梁浩

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·藥物與臨床·

阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀治療短暫性腦缺血發(fā)作療效觀察

梁浩

目的：探討阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀應(yīng)用在短暫性腦缺血發(fā)作中的效果。方法：對短暫性腦缺血發(fā)作患者130例采用隨機數(shù)字表法均分為2組：對照組給予阿司匹林治療，觀察組聯(lián)合阿托伐他汀治療，記錄2組治療效果。結(jié)果：觀察組治療總有效率為95.39%，對照組治療總有效率為84.62%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組治療后頸動脈內(nèi)膜中層厚度(1.21±0.11)mm，斑塊面積(17.68±3.11)mm2縮小程度顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。觀察組治療后甘油三酯(1.89±0.23)mmol/L，總膽固醇(4.03±0.34)mmol/L，低密度脂蛋白濃度(3.45±0.22)mmol/L指標降低優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論：阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀應(yīng)用在短暫性腦缺血發(fā)作中可以提升臨床療效，減輕頸動脈斑塊面積和血管中膜厚度，降低血脂濃度。

腦缺血發(fā)作，短暫性； 阿司匹林； 阿托伐他汀

腦血管病屬于嚴重威脅人類健康的疾病，我國每年新發(fā)200萬腦卒中，有150萬人死于腦卒中，其中短暫性腦缺血發(fā)作已公認是腦梗死的第一預(yù)警信號，一旦出現(xiàn)意味著腦梗死的發(fā)生率將大大提升[1]。短暫性腦缺血發(fā)作主要是患者頸動脈或者椎基底動脈出現(xiàn)短暫性供血不足造成了腦部突然出現(xiàn)的局灶性神經(jīng)功能障礙，患者多數(shù)在幾分鐘內(nèi)達到高峰，持續(xù)5～30 min后即可恢復(fù)正常，臨床表現(xiàn)為短暫性失語、癱瘓和感覺障礙等體征，該病可以反復(fù)發(fā)作，一旦治療不及時容易造成不可逆性神經(jīng)功能障礙，目前臨床主要采取抗血小板凝集藥物治療，但是效果不甚明顯[2]。我院采用阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀治療短暫性腦缺血發(fā)作，療效滿意，總結(jié)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我科2014年1月-2015年6月治療的短暫性腦缺血發(fā)作患者130例采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各65例?；颊叽嬖诙虝夯蛘呖赡娴木植磕X缺血癥狀，發(fā)作次數(shù)為1次或者數(shù)次，發(fā)作時間持續(xù)數(shù)秒至數(shù)十分鐘不等，24h內(nèi)臨床癥狀完全消失，經(jīng)頭顱CT等檢查證實無梗死證據(jù)，部分患者出現(xiàn)DWI一過性高信號。觀察組男39例，女26例，年齡52～69歲，平均年齡(64.65±2.87)歲。對照組男37例，女28例，年齡51～69歲，平均年齡(64.37±2.94)歲。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組：給予患者西醫(yī)常規(guī)治療，包括應(yīng)用尼莫地平、胞二磷膽堿、丹參等藥物對癥支持治療，同時給予拜阿司匹林腸溶片(德國拜耳醫(yī)藥保健公司，批號：20140621)100 mg/次，1次/d，晚睡前服用，連續(xù)治療1月后觀察治療效果。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿托伐他汀治療，阿托伐他汀(大連輝瑞制藥有限公司，批號：20140730)口服20 mg/次，1次/d，晚睡前服用，連續(xù)治療1月后觀察治療效果。

1.3 觀察指標 顯效：經(jīng)治療后患者體征1 d之內(nèi)被控制，30 d內(nèi)未再次發(fā)作。有效：經(jīng)治療后患者體征2～3 d被控制，30 d內(nèi)未再次發(fā)作。無效：經(jīng)治療后患者未達到上述臨床治療效果。采用彩色多普勒超聲對患者頸總動脈、頸內(nèi)動脈、頸外動脈和頸動脈分叉部位進行斑塊檢測，取最后部位記錄為頸動脈內(nèi)膜中層厚度，對于局部動脈粥樣硬化區(qū)域內(nèi)膜中層厚度超過1.1 mm即可診斷動脈粥樣硬化斑塊。采用全自動生化分析儀采取酶法測定患者甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白濃度變化情況。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組顯效42例，有效20例，無效3例，總有效率為95.39%(62/65)。對照組顯效25例，有效30例，無效10例，總有效率為84.62%(55/65)。臨床總有效率2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.1880，P=<0.05)。

2.2 2組患者治療前后頸動脈內(nèi)膜中層厚度和斑塊面積變化 觀察組治療后頸動脈內(nèi)膜中層厚度，斑塊面積縮小程度均優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2 組患者治療前后頸動脈內(nèi)膜中層厚度和斑塊面積變化比較

2.3 2組患者治療前后血脂濃度變化比較 觀察組治療后甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白濃度指標降低均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后血脂濃度變化比較

3 討論

短暫性腦缺血發(fā)作屬于神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病，具有短暫性、可恢復(fù)性和非致殘性[3]。本病發(fā)生因素：一是頸動脈狹窄部位附壁的血栓和動脈粥樣硬化斑塊脫落形成了微栓子將顱內(nèi)動脈栓塞，刺激血管出現(xiàn)痙攣，形成了梗死病灶[4]。二是斑塊會讓動脈變得更為狹窄，造成了狹窄區(qū)域遠端形成了腦血流低灌注狀態(tài)；此外斑塊脫落會讓血管內(nèi)膠原暴露導(dǎo)致白細胞浸潤，吸附血小板和纖維蛋白原造成新的血栓形成，引發(fā)了短暫性缺血發(fā)作反復(fù)的發(fā)生。

采用阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀治療短暫性腦缺血發(fā)作，阿司匹林屬于臨床最早發(fā)現(xiàn)應(yīng)用最為廣泛的抗血小板凝集藥物，屬于血小板環(huán)氧合酶抑制藥物，通過對環(huán)氧化酶作用導(dǎo)致酶活性出現(xiàn)了不可逆性破壞，影響促血小板集聚激活物質(zhì)合成，花生四烯酸通過磷脂形式存在血小板質(zhì)膜上，隨著血小板活化從質(zhì)膜分離，血小板環(huán)氧合酶則作用游離花生四烯酸讓其變?yōu)榍傲邢偎谿2和前列腺素H2，后者在血小板內(nèi)血栓塞A2合成酶催化變?yōu)檠ㄈ鸄2，讓血小板集聚增強。但有研究顯示有一半腦卒中患者存在不同程度阿司匹林抵抗，可隨著應(yīng)用療程的延長發(fā)生率逐漸增高[5]。

阿托伐他汀屬于三羥基三甲基戊二酰輔酶還原酶抑制藥物，可以與該酶天然結(jié)合抑制體內(nèi)內(nèi)源性膽固醇生物合成過程，刺激了細胞表面低密度脂蛋白受體的數(shù)目增多，可以通過低密度脂蛋白受體與低密度脂蛋白相結(jié)合介導(dǎo)脂質(zhì)降解過程，降低了血清中低密度脂蛋白含量，一并清除了斑塊內(nèi)的脂質(zhì)起到了降脂作用。阿托伐他汀還可以抑制血小板功能，減少了血小板血栓進一步形成，發(fā)揮抗炎、抗氧化并穩(wěn)定斑塊效果，他汀類藥物目前應(yīng)用在心腦血管疾病中能夠顯著降低動脈血栓發(fā)生率。此外阿托伐他汀在穩(wěn)定斑塊方面效果顯著，讓斑塊脂質(zhì)核心面積縮小，抑制了氧化型低密度脂蛋白攝取過程，加固斑塊的纖維帽，改善血管內(nèi)皮細胞功能，減弱了單核細胞趨化作用，減少了斑塊內(nèi)巨噬細胞的數(shù)量，抑制分泌能力，讓斑塊趨于穩(wěn)定，防止斑塊出現(xiàn)破裂，降低腦栓塞事件發(fā)生。

綜上所述，阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀應(yīng)用在短暫性腦缺血發(fā)作中可以提升臨床療效，減輕頸動脈斑塊面積和血管內(nèi)膜厚度，降低血脂濃度，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[1] 晏廷念．低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療動脈源性短暫性腦缺血發(fā)作療效分析[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2014，2 (15 )：219-224.

[2] 何凡，夏程，張景華，等．氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林在急性輕度腦梗死治療中的應(yīng)用[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2014，26(4)：5-7，28.

[3] 成云芳．TIA反復(fù)發(fā)作的相關(guān)因素分析[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(1)：,75-76.

[4] 張濤，周華東，蔣曉江，等．PAS療法對老年血脂紊亂合并頸動脈粥樣硬化患者的療效觀察[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2014，26(3)：60-64.

[5] 李杰，劉希云，張向君．阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療短暫性腦缺血發(fā)作58 例[J].中國藥業(yè)，2015，24(3)：92-93．

河南省鹿邑縣人民醫(yī)院 內(nèi)二科 477200

梁浩(1980-)，男，主治醫(yī)師，大學(xué)。

10.14126/j.cnki.1008-7044.2017.01.043

R 743.31

A

1008-7044(2017)01-0098-02

2016-07-08)