郭建，王方志

（皖南醫(yī)學(xué)院，安徽 蕪湖 241002）

中國大陸地區(qū)吸煙與胃癌關(guān)系：基于配對病例對照研究的Meta分析

郭建，王方志

（皖南醫(yī)學(xué)院，安徽 蕪湖 241002）

目的：系統(tǒng)評價吸煙與胃癌的相關(guān)性。方法：在知網(wǎng)、維普、萬方、Pubmed、Ebsco、Wiley、Springer Link、Elsevier數(shù)據(jù)庫檢索吸煙與胃癌關(guān)系的配對病例對照研究的相關(guān)文獻(xiàn)。由2名研究者單獨篩選文獻(xiàn)、提取資料，并采用NOS評價標(biāo)準(zhǔn)對納入文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評價。用Stata 20.0軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果：最終納入15篇文獻(xiàn)，共4 055對病例和對照組。納入的文獻(xiàn)不存在異質(zhì)性，無發(fā)表偏倚。合并OR值為1.723，95%CI：1.563～1.899，表明吸煙與胃癌發(fā)生相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論：吸煙是胃癌的危險因素之一。

吸煙；胃癌；配對病例對照研究；Meta分析

胃癌是排名第四的高發(fā)惡性腫瘤，雖然近年來發(fā)病率下降卻依然高發(fā)。胃癌的發(fā)生受多種因素影響，比如生活行為因素［1］（包括吸煙、飲酒、生活飲食等）、家族聚集性［2］、消化道疾病病史［3］等。有研究發(fā)現(xiàn)，吸煙與胃癌有關(guān)聯(lián)［4］，但亦有研究發(fā)現(xiàn)吸煙與胃癌無關(guān)［5］。為進(jìn)一步明確吸煙與胃癌的相關(guān)性，本文采用Meta分析方法對吸煙與胃癌關(guān)系的配對病例對照研究進(jìn)行系統(tǒng)評價，為探索胃癌發(fā)生的影響因素提供依據(jù)。

1 方法

1.1 文獻(xiàn)檢索 以“吸煙”、“胃癌”、“配對病例對照”為中文檢索詞，檢索中國知網(wǎng)CNKI、維普、萬方等中文數(shù)據(jù)庫，以“gastric cancer”、“smoking”“paired case-control study”為英文檢索詞，檢索Pubmed、Ebsco、Wiley、Springer Link、Elsevier等英文數(shù)據(jù)庫，檢索時間為1998年1月1日至2016年10月15日。

1.2 納入和剔除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究類型為1：1或1：2配對病例對照研究；（2）各研究配對人群條件相似；（3）對于“吸煙”的定義相似；（4）提供OR值及其95%CI。剔除標(biāo)準(zhǔn)：（1）系統(tǒng)回顧和Meta分析研究；（2）非中國大陸地區(qū)居民研究；（3）對照組為消化道系統(tǒng)、腫瘤疾病患者。

1.3 數(shù)據(jù)提取 由2名研究者根據(jù)納入/排除標(biāo)準(zhǔn)獨立篩選文獻(xiàn)，出現(xiàn)意見分歧時，通過討論或征求第三方意見解決。用統(tǒng)一的表格提取資料，包括：第一作者姓名、研究地區(qū)、文獻(xiàn)發(fā)表年限、研究樣本量（對）、配對比例、OR值、95%CI、胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)和配對對照標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評價 納入文獻(xiàn)均通過Newcastle-Ottawa Scale（NOS）文獻(xiàn)質(zhì)量評價量表進(jìn)行質(zhì)量評價，NOS質(zhì)量評價量表共3個項目滿分9分，包括病例組和對照組的選擇（4分）、病例組和對照組的可比性（2分）、暴露評估方法（3分）。評價分?jǐn)?shù)越高文獻(xiàn)質(zhì)量越好。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用Stata 20.0軟件進(jìn)行Meta分析。各研究之間異質(zhì)性采用I2計算，以50%為界，若I2＞50%，P＜0.05，表明異質(zhì)性比較大，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并；若I2＜50%，P＞0.05，表明異質(zhì)性比較小，則采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并。運用敏感性分析異質(zhì)性來源。發(fā)表偏倚使用Begg′s檢驗方法檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 納入文獻(xiàn)的基本信息 根據(jù)檢索策略檢索出文獻(xiàn)75篇，其中英文文獻(xiàn)32篇，中文文獻(xiàn)43篇；經(jīng)剔重、仔細(xì)閱讀文題和摘 要后排除43篇，進(jìn)一步閱讀全文后排除未報道OR值的文獻(xiàn)17篇，最終納入15篇配對病例對照研究（中文文獻(xiàn)14篇，英文文獻(xiàn)1篇），其中13篇文獻(xiàn)［6-18］報道吸煙是胃癌的危險因素，2篇文獻(xiàn)［19-20］報道吸煙是胃癌的混雜因素，文獻(xiàn)的檢索流程見圖1。合并樣本量為4 055對研究對象，文獻(xiàn)質(zhì)量的NOS評分≤5的有4篇文獻(xiàn)，其他11篇文獻(xiàn)評分均≥6，屬于高質(zhì)量文獻(xiàn)。納入文獻(xiàn)的基本信息見表1。

圖1 文獻(xiàn)檢索流程圖

表1 納入研究的基本特征

2.2 Meta分析結(jié)果 對納入的15個配對病例對照研究進(jìn)行異質(zhì)性檢驗，I2=33.9%，P＞0.05，所以采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。將所提取的OR值取自然對數(shù)后進(jìn)行合并，合并后的OR值為1.723，95%CI：1.563～1.899，檢 驗 效 應(yīng) 量 Z=10.94，P＜0.001，表明吸煙是導(dǎo)致胃癌的危險因素之一，見圖2。

2.3 敏感性分析 逐步剔除單個研究后進(jìn)行Meta分析，結(jié)果均未發(fā)生明顯改變，進(jìn)一步表明分析結(jié)果穩(wěn)定，見圖3。

2.4 發(fā)表偏倚的檢驗 將納入的研究進(jìn)行Begg′s檢驗，結(jié)果顯示，P=0.44＞0.05，說明納入文獻(xiàn)不存在發(fā)表偏倚，見圖4。

圖2 吸煙與胃癌相關(guān)性的Meta分析森林圖

圖3 吸煙與胃癌相關(guān)性的敏感性分析

圖4 吸煙與胃癌相關(guān)性的Begg′s檢驗

3 討論

Meta分析是將多個研究方法和研究目的相似的獨立研究結(jié)果進(jìn)行系統(tǒng)定量的綜合性分析，以達(dá)到增加樣本量的目的。增加樣本量可以減少抽樣誤差，從而增大檢驗效能。本次Meta分析共納入15篇文獻(xiàn)（14篇中文文獻(xiàn)，1篇英文文獻(xiàn)），報道了中國大陸部分地區(qū)吸煙與胃癌的關(guān)系，如安徽?。?，16］、遼寧?。?9］、江蘇省［6，10，12-13］、新疆自治區(qū)［11］、陜西?。?］、山東省［7］、四川省［20］、福建?。?7-18］、西藏自治區(qū)［14］。所納入的文獻(xiàn)經(jīng)NOS文獻(xiàn)質(zhì)量評價量表評價文獻(xiàn)質(zhì)量，得分在5～8分，其中5分4篇［9，13，16，20］，6 分 9 篇［6，10-12，14-15，17-19］，7 分 1 篇［8］，8 分 1篇［7］。本次Meta分析結(jié)果顯示吸煙是胃癌的危險因素，敏感性分析發(fā)現(xiàn)逐步剔除其他單個研究后結(jié)果均未發(fā)生明顯改變，表明研究結(jié)果穩(wěn)定。

國內(nèi)外許多研究雖然對吸煙的定義各有不同，但大部分結(jié)果顯示吸煙是胃癌的危險因素，本Meta分析結(jié)果與其一致。吸煙導(dǎo)致胃癌發(fā)生的機(jī)制尚不明確。有研究認(rèn)為煙草煙霧中含有大量致癌物質(zhì)，如N-亞硝基化合物、CO及環(huán)狀酚類等致癌或促癌化合物［9］。吸煙時，有害物質(zhì)隨著吞咽進(jìn)入胃部，直接傷害胃黏膜會促進(jìn)胃癌的發(fā)生［21］。吸煙對胃癌發(fā)生的影響與吸煙年限有關(guān)，有研究指出，煙霧中的致癌物質(zhì)可以溶解在唾液中，隨吞咽進(jìn)入胃中，隨著吸煙年限的增長而引發(fā)癌變［16］。有對戒煙者的研究發(fā)現(xiàn)，戒煙者戒煙的時間越久，吸煙導(dǎo)致胃癌發(fā)生的危險也會下降［22］。吸煙與胃癌發(fā)生之間存在劑量反應(yīng)關(guān)系［23］。

本Meta分析明確了吸煙是胃癌的危險因素之一，但仍存在很多不足之處。第一，本次分析沒有對性別是否影響吸煙與胃癌的關(guān)系進(jìn)行分層分析。以往研究發(fā)現(xiàn)，男性和女性由于生理結(jié)構(gòu)不同、所處的環(huán)境不同，對香煙的耐受也不同，因而吸煙對男性、女性胃癌發(fā)生的影響也不同［24］。第二，吸煙與飲酒對胃的損傷作用方法相似，都存在致癌物質(zhì)直接損傷胃黏膜的發(fā)生。所以飲酒和吸煙對胃癌的發(fā)生可能存在協(xié)同作用。本次分析沒有探究吸煙與飲酒的協(xié)同作用，可以再進(jìn)一步綜合分析高質(zhì)量、大樣本的病例對照研究，對多種可能影響胃癌的危險因素進(jìn)行分析。

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Meta-analysis of Smoking and Risk of Gastric Cancer Based on Paired Case-control Studies among the Chinese Population

GUO Jian，WANG Fangzhi
（Wannan Medical College，Wuhu 241002，China）

Objective： To systematically evaluate the relationship between smoking and gastric cancer.Methods：CNKI，VIP，WANFANG，Pubmed，Wiley，Springer Link and Elsevier databases were searched to collect the paired case-control studies of relationship between smoking and gastric cancer.Two researchers separately searched the articles and extracted data from eligible studies.The quality of eligible literatures was assessed by Newcastle-Ottawa scale （NOS）.All statistical analyses were conducted using the Stata 20.0.Results：A total of 15 paired case-control studies with 4 055 matched pairs were included in this mataanalysis.There were no heterogeneity and no publication bias existed.The result showed that smoking was significantly associated with gastric cancer（OR=1.723，95%CI：1.563-1.899，P＜0.01）.Conclusion：Smoking is one of the risk factors of gastric cancer.

smoking；gastric cancer；paired case-control study；meta-analysis

R735.2

A

1008-2344（2017）04-0306-04

10.16753/j.cnki.1008-2344.2017.04.002

2017-01-03

（毛亞萍編輯）