目前，治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移的方法較多，如手術(shù)治療、化療、分子靶向藥物治療、立體定向放射治療、全腦放射治療等，其中又以全腦放射治療最為常用，通過積極治療，可改善患者腫瘤局部控制情況，減少顱腦轉(zhuǎn)移，緩解患者神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，提高中位數(shù)生存時間和生存質(zhì)量[6]。本研究對175例NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行隨訪，發(fā)現(xiàn)此類患者預(yù)后效果較差，1年和2年的生存率分別為32.6%、12.6%，中位數(shù)生存時間僅為10個月，盡管通過積極治療，但NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后效果仍然較差，這與姚聲等人[7]報道的結(jié)果相似。因此，加強(qiáng)有關(guān)腦轉(zhuǎn)移預(yù)后生存相關(guān)因素的研究顯得尤為必要，以便早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，從而為改善預(yù)后提供臨床流行病學(xué)依據(jù)。

影響NSCLC腦轉(zhuǎn)移的相關(guān)危險因素分析。腦轉(zhuǎn)移時間越長，顯示預(yù)后風(fēng)險性就越大，這多發(fā)生于肺癌晚期，已經(jīng)在腦部及其他部位擴(kuò)散轉(zhuǎn)移，治療起來較為困難，預(yù)后多數(shù)較差。KPS評分是目前評估腫瘤患者行為狀態(tài)的重要方法，可反映腫瘤患者的機(jī)體功能狀態(tài)，其評分值越低，預(yù)后生存期就越短[8]；治療前對患者進(jìn)行KPS評分，對治療方案選擇具有一定的導(dǎo)向作用，也能反映腫瘤惡性程度高低，便于早期發(fā)現(xiàn)和早期治療腫瘤。本研究顯示，若未有效控制原發(fā)病灶，其預(yù)后死亡的風(fēng)險系數(shù)高達(dá)4.319；如果未能很好地控制肺癌原發(fā)病灶，即便對顱內(nèi)轉(zhuǎn)移腫瘤進(jìn)行積極治療，仍無法阻斷原發(fā)病灶繼續(xù)擴(kuò)散，Segura等人[9]報道也證實原發(fā)病灶控制情況是腦轉(zhuǎn)移的獨立危險因素。如果腦部是NSCLC癌首發(fā)轉(zhuǎn)移目標(biāo)，往往其預(yù)后效果較差，本研究顯示，隨訪期間其預(yù)后死亡的風(fēng)險系數(shù)為1.874，這與路長紅等人[10]報道的結(jié)果較為接近。目前，對于確認(rèn)出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的肺癌較為有效的方法是手術(shù)治療或腦部放療，單純外科手術(shù)治療可將患者的中位數(shù)生存時間提高到5個月[11]，若能結(jié)合放療、化療等方法治療，則可進(jìn)一步延長預(yù)后生存期。術(shù)后全腦放療是公認(rèn)有效的方法，單獨全腦放療可提高中位數(shù)生存時間3～6個月，而且其生存收益又與放射劑量密切相關(guān)；此外，放療若能聯(lián)合化療則可能取得更好的生存收益[12]，這有待于今后進(jìn)一步加大樣本進(jìn)行研究。

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海南省自然科學(xué)基金(813243)

鄧 妍)