李學，王增光

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·論著·

頭顱局部亞低溫聯(lián)合醒腦靜治療急性腦出血療效觀察

李學1，王增光2

目的：探討頭顱局部亞低溫聯(lián)合醒腦靜治療急性腦出血的效果。方法：選擇122例急性腦出血患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為治療組與對照組，每組61例。對照組給予頭顱局部亞低溫治療，治療組在對照組治療的基礎上加用醒腦靜注射液，治療觀察周期為14 d。結果：治療后治療組與對照組的總有效率分別為96.7%和86.9%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療組與對照組治療后血腫體積分別為(10.45±2.45)cm3和(14.20±3.53)cm3，都明顯低于治療前的(16.44±3.14)cm3和(16.33±2.98)cm3(P<0.05)，治療后治療組的血腫體積也明顯少于對照組(P<0.05)。2組治療后血清一氧化氮(NO)含量明顯增加，而內(nèi)皮素(ET)含量明顯降低，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；同時治療后治療組血清ET與NO含量與對照組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論：頭顱局部亞低溫聯(lián)合醒腦靜治療急性腦出血能減少腦水腫體積，有利于維護內(nèi)皮細胞分泌的ET和NO處于動態(tài)平衡狀態(tài)，從而提高總體治療效果。

腦出血； 亞低溫治療； 醒腦靜； 血腫體積； 內(nèi)皮素

急性腦出血的治療目的就是阻止出血引起的腦組織病理及生化反應，控制腦水腫，防止神經(jīng)元的死亡[1-3]。隨著醫(yī)學技術的發(fā)展，亞低溫腦保護當前逐漸被應用于腦出血的治療中，其可減少全身降溫引起的心律失常、呼吸泌尿系統(tǒng)感染等并發(fā)癥[4-5]。急性腦出血在中醫(yī)學中屬“中風”、“頭風”、“真頭痛”、“厥證”等范疇，其發(fā)病與痰濁、血熱、風陽等病因病機有關，在治療上需要祛痰升陽[6]。醒腦靜注射液主要成分是冰片、郁金、人工麝香、梔子等，具有醒神開竅、涼血止痛、止痙熄風、清熱解毒等功效。相關研究認為醒腦靜具有清除腦損害后氧自由基、減輕腦水腫、抑制炎癥因子的作用，但是在亞低溫治療的配合使用還未見報道[7-8]。本文對頭顱局部亞低溫聯(lián)合醒腦靜治療急性腦出血的效果與相關機制進行了探討，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年8月-2015年8月在我院診治的急性腦出血患者122例。納入標準：所有病例由體格檢查、頭顱CT或MRI確診為急性腦出血；發(fā)病時間為24 h內(nèi)；年齡20～70歲；有肢體癱瘓且癱瘓肢體肌力在3級以下。排除標準：合并免疫系統(tǒng)疾病、各種感染、惡性腫瘤、血液疾??；存在嚴重心、肝、腎疾病、神經(jīng)系統(tǒng)其他疾?。煌鈧院湍[瘤性腦出血，腦血管畸形所致腦出血；既往大面積腦梗死病史、腦出血史。根據(jù)隨機數(shù)字表法分為治療組與對照組，每組61例，2組患者性別、年齡、發(fā)病時間、美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS評分)、病灶部位、體重指數(shù)等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 治療方法 對照組：給予亞低溫治療，選擇河南省華氏實業(yè)有限公司生產(chǎn)的YZK醫(yī)用智能低溫治療儀半導體制冷冰帽，自動調溫30℃～32℃。在治療中，將襯套戴到患者頭部，然后將患者頭部放入頭盔。冰帽溫度設置在-2℃～4℃，以使自動調溫30℃～32℃，亞低溫維持時間為48～72 h。在復溫中，采用每1～2 d恢復1℃的緩慢升溫方式，確保每小時不超過0.1℃。治療組：在對照組治療的基礎上加用醒腦靜注射液(無錫濟民可信山禾藥業(yè)股份有限公司，批號Z32020563)治療，選擇醒腦靜注射液30 mL加入0.9%氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，1次/d，觀察治療周期為14 d。2組同時給予營養(yǎng)腦細胞、通暢氣道、持電解質平衡、胃黏膜保護、脫水降顱壓等對癥處理。

1.3 觀察指標 基本治愈：NIHSS評分降低91%～100%之間，無病殘；顯效：NIHSS評分降低46%～90%之間，輕度病殘；有效：NIHSS評分降低18%～45%之間；無效：NIHSS評分與治療前相較對比差異不大甚或增加。(基本治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100.0%=總有效率。內(nèi)皮素(ET)與一氧化氮(NO)測定：所有患者在治療前后的當天抽取空腹靜脈血，離心后分離血清，置-70℃冰箱待測。采用放免分析方法測定血清中ET的含量，采用硝酸還原法測定血清中N0的含量，試劑盒分別來自南京建成生物工程研究所和東亞免疫技術研究所。水腫體積：所有患者在治療前后的當天行頭顱CT檢查，觀察與測定水腫體積。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療后,治療組與對照組的總有效率分別為96.7%和86.9%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.498,P<0.05)。見表2。

表2 2組患者臨床療效比較 (n，%)

2.2 2組患者治療前后血腫體積變化比較 經(jīng)過觀察，治療組與對照組治療后血腫體積分別為(10.45±2.45)cm3和(14.20±3.53)cm3，都明顯低于治療前(16.44±3.14)cm3和(16.33±2.98)cm3(P<0.05)，治療后治療組的血腫體積也明顯少于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后血腫體積變化比較

2.3 2組患者血清ET與NO含量比較 經(jīng)過觀察，2組治療后的血清NO含量明顯增加，而ET含量明顯降低(P<0.05)；同時治療后治療組血清ET與NO含量與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

3 討論

相關研究表明，亞低溫治療對實驗性腦缺血和

表4 2組患者治療前后血清ET與NO含量比較

顱腦損傷有明顯保護作用，其是指溫度控制在低于人體正常體溫而對機體產(chǎn)生治療作用。亞低溫治療可對腦部起到保護作用，能將腦耗氧量降低，使腦水腫癥狀減輕，對血腦屏障起到保護作用[9-10]；也可減少毒性產(chǎn)物給細胞造成的傷害，將腦缺血后酶活性發(fā)生改變，使神經(jīng)元損傷減輕，對腦細胞的功能修復起到保護作用[11-12]。

現(xiàn)代研究表明，醒腦靜能減少血液黏附因子的表達，提高腦組織對能量代謝障礙的耐受程度，降低血漿內(nèi)纖維蛋白原和血液黏度，達到減輕神經(jīng)細胞損傷、保護腦細胞等作用[13]。本研究顯示，治療后治療組與對照組的總有效率分別為96.7%和86.9%，2組數(shù)值差異在組間對比有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，表明頭顱局部亞低溫聯(lián)合醒腦靜治療急性腦出血能提高總體治療效果。

腦出血后腦水腫可使顱內(nèi)壓增高，并致腦疝形成，是影響腦出血病死率及功能恢復的主要因素[14-15]。而醒腦靜能增強患者腦神經(jīng)的活動性，從而防止腦損傷和神經(jīng)系統(tǒng)缺損，增加大腦對各種神經(jīng)損傷因子的抵抗能力?，F(xiàn)代研究表明醒腦靜能清除血漿中的自由基，明顯改善患者大腦缺損情況，進而能起到非常好的保護作用[16]。本研究顯示，治療組與對照組治療后的血腫體積分別為(10.45±2.45)cm3和(14.20±3.53)cm3，都明顯低于治療前(16.44±3.14)cm3和(16.33±2.98)cm3(P<0.05)，治療后治療組的血腫體積也明顯少于對照組(P<0.05)，表明頭顱局部亞低溫聯(lián)合醒腦靜治療急性腦出血能有效保護腦出血血腫周圍腦組織的功能，并能促進神經(jīng)功能缺損的恢復。

內(nèi)皮素(ET)是是機體在嚴重缺血、缺氧狀態(tài)下產(chǎn)生的一種內(nèi)源性致?lián)p傷因子，當內(nèi)皮細胞ET過量表達時，可明顯破壞血腦屏障，加重局灶性腦梗死組織的水腫，從而使得腦梗死體積增加[17]。一氧化氮(NO)為此內(nèi)皮舒張因子，能廣泛參與和調節(jié)體內(nèi)多種生理和病理活動，NO的基礎釋放可通過抑制白細胞-內(nèi)皮細胞黏附和阻止血小板凝集等限制缺血性腦損傷[18]。本研究顯示，2組治療后的血清NO含量明顯增加，而ET含量明顯降低(P<0.05)；同時治療后治療組的血清ET與NO含量與對照組比較差異都有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，表明腦局部亞低溫治療急性腦出能抑制ET的生成與釋放，誘導生成NO。而醒腦靜注射液通過抗氧化、改善微循環(huán)、抗血栓等作用能更加有利于維護內(nèi)皮細胞分泌的ET，NO處于動態(tài)平衡狀態(tài)，從而對腦缺血損傷起到保護作用。

綜上所述，頭顱局部亞低溫聯(lián)合醒腦靜治療急性腦出血能減少腦水腫體積，有利于維護內(nèi)皮細胞分泌的ET和NO處于動態(tài)平衡狀態(tài)，從而提高總體治療效果。

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Effects observation of Xingnaojing combined with hypothermia in treatment of acute cerebral hemorrhage

LIXue,WANGZeng-guang．

(BinhaiHospitalofTianjinMedicalUniversityGeneralHospital,Tianjin300480,China)

Objective:To investigate the effect of Xingnaojing combined with hypothermia in treatment of acute cerebral hemorrhage.Methods:122 acute cerebral hemorrhage patients were selected and equally divided, according to the random number table,into a treatment group and a control group.The control group was given local mild hypothermia treatment on the head, and the treatment group,on the basis of the control group, was added with Xingnaojing injection.The treatment observation lasted 14 days.Results:After the treatment, the total efficacy in the treatment group and the control group was 96.7% and 86.9% respectively, with the treatment group's significantly higher(P<0.05).The hematoma volumes in the treatment group and control group were 10.45±2.45cm3and 14.20 ± 3.53cm3respectively,significantly lower than 16.44 ± 3.14cm3and 16.33 ± 2.98cm3before treatment(P<0.05),and the volume in the treatment group was also lower than that of the control group. The difference was statistically significant(P<0.05).Serum nitric oxide (NO) levels of the 2 groups after the treatment significantly increased, and serum endothelin (ET) levels significantly reduced, which were significantly different from before the treatment(P<0.05).Compared with the control group, the differences of serum ET and NO in the treatment group after treatment were statistically significant(P<0.05).Conclusion:Xingnaojing combined with hypothermia in treatment of acute cerebral hemorrhage can reduce the volume of brain edema. It is conducive to the maintenance of ET and NO dynamic equilibrium state, thereby improving the overall treatment effect.

Cerebral hemorrhage; Hypothermia; Xingnaojing; Hematoma volume; Endothelin

天津市應用基礎與前沿技術研究計劃重點項目(15JCZDJC36500)

1.天津醫(yī)科大學總醫(yī)院濱海醫(yī)院 神經(jīng)外科，天津 300480；2.天津醫(yī)科大學總醫(yī)院 神經(jīng)外科，天津 300052

李學(1969-)，男，副主任醫(yī)師，大學。

10.14126/j.cnki.1008-7044.2017.01.002

R 743.34

A

1008-7044(2017)01-0005-04

2016-09-18)