張 艾

泮托拉唑聯(lián)合曲美布汀治療反流性食管炎患兒的療效與安全性

張 艾

目的探討反流性食管炎患兒采取泮托拉唑與曲美布汀聯(lián)合治療的療效及安全性。方法選取遼寧省錦州市中小學(xué)衛(wèi)生保健所收治的反流性食管炎患兒80例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組患兒接受泮托拉唑治療，研究組患兒則在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合曲美布汀治療，比較兩組患兒治療效果。結(jié)果研究組患兒總有效率高達(dá)97.5%，顯著高于對(duì)照組的82.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患兒用藥期間均有不良反應(yīng)發(fā)生，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論反流性食管炎患兒采取泮托拉唑與曲美布汀聯(lián)合治療，相比單用泮托拉唑治療，不僅療效更為顯著，而且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性高。

反流性食管炎；泮托拉唑；曲美布??；療效；安全性

反流性食管炎屬于多因素共同作用所致的消化道動(dòng)力障礙病變，發(fā)生原因在于食管抗反流防御機(jī)制明顯減弱后誘發(fā)反流物損傷食管黏膜[1]。本疾病典型癥狀主要有反流與燒心，部分伴有上消化道出血、食管黏膜癌前病變或食管狹窄等。針對(duì)反流性食管炎患者，治療方案以質(zhì)子泵抑制劑與抗酸藥物等為主，可有效降低胃內(nèi)容物酸性，使食管黏膜損傷減輕。泮托拉唑與奧美拉唑?qū)儆诔Ｓ觅|(zhì)子泵抑制劑，能抑制細(xì)胞分泌胃酸，但容易誘發(fā)消化不良等不良反應(yīng)，為此應(yīng)加用藥物來提高胃動(dòng)力，改善胃排空能力。從已有研究中可以看出，這種聯(lián)合方案治療成年人、老年人反流性食管炎臨床效果顯著[2]，但對(duì)于小兒反流性食管炎的用藥研究還比較少見。筆者作為某市中小學(xué)衛(wèi)生保健所成員，保健所每年收治的反流性食管炎患兒較多，而小兒作為特殊群體，要確保用藥療效與安全。本研究就反流性食管炎患兒采取泮托拉唑與曲美布汀聯(lián)合治療的療效及安全性進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取衛(wèi)生保健所收治的反流性食管炎患兒80例作為研究對(duì)象，均經(jīng)臨床表現(xiàn)、胃鏡檢查等確診為反流性食管炎，入組對(duì)象家屬均愿意配合研究，患兒接受治療時(shí)間為2015年1月至2017年1月。隨機(jī)將患者分為對(duì)照組與研究組，每組40例。對(duì)照組患兒中，男23例，女17例；年齡6～16歲，平均（10.6±2.3）歲；小學(xué)生24例，中學(xué)生16例；食管黏膜病變分級(jí)：Ⅰ級(jí)10例，Ⅱ級(jí)13例，Ⅲ級(jí)12例，Ⅳ級(jí)5例；病程1～29個(gè)月，平均（8.5±2.3）個(gè)月。研究組患兒中，男24例，女16例；年齡6～16歲，平均（10.4±2.7）歲；小學(xué)生22例，中學(xué)生18例；食管黏膜病變分級(jí)：Ⅰ級(jí)11例，Ⅱ級(jí)11例，Ⅲ級(jí)11例，Ⅳ級(jí)7例；病程1～28個(gè)月，平均（8.8±2.1）個(gè)月。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法醫(yī)師應(yīng)向兩組患兒家屬解釋反流性食管炎相關(guān)知識(shí)，藥物及其用藥方法，不良反應(yīng)及其應(yīng)對(duì)措施，使患兒養(yǎng)成規(guī)律的飲食與作息習(xí)慣。用藥期間可適當(dāng)將床抬高15～20 cm，避免夜間或臥位反流，睡前2 h禁食，進(jìn)食后要適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，切勿立即臥床；減少巧克力、高糖食物、濃茶等的食用；盡量減少服用會(huì)導(dǎo)致食管下括約肌壓力降低的藥物，如硝酸甘油與鈣離子拮抗劑等。對(duì)照組患兒給予泮托拉唑治療，20～40 mg/次，2次/d，口服用藥。研究組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用曲美布汀聯(lián)合治療，60～80 mg/次，3次/d，口服用藥。兩組患兒均以連續(xù)治療1周為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo)對(duì)兩組患兒臨床療效與不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行記錄，實(shí)施統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)療效根據(jù)癥狀積分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行測(cè)評(píng)，癥狀積分評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下：無反酸與燒心等癥狀評(píng)估為0分；有輕度反酸與燒心等癥狀評(píng)估為1分；存在反酸與燒心等癥狀，需藥物治療與充分休息評(píng)估為2分[3]。療效標(biāo)準(zhǔn)[4]為：顯效：治療后癥狀積分降幅＞80%；有效：治療后癥狀積分降幅50%～80%；無效：治療后癥狀積分降幅＜50%?？傆行剩?）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析利用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，以百分比、χ2檢驗(yàn)處理計(jì)數(shù)資料，以±s、t檢驗(yàn)處理計(jì)量資料，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較兩組患兒治療結(jié)束后均完成療效評(píng)價(jià)，其中研究組患兒治療的總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較

2.2 不良反應(yīng)比較兩組患兒用藥期間均有不良反應(yīng)發(fā)生，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

反流性食管炎屬于消化系統(tǒng)常見多發(fā)性疾病，有關(guān)文獻(xiàn)[5]指出，亞太地區(qū)本病發(fā)生率高達(dá)10.5%。反流性食管炎除了存在消化道癥狀外，偶爾還伴有胸悶與咽喉痛等癥狀，若病情進(jìn)展則可能誘發(fā)重度食管狹窄與癌前病變等。本疾病治療藥物包括抗酸藥物與胃黏膜保護(hù)劑、促胃動(dòng)力藥物等。泮托拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑制劑，比蘭索拉唑、奧美拉唑效果更好，酸性條件下可快速提高胃內(nèi)pH值，而且其較高生物利用度也會(huì)增強(qiáng)療效。但相關(guān)研究指出，單用泮托拉唑無法從根本上消除胃酸反流，而且抑酸作用較強(qiáng)的藥物還會(huì)延緩胃排空，為了提高療效，改善胃排空作用，可加用促胃動(dòng)力藥物聯(lián)合治療[6]。曲美布汀屬于調(diào)節(jié)胃動(dòng)力藥物，可同時(shí)作用于離子通道與胃腸道外周神經(jīng)叢，胃腸道動(dòng)力不足時(shí)，可抑制細(xì)胞膜鉀離子通道與腎上腺素能受體，提高乙酰膽堿（ACH）釋放，改善腸道平滑肌興奮度。

泮托拉唑?yàn)榭诜盟?，每天兩次，?次宜在早餐前1 h配水服用，第2次則宜在晚餐服用，治療1周為1個(gè)療程，若癥狀持續(xù)存在，則繼續(xù)服用該藥物直至癥狀改善。從過去長(zhǎng)期用藥經(jīng)驗(yàn)來看，療程不宜超過8周，否則可能會(huì)誘發(fā)嚴(yán)重不良事件，威脅患者身心健康。本品作為苯并咪唑衍生物，通過胃壁纖維的質(zhì)子泵特異性抑制胃酸分泌，激活藥物活性，抑制H+-K+-ATP酶，即抑制胃酸分泌最終環(huán)節(jié)。本品和其他質(zhì)子泵抑制劑與H2受體拮抗劑相似，應(yīng)用后胃酸分泌減少，胃泌素水平隨著胃酸減少而升高，但這種升高可逆。單次口服本品40 mg，會(huì)迅速被吸收，且達(dá)到血藥濃度，2.5 h左右可達(dá)到峰值2～3 μg/ml，多次用藥后依舊可維持該濃度。泮托拉唑單次或多次用藥后的藥代動(dòng)力學(xué)一致，在10～80 mg劑量范圍內(nèi)，口服或者靜脈注射用藥，血漿蛋白結(jié)合率可達(dá)到98%，而且基本在肝內(nèi)就能完全代謝。盡管泮托拉唑治療反流性食管炎臨床效果顯著，但過往研究本品均用于成年人、老年人群，而在小兒中用藥還沒有明確規(guī)范。同時(shí)，使用泮托拉唑時(shí)需注意，比如和其他藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，每種藥物均要嚴(yán)格按照其用藥原則執(zhí)行，若有嚴(yán)重肝腎功能障礙，要定期監(jiān)測(cè)肝腎酶譜變化，必要情況下可停止用藥。

曲美布汀作為胃動(dòng)力調(diào)節(jié)藥物，可作用于離子通道與胃腸道外周神經(jīng)叢，抑制細(xì)胞膜鉀離子通道與腎上腺素受體，若胃腸道功能亢進(jìn)，則將阿片κ受體與μ受體激活，使ACH釋放量減少，抑制胃腸道運(yùn)動(dòng)。曲美布汀有著雙向調(diào)節(jié)胃腸道動(dòng)力的作用，相比莫沙必利與多潘立酮效果更好。從本品說明書上可知，對(duì)于健康成年男子而言，口服100 mg后（0.85±0.15）h血液濃度可達(dá)到最高藥物濃度（44±32）ng/ml，半衰期則為（1.73±0.77）h，在體內(nèi)可經(jīng)水水解，N位脫甲基形成結(jié)合物后經(jīng)尿液排出，為此在體內(nèi)不會(huì)蓄積，無嚴(yán)重不良反應(yīng)。本品存在一定藥理毒性，比如亞急性或慢性實(shí)驗(yàn)對(duì)SD系大鼠采取200、400、800、1600 mg/kg用藥，獵兔犬則10、25、100 mg/kg給藥，每天1次，連續(xù)給藥1個(gè)月后，顯示胃前部黏膜角質(zhì)化亢進(jìn)與過多組織增生為特征的黏膜障礙屬于常見毒性反應(yīng)，但停藥1～2個(gè)月后可自行消失，危害較小[7]。

目前，國(guó)內(nèi)關(guān)于這兩種藥聯(lián)合治療反流性食管炎患兒的研究較少，主要在于這些藥物在小兒中用藥還很少見，屬于常識(shí)性用藥。但是，從已有的關(guān)于成年人、老年人反流性食管炎用藥中可以看出，泮托拉唑與曲美布汀聯(lián)合治療，相比單用泮托拉唑而言，可以明顯提高臨床效果，而且安全性較高，甚至一些研究對(duì)治療前后的焦慮、抑郁情緒進(jìn)行了比較，顯示可以更好地改善患者的不良情緒，從而更好地配合治療，提高依從性與預(yù)后效果[8]。

本研究結(jié)果顯示，研究組患兒總有效率明顯高于對(duì)照組；兩組均有不良反應(yīng)發(fā)生，對(duì)照組主要為口干、頭暈、腹痛、腹瀉，研究組主要為口干、惡心，但兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示反流性食管炎患兒采取泮托拉唑與曲美布汀聯(lián)合治療，相比單用泮托拉唑治療，不僅療效更為顯著，而且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性高。

[1]歐陽艷君,張艷梅,晏黨,等.馬來酸曲美布汀聯(lián)合泮托拉唑治療反流性食管炎150例[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2013,21(1):42-43.

[2]羅順歡,關(guān)小筠.泮托拉唑聯(lián)合曲美布汀治療反流性食管炎的療效與安全性觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2013,11(31):480-481.

[3]齊桂杰,王麗紅.曲美布汀輔助治療反流性食管炎78例療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2014,9(11):43-44.

[4]葉麗敏.泮托拉唑聯(lián)合曲美布汀治療反流性食管炎的療效與安全性觀察[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2013,20(9):66-67.

[5]蘭雪飛.奧美拉唑和曲美布汀聯(lián)合治療反流性食管炎的臨床療效[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2016,10(17):146-147.

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[7]何仁輝,謝曉玲.達(dá)力通顆粒聯(lián)合泮托拉唑治療老年人反流性食管炎療效觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2012,20(12):539-542.

[8]王穎,史云菊,燕樹勛,等.泮托拉唑聯(lián)合伊托必利治療2型糖尿病合并反流性食管炎療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,21(1):35-36.

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.12.021

遼寧省錦州市中小學(xué)衛(wèi)生保健所，遼寧錦州 121000

張艾（1979.8-），本科學(xué)歷，中級(jí)職稱。研究方向：胃腸功能性疾病發(fā)病機(jī)制及防治