徐清泉

前白蛋白、白蛋白、總膽紅素、總膽汁酸及膽堿酯酶在肝臟疾病診斷中的應(yīng)用價值

徐清泉

目的探討前白蛋白（PA）、白蛋白（ALB）、總膽紅素（TBIL）、總膽汁酸（TBA）及膽堿酯酶（CHE）用于診斷肝臟疾病的臨床意義與價值。方法選取東莞市東城醫(yī)院肝病科肝病患者200例（包括肝炎患者86例，肝硬化患者63例，肝癌患者51例）作為研究對象，同期選取80例健康體檢人員設(shè)為對照組，對其所有參與人員進(jìn)行PA、ALB、TBIL、TBA及CHE指標(biāo)測定，比較肝炎、肝硬化及肝癌患者與健康組上述指標(biāo)差異。結(jié)果酒精肝組ALB濃度顯著降低且TBIL指標(biāo)升高明顯，TBIL、ALB及PA異常率較高；急性肝炎組可見PA指標(biāo)降低明顯，TBIL則明顯升高，提示該兩項聯(lián)合檢測對急性肝炎的診斷具有一定價值；慢性輕型肝炎患者TBIL指標(biāo)輕微升高，ALB指標(biāo)與對照組比較略有下降，而PA異常率較高；慢性重型肝炎組PA、ALB濃度顯著降低且TBIL顯著升高，該3項指標(biāo)異常率較高，聯(lián)合檢查對診斷重型肝炎具有診斷價值；肝硬化及肝癌組PA、ALB指標(biāo)顯著降低，TBIL指標(biāo)升高，特異性較高。酒精肝組患者CHE指標(biāo)較對照組顯著降低；急性肝炎組TBA指標(biāo)較對照組顯著升高且異常率較高；慢性輕型肝炎組TBA指標(biāo)輕度升高；慢性重型肝炎CHE活力指標(biāo)顯著降低，TBA指標(biāo)升高明顯且該兩項指標(biāo)異常率高；肝硬化及肝癌組CHE指標(biāo)降低明顯，TBA濃度升高明顯。結(jié)論對肝肺患者血清PA、ALB、TBIL、TBA及CHE進(jìn)行測定，能夠?qū)Ω喂δ軗p傷及預(yù)后情況作出診斷，并能夠?yàn)橹朴嗎槍π灾委煼桨柑峁┲匾膮⒖家罁?jù)。

血清檢測指標(biāo)；肝炎；肝硬化；肝癌；診斷價值

肝臟是人體代謝的主要場所之一，當(dāng)受到各類疾病入侵時，肝細(xì)胞可能會出現(xiàn)不同程度的損傷，從而引起肝功能障礙。既往臨床檢測肝細(xì)胞損傷的項目包括丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總蛋白（TP）以及白蛋白（ALB）等[1-2]。但肝功能損傷早期上述指標(biāo)容易受生理、飲食及機(jī)體狀況等因素影響，因此建立一套敏感性高、特異性強(qiáng)的檢測方法以提高肝臟疾病診斷正確率是目前臨床研究人員關(guān)注的重點(diǎn)。本研究就前白蛋白（PA）、ALB、總膽紅素（TBIL）、總膽汁酸（TBA）及膽堿酯酶（CHE）用于診斷肝臟疾病的臨床意義與價值進(jìn)行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取東莞市東城醫(yī)院肝病科2015年12月至2016年12月收治的200例肝臟疾病患者為研究對象。肝臟疾病患者包括男112例，女88例；年齡17～59歲，平均（38±21）歲。根據(jù)疾病類型包括肝炎患者86例（酒精肝32例，急性肝炎18例，慢性輕型肝炎22例，慢性重型肝炎14例），肝硬化患者63例，肝癌患者51例，所有患者均符合2009年西安第十次全國病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會議討論修訂中的相關(guān)肝臟疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且均接受詳細(xì)病史詢問、B型超聲檢查及體格檢查后確診。同期選取80例健康體檢人員設(shè)為對照組，其中男47例，女33例；年齡18～58歲，平均（38±20）歲。肝臟疾病患者與對照組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取所有研究對象靜脈血5 ml置于常規(guī)生化管中，經(jīng)離心機(jī)旋轉(zhuǎn)離心，轉(zhuǎn)速為每分鐘3500 r，離心半徑為13.5 cm，10 min后收集上層血清，置于2～8℃冰箱中保存?zhèn)溆肹4]。檢測嚴(yán)格按照操作規(guī)程進(jìn)行測定，樣本測定前室內(nèi)指控在控[5]。CHE采用肌酸激酶檢測試劑盒（DGKC法）檢測；TBA指標(biāo)采用循環(huán)酶速率法測定；PA檢測方法為膠乳增強(qiáng)免疫比濁法；ALB檢測采用溴甲酚綠法測定；TBIL采用釩酸鹽氧化法。正常范圍：ALB：35.0～55.0 g/L；PA：10.0～40.0 mg/dl；TBA：0～10 μmol/L；TBIL：5.0～21.0 μmol/L；CHE：4200～14200 U/L。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 13.5統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用F檢驗(yàn)，兩兩比較采用q檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清PA、ALB及TBIL檢測結(jié)果比較酒精肝組患者血清ALB水平顯著降低且TBIL指標(biāo)升高明顯，TBIL、ALB及PA異常率較高，提示該3項指標(biāo)對酒精肝具有診斷意義。急性肝炎組可見PA指標(biāo)降低明顯，ALB指標(biāo)與對照組對比略有下降，TBIL則明顯升高，且急性肝炎組PA、TBIL指標(biāo)異常率均超過90%，提示該兩項聯(lián)合檢測對急性肝炎的診斷具有一定價值。慢性輕型肝炎患者TBIL指標(biāo)輕微升高，ALB指標(biāo)與對照組比較略有下降，而PA異常率較高，因此PA指標(biāo)對診斷輕型肝炎具有意義。重型肝炎組PA、ALB濃度顯著降低且TBIL顯著升高，該3項指標(biāo)異常率較高，聯(lián)合檢查對診斷重型肝炎具有診斷價值。肝硬化及肝癌組PA、ALB指標(biāo)顯著降低，TBIL指標(biāo)升高，特異性較高，因此這3項指標(biāo)對診斷肝硬化及肝癌具有臨床意義。見表1。

表1 肝臟疾病患者與對照組血清PA、ALB及TBIL檢測結(jié)果比較(±s)

表1 肝臟疾病患者與對照組血清PA、ALB及TBIL檢測結(jié)果比較(±s)

注：與對照組比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) PA(mg/dL) ALB(g/L) TBIL(μmol/L)對照組 80 263±65 47±7 12±6酒精肝組 32 142±53* 36±6* 56±16*急性肝炎 18 92±40* 46±3 70±25*慢性輕型肝炎 22 163±62* 46±5 16±7慢性重型肝炎 14 89±29* 31±7* 50±17*肝硬化組 63 131±40* 31±4* 21±3*肝癌組 51 133±27* 38±8* 98±95*

2.2 血清TBA及CHE水平檢測結(jié)果比較酒精肝組患者CHE指標(biāo)較對照組顯著降低；急性肝炎組TBA指標(biāo)較對照組顯著升高且異常率較高，因此該項指標(biāo)對診斷急性肝炎具有診斷意義；慢性輕型肝炎組TBA指標(biāo)輕度升高；慢性重型肝炎CHE活力指標(biāo)顯著降低，TBA指標(biāo)升高明顯且該兩項指標(biāo)異常率高，對診斷重型肝炎具有診斷價值；肝硬化及肝癌組CHE指標(biāo)降低明顯，TBA濃度升高明顯。見表2。

3 討論

肝臟是膽汁酸代謝的唯一器官，TBA進(jìn)入腸腔后絕大部分經(jīng)回腸、結(jié)腸重吸收后由門靜脈回流至肝臟[6]。針對存在肝損傷的各類疾病中，TBA經(jīng)門靜脈回流肝臟由于肝功能下降或側(cè)支循環(huán)形成造成肝細(xì)胞不能充分?jǐn)z取TBA而導(dǎo)致其濃度升高，同時，肝臟損傷程度與TBA升高成正比。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，重型肝炎發(fā)生時，TBA指標(biāo)升高最明顯，其次為急性肝炎及肝癌。提示TBA指標(biāo)在對肝膽疾病的檢測中較其他肝功能指標(biāo)更具有敏感性及特異性；該指標(biāo)在肝癌、肝硬化疾病的不同階段均呈增高趨勢。相關(guān)研究指出，當(dāng)肝功能常見指標(biāo)如轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素及堿性磷酸均轉(zhuǎn)化為正常值時，血清TBA水平仍較高，肝細(xì)胞功能失調(diào)，肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞減少是導(dǎo)致其發(fā)生的重要原因[7]。

表2 肝臟疾病患者與對照組血清TBA、CHE水平比較(±s)

表2 肝臟疾病患者與對照組血清TBA、CHE水平比較(±s)

注：與對照組比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) TBA(μmol/L) CHE(U/L)對照組 80 5±4 9286±4095酒精肝組 32 48±14 4297±1101*急性肝炎 18 130±34* 7236±2614慢性輕型肝炎22 16±6 7592±2176慢性重型肝炎14 152±49* 2933±1800*肝硬化組 63 65±21* 2465±1015*肝癌組 51 69±20* 2467±1017*

PA主要由肝臟細(xì)胞合成，相對于ALB來說半衰期更短。由于PA與ALB均在肝臟中合成，在一定程度上能夠反映肝臟合成功能，但ALB半衰期長達(dá)17～21 d，在ALB停止合成8 d后，血清中ALB濃度僅下降20%，因此血清ALB不能靈敏地反映早期肝損傷程度[8]；只有當(dāng)肝臟病變及病程到達(dá)一定程度后，ALB指標(biāo)才能發(fā)生變化。PA相對ALB來說具有相對分子質(zhì)量小、電泳速度快、半衰期時間短的特點(diǎn)，在肝臟中合成后能夠在短時間內(nèi)于外周血液檢測中反映出來并準(zhǔn)確反映肝臟合成功能，盡早發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞受損情況及程度。因此，在肝損傷早期，蛋白質(zhì)未出現(xiàn)變化前即可對PA指標(biāo)變化進(jìn)行觀察，其下降程度與肝功能受損程度、機(jī)體營養(yǎng)狀況相一致，能夠作為肝損傷程度及機(jī)體營養(yǎng)程度的敏感指標(biāo)。本研究中發(fā)現(xiàn)，肝臟疾病患者PA及ALB指標(biāo)均顯著低于健康對照組，提示這兩項指標(biāo)對肝病診斷均具有其重要意義。相關(guān)研究指出，各型肝炎，尤其是病毒導(dǎo)致的肝炎均是在肝細(xì)胞損傷前提下出現(xiàn)肝組織結(jié)構(gòu)及血流改變，從而引發(fā)肝功能改變，PA則是目前觀察肝功能中蛋白質(zhì)代謝的重要敏感指標(biāo)；肝臟受損時，PA合成減少，血清中PA水平顯著降低[9]。

CHE是由真膽堿酯酶和擬膽堿酯酶構(gòu)成，可水解乙酰膽堿。血清中的CHE主要以擬膽堿酯酶形式存在，多數(shù)來源于肝臟細(xì)胞，是一種水解酶，可反映肝臟蛋白的合成功能。當(dāng)肝細(xì)胞損傷時，CHE水平下降[10]。當(dāng)各類肝臟疾病導(dǎo)致肝細(xì)胞變化、壞死及纖維化時，病變越嚴(yán)重，肝細(xì)胞合成功能越低，CHE濃度越低。因此，血清CHE是反映肝臟合成的重要指標(biāo)，同時還能夠進(jìn)一步對肝臟的儲備功能進(jìn)行反映，因此目前已作為判斷肝臟疾病程度的重要指標(biāo)之一。血清中的TBIL主要來源于裂解的紅細(xì)胞，當(dāng)紅細(xì)胞裂解時，釋放紅細(xì)胞中的血紅蛋白是TBIL的主要來源。在其代謝過程中，肝細(xì)胞發(fā)揮攝取、結(jié)合、排泄膽紅素的重要功能。本研究中，急性肝炎及肝癌組該項指標(biāo)顯著高于對照組及其他肝臟疾病組，提示該項指標(biāo)是診斷急性肝炎與肝癌的重要參考指標(biāo)。

綜上所述，肝病患者血清PA、ALB、TBIL、TBA及CHE進(jìn)行測定能夠?qū)Ω喂δ軗p傷及預(yù)后情況作出診斷，并能夠?yàn)橹朴嗎槍π缘闹委煼桨柑峁┲匾膮⒖家罁?jù)。僅強(qiáng)調(diào)單一的指標(biāo)檢測來診斷疾病是非常局限與片面的，應(yīng)將其巧妙地結(jié)合起來達(dá)到取長補(bǔ)短的目的，更好地為診斷與制訂治療方案提供參考依據(jù)。

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10.12010/j.issn.1673-5846.2017.12.042

東莞市東城醫(yī)院，廣東東莞 523000