李 成，吳旭耀

(仙居縣人民醫(yī)院 1.感染科；2.檢驗科，浙江 臺州 317300)

血漿BNP對肝硬化患者病情程度的評估效果

李 成1，吳旭耀2

(仙居縣人民醫(yī)院 1.感染科；2.檢驗科，浙江 臺州 317300)

目的探討肝硬化患者血漿B型利鈉肽水平與病情嚴重程度以及患者預后之間的關系。方法采集86例肝硬化患者(實驗組)和同期健康體檢者86人(對照組)的基本信息，包括血漿BNP、白蛋白、腎功能、凝血功能以及是否存在消化道出血和肝硬化腹水等指標，探討血漿BNP與這些指標之間的關系；患者出院后隨訪6個月，進行生存曲線分析。結果實驗組患者血漿BNP水平高于對照組，實驗組中Child-pugh C級>B級>A級，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；實驗組合并消化道出血、糞便隱血、貧血、腹水、腎功能異常情況的患者血漿BNP水平高于不合并上述癥狀者，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；而不同年齡、性別、體重、病因患者間血漿BNP水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；實驗組患者血漿BNP水平與肌酐、總膽紅素、凝血酶原時間呈明顯正相關，與白蛋白水平呈明顯負相關；均P<0.05。出院后半年，BNP>182.5 pg/mL者生存率低于BNP≤182.5 pg/mL者，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論肝硬化患者血漿BNP水平與年齡、性別、體重、病因等基本情況無關，可反映肝功能水平，并受消化道出血、貧血、腹水、腎功能等因素影響，對評估患者預后具有一定參考價值。

B型利鈉肽；肝硬化；消化道出血；腹水；預后

B型利鈉肽(B-type brainnatriuretic peptide，BNP)屬于利鈉肽家族成員之一，主要由心室壁細胞分泌，當心室負荷增加，室壁張力增大時會刺激其分泌[1-2]。BNP的主要生理功能包括擴張血管、降低外周循環(huán)阻力、拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮(RASS)系統(tǒng)、抑制交感神經過度應激反應，并且能提高腎小球濾過率，促進排鈉排水[3]。BNP的異常升高，以往多見于心血管疾病尤其是心衰患者[4]；近年來發(fā)現(xiàn)，在未合并心臟疾病的肝硬化患者中，血漿BNP水平顯著升高[5]，但二者之間的具體關系未明。本研究旨在探討血漿BNP水平與肝硬化病情嚴重程度的關系，以及BNP對評估肝硬化患者預后的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年2月—2016年1月在我院感染科住院治療的肝硬化患者86例作為實驗組，納入標準：①符合肝硬化臨床診斷標準；②未合并心臟疾病、出血性疾病以及其他嚴重器質性疾??；③患者意識清醒，能正常溝通并配合研究；④自愿簽署知情同意書。其中男59例，女27例，平均年齡64.25±13.48歲；年齡<50歲者15例，50～70歲49例，>70歲22例；BMI<18.5 55例，18.5～23.9者24例，大于24者7例；由病毒性肝炎導致肝硬化者57例，酒精性肝炎導致肝硬化者18例，其他原因11例；Child-Pugh分級，A級11例，B級24例，C級49例；合并消化道出血40例，無消化道出血46例；糞便隱血陽性32例，弱陽性12例，陰性42例；合并貧血39例，無貧血47例；合并腹水51例，無腹水35例；腎功能正常49例，異常37例。另選取同期在我院門診體檢的健康者86人作為對照組，其中男54例，女32例，平均年齡61.78±14.55歲。

1.2 方法 入組后收集對照組和實驗組姓名、性別、年齡、BMI等基本信息，并空腹抽取靜脈血，使用B型氨基端腦鈉肽測定試劑盒檢測血漿BNP水平。收集實驗組患者患病原因，測定血紅蛋白、白蛋白、血肌酐、凝血酶原時間，并結合入院查體、B超、便潛血實驗等確定患者是否存在消化道出血和腹水，最后根據(jù)檢查結果并結合文獻方法[6]將實驗組患者分為Child-Pugh A、B、C級3組。出院后通過隨訪半年，記錄患者生存期。

1.3 統(tǒng)計學處理 應用統(tǒng)計軟件 SPSS 15.0進行數(shù)據(jù)分析。計量資料，兩組之間比較采用t檢驗，三組之間比較采用單因素方差分析，其中兩兩比較使用SNK檢驗；相關性分析采用Pearson檢驗；生存率采用Kaplan-Meier檢驗；P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 血漿BNP水平比較 經檢測，86名健康體檢者血漿BNP值平均為14.25±8.68 pg/mL，86例患者血漿BNP值平均為221.48±259.26 pg/mL，2組BNP水平差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001)。Child-Pugh A、B、C級3組患者血漿BNP平均值分別為88.49±96.17 pg/mL、168.49±150.05 pg/mL、295.22±312.61 pg/mL，Child-Pugh C級患者BNP水平高于B級和A級患者(F=4.215,P<0.05)。

2.2 實驗組各指標不同分組間血漿BNP水平比較 血漿BNP水平在不同性別、年齡、BMI指數(shù)、以及肝硬化病因間差別有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；合并消化道出血、貧血、肝硬化腹水、腎功能異?；颊連NP水平高于不合并以上癥狀患者，糞便隱血實驗陽性患者BNP水平高于陰性患者，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，但是與弱陽性患者之間差異無統(tǒng)計學意義，見表1。

2.3 患者血漿BNP水平與ALB、TBIL、CR、PT之間的關系 相關性分析結果顯示：患者BNP水平與ALB呈負相關(P<0.05)，回歸方程：BNP = -18.345ALB+819.04(圖1)；BNP水平與CR呈正相關(P<0.05)，回歸方程：BNP = 4.323CR-220.09(圖2)；BNP水平與TBIL呈正相關(P<0.05)，回歸方程：BNP = 1.237TBIL+139.72(圖3)；BNP水平與PT呈正相關(P<0.05)，回歸方程：BNP = 20.615PT-128.47(圖4)。

表1 實驗組各指標不同分組間血漿BNP水平比較

圖1 患者血漿BNP水平與白蛋白的關系

圖2 患者血漿BNP水平與肌酐的關系

圖3 患者血漿BNP水平與總膽紅素的關系

圖4 患者血漿BNP水平與凝血酶原時間的關系

2.4 患者血漿BNP與生存期的關系 以BNP中位數(shù)182.5為分界，將所有患者分為BNP高水平組(BNP>182.5 pg/mL)和BNP低水平組(BNP≤182.5pg/mL)，并進行生存曲線分析。結果顯示，出院半年時間內，BNP高水平組生存率下降速度明顯高于BNP低水平組(P<0.05)，如圖5所示。

圖5 入院時不同血漿BNP水平患者出院后生存曲線分析

3 討論

BNP又稱腦鈉肽，其前體proBNP儲存于心肌細胞的分泌顆粒，主要由心室肌細胞分泌，并主要受左心室內壁張力改變調節(jié)。BNP在人體組織內分布廣泛，尤以心臟含量最高，常常作為心衰和心梗嚴重程度及預后的判斷指標之一[7]。它的主要功能是通過影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)調節(jié)從而保持人體水鈉平衡，對于肝硬化引起的血流動力學和神經內分泌功能方便的改變具有拮抗作用。

研究發(fā)現(xiàn)，肝硬化患者血漿BNP水平往往異常增高[8]，其原因復雜，由多重機制共同參與[9-12]。一般認為，隨著肝硬化疾病進展，肝臟合成能力下降，血漿白蛋白水平降低以及門脈高壓導致腹水產生合并消化道出血共同導致有效血容量不足，另外肝臟對體內大量升壓物質滅火減弱，導致外周血管擴張，繼發(fā)神經體液改變，腎素-血管緊張素-醛固酮大量分泌，交感神經興奮，心率加快，整個心臟處于“高排低阻型”，為了減輕水鈉潴留和心肌肥厚性改變，BNP分泌明顯增多。另外，越來越多的研究證明，隨著肝硬化的進展，心臟的收縮和舒張功能也受到影響，血漿BNP水平與肝硬化導致的心功能不全直接相關。如有學者認為肝硬化患者血漿BNP水平與心肌舒張功能受損有關[13]；還有相關研究證明肝硬化患者QTc間期隨著血漿BNP水平升高而延長，提示肝硬化患者存在電生理異常[14-15]。

本研究結果發(fā)現(xiàn)，肝硬化患者血漿BNP水平明顯高于對照組，病情嚴重程度增加BNP水平升高，并且與患者的生存率成反比；這些都提示，血漿BNP水平可能成為反映肝硬化病情嚴重程度以及患者生存預后的重要指標。實驗組中合并消化道出血、貧血、肝硬化腹水、腎功能不全患者BNP水平明顯高于無合并癥患者，應該是腹水形成和消化道出血，導致外周有效血容量不足，刺激RASS系統(tǒng)和交感神經，加重腎臟缺血，并刺激心臟分泌BNP增加。ALB水平與血漿BNP水平呈現(xiàn)負相關而與CR、TBIL、PT呈現(xiàn)正相關，可能是由于隨著ALB水平的降低，血漿滲透壓隨之降低，血液中的水分滲透到血管外，加重腹水，降低有效血容量，從而導致BNP水平升高。隨著肝硬化的發(fā)展，肝臟合成能力越弱，影響了TBIL的代謝并且延長PT，另外腎臟功能的降低將導致水鈉潴留，也會刺激BNP的分泌。

綜上所述，肝硬化患者血漿BNP水平與年齡、性別、體重、病因等基本情況無關，可反映肝功能水平，并受消化道出血、貧血、腹水、腎功能等因素影響，對評估患者預后具有一定參考價值。

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ReferentialsignificanceofplasmaBNPindeterminingthedegreeofcirrhosis

LI Cheng1，WU Xu-yao2

(1.DepartmentofInfectiousDisease；2.DepartmentofLaboratory，XianjuPeople’sHospitalXianju317300，China)

ObjectiveTo understand the correlation of plasma B-type natriuretic peptide levels to the degree of liver cirrhosis and prognosis.MethodFirstly, 86 patients of liver cirrhosis were chosen as the experimental group and 86 healthy people were selected as the control group. The BNP, albumin, renal function, coagulation function, gastronintestinal bleeding and ascites were evaluated and the correlations of BNP level with those indices were analyzed. The Kaplan-Meier analysis was used to evaluate the survival curve within the 6 months after the patients were discharged.FindingsThe BNP levels in the experimental group was greatly higher than that in the control group(P<0.001). The BNP levels in the patients with Child-pugh C score was significantly higher than that in the patients with Child-pugh A or B score. In the patients with gastrointestinal bleeding, anemia, ascites and renal dysfunction, the BNP level was higher than those without the above symptoms. There was no obviously difference in plasma levels of BNP between different ages, genders, weights and pathogenies(P>0.05). The level of plasma BNP in the experimental group was positively correlated with CR, TBIL and PT(P<0.05) while it was negatively correlated with ALB (P<0.05). The patients with BNP over 182.5pg/ml had significantly lower survival rate than those who were less than 182.5pg/ml within 6 months after hospital discharge(P<0.05).ConclusionAge, gender, weight and pathogeny have no significant correlations with plasma BNP level in the patients with liver cirrhosis. The BNP level affected by gastrointestinal bleeding, anemia, ascites and renal function can reflect liver function and can provide clues for evaluating prognosis.

B-type brainnatriuretic peptide; liver cirrhosis; gastronintestinal bleeding; ascites; prognosis

10.3969/j.issn.1674-6449.2017.06.004

2017-05-10

李成(1977 - )，男，浙江臺州人，本科，主治醫(yī)師。

R4

A

1674-6449(2017)06-0612-04