呂云峰

左乙拉西坦添加治療青年難治性部分性癲癇患者的臨床療效

呂云峰

目的探討左乙拉西坦（LEV）添加治療青年難治性部分性癲癇患者的臨床療效及對(duì)其認(rèn)知功能的影響。方法選取東北國(guó)際醫(yī)院收治的26例青年難治性部分性癲癇患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為L(zhǎng)EV組（觀察組，14例）與吡拉西坦聯(lián)合LEV組（對(duì)照組，12例）。治療后，觀察與比較兩組治療總有效率；另用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MOCA）對(duì)兩組治療第12周時(shí)、第24周時(shí)認(rèn)知功能情況進(jìn)行系統(tǒng)化評(píng)價(jià)。結(jié)果持續(xù)治療12周后，觀察組總有效率（78.6%）相比對(duì)照組（33.3%）顯著較高（P＜0.05），認(rèn)知功能改善幅度較對(duì)照組明顯高（P＜0.05）。治療24周時(shí)，兩組認(rèn)知功能相比治療前，均得到明顯改善（P＜0.05）。結(jié)論針對(duì)青年難治性部分性癲癇患者，采用LEV添加治療，可有效改善患者的認(rèn)知功能，臨床應(yīng)用價(jià)值高。

青年；難治性部分性癲癇；左乙拉西坦；認(rèn)知功能；效果

隨著各種抗癲癇藥物的成功研制，癲癇的治療目標(biāo)發(fā)生了改變，已經(jīng)不再僅局限于緩解癥狀與控制發(fā)作，而是開始更多地注重患者健康狀況的全面性改善。經(jīng)多方臨床研究證實(shí)，左乙拉西坦（LEV）作為一種抗癲癇的添加治療藥物，在治療、控制難治性部分性癲癇方面，有著突出的治療效果[1-2]，但多數(shù)針對(duì)中年以上人群，對(duì)于青年患者研究較少[3]。本研究就LEV添加治療青年難治性部分性癲癇患者的臨床療效及對(duì)其認(rèn)知功能的影響進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取東北國(guó)際醫(yī)院于2015年3月至2017年3月收治的26例癲癇患者為研究對(duì)象，患者年齡18～35歲，經(jīng)臨床診斷，均為難治性部分性癲癇，均與國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟（ILAE）所制定的分類標(biāo)準(zhǔn)相符[4]，在回顧性基線期內(nèi)（8周）部分性發(fā)作次數(shù)≥8次，患者及其監(jiān)護(hù)人對(duì)本研究均知情；排除藥物濫用史、酒精成癮史、妊娠期及哺乳期、腦部器質(zhì)性病變、肝腎等功能異常。將患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組12例患者中，男9例，女3例，平均年齡（25±7）歲，平均病程（7±3）年，平均發(fā)作頻率（1.7±0.7）次/年；觀察組14例患者中，男10例，女4例，平均年齡（25±7）歲，平均病程（7±3）年，平均發(fā)作頻率（1.7±0.6）次/年。兩組患者性別、年齡、病程及發(fā)作頻率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組患者采用吡拉西坦（廣東康奇力藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H44023966）治療，口服，0.8～1.6 g/次，3次/d，4周為1個(gè)療程，持續(xù)3個(gè)療程；然后用LEV（UCB Pharma S.A.，比利時(shí)，批準(zhǔn)文號(hào)：H20140643）治療，500 mg/次，3次/d，持續(xù)12周。

1.2.2 觀察組指派專人分發(fā)LEV，隨訪時(shí)分別記錄藥物的分發(fā)、回收量（未用藥），另評(píng)價(jià)患者依從性。①回顧性基線期：詢問患者既往病史，回顧并詳細(xì)記錄患者8周內(nèi)的抗癲癇藥物使用情況、癲癇發(fā)作頻率與類型；②逐漸加藥期：初始劑量控制每次250 mg，3次/d，整個(gè)加量期為4周；③劑量維持期：當(dāng)LEV劑量已達(dá)目標(biāo)要求后（500 mg/次，3次/d），固定服用劑量，持續(xù)12周；④開放性治療期：LEV用藥劑量維持在每次500 mg，3次/d，持續(xù)觀察，時(shí)間為8周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效評(píng)價(jià)于開放性治療期與劑量維持期，用藥治療50%有效率，即治療結(jié)束后，相對(duì)回顧性基線期，部分性發(fā)作頻率下降幅度≥50%的患者比例。將患者入組前（8周內(nèi)）的平均發(fā)作頻率作為基線，用開放性治療期、劑量維持期內(nèi)的平均發(fā)作頻率與之比較。療效評(píng)定[5]：無效：發(fā)作頻率減少幅度＜50%；有效：發(fā)作頻率減少幅度為50%～100%；控制：臨床無發(fā)作（100%）。總有效率（%）=（控制例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 認(rèn)知功能評(píng)價(jià)運(yùn)用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MOCA）[6]，分別評(píng)價(jià)患者在基線時(shí)、治療第12周時(shí)、第24周時(shí)的認(rèn)知功能情況，內(nèi)容為延遲記憶、語言、抽象及注意等，總分30分，分值越高，表明患者認(rèn)知功能越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理研究所得數(shù)據(jù)，以±s表示計(jì)量資料，行t檢驗(yàn)，百分比表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同治療階段有效率比較治療12周時(shí)，觀察組患者治療的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療24周時(shí)，兩組患者治療的總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者不同治療階段有效率比較[例(%)]

2.2 認(rèn)知功能比較治療12周時(shí)，觀察組患者延遲記憶、注意及MOCA總分改善明顯，相比對(duì)照組明顯較高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；治療24周時(shí)，兩組患者延遲記憶、語言、抽象、注意評(píng)分及MOCA總分組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見表2。

3 討論

癲癇即因大腦皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)異常情況及過度放電所引起，目前，尚未明確其具體病因。對(duì)于傳統(tǒng)抗癲癇治療而言，多用藥物控制其相關(guān)癥狀，但常規(guī)藥物難以有效緩解癥狀，這便是難治性癲癇。有報(bào)道指出，LEV不僅能有效提升癲癇患者的生命質(zhì)量，而且還能改善其認(rèn)知功能[7]。但目前有關(guān)青年患者的治療研究卻不多，而青年癲癇患者正處于就業(yè)、求學(xué)的重要時(shí)期，因此，本研究將對(duì)象設(shè)為青年患者，運(yùn)用MOCA量表評(píng)價(jià)LEV對(duì)改善其認(rèn)知功能所起到的作用。

LEV作為一種新型抗癲癇添加藥物，其治療效果已經(jīng)得到臨床多方證實(shí)。經(jīng)開放性治療臨床試驗(yàn)以及多項(xiàng)安慰劑對(duì)照得知，成年難治性部分性癲癇患者采用LEV添加治療，療效顯著，并且有著良好的耐受性與安全性[8-9]。LEV之所以能夠改善癲癇患者生命質(zhì)量與認(rèn)知功能，究其原因，主要有如下方面：①采用LEV治療，癲癇發(fā)作頻率得以減少，而患者認(rèn)知功能的改善，通常情況下，與癲癇發(fā)作控制效果與程度之間存在緊密關(guān)聯(lián)，并且通過改善患者的認(rèn)知功能，對(duì)其生命質(zhì)量的提升還具有促進(jìn)作用。②LEV對(duì)于認(rèn)知功能所具有的改善效能，可能與其自身的化學(xué)結(jié)構(gòu)有一定關(guān)聯(lián)，LEV實(shí)為吡咯烷酮衍生物所生成的鏡像異構(gòu)體，其在基本化學(xué)結(jié)構(gòu)方面，與吡拉西坦相類似。有報(bào)道指出，LEV對(duì)癲癇患者的認(rèn)知功能具有提升作用，如語言流利度、注意力、執(zhí)行力等，原因可能是LEV對(duì)語言中樞、注意力等方面代謝產(chǎn)生影響[10-12]。

由本研究可知，在治療第12周時(shí)，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，延遲記憶、注意及MOCA總分改善幅度也高于對(duì)照組，另外，伴隨LEV治療時(shí)間的持續(xù)推進(jìn)，其治療效果仍存在。青年難治性部分性癲癇患者采用LEV施治，能夠減少發(fā)作頻率，有著較好的耐受性與安全性，特別是延遲記憶與注意，這對(duì)于各方面仍處于完善及趨向成熟的青年患者而言，尤為重要。

表2 兩組患者不同治療階段MOCA評(píng)分比較(分,±s)

表2 兩組患者不同治療階段MOCA評(píng)分比較(分,±s)

注：與對(duì)照組同時(shí)期比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) 基線 12周時(shí) 24周時(shí) 基線 12周時(shí) 24周時(shí)注意語言對(duì)照組 12 5.4±0.8 5.28±0.82 5.8±0.4 3.00±0.13 3.00±0.08 3.00±0.22觀察組 14 5.3±0.7 5.93±0.24* 5.6±0.5 2.87±0.33 2.93±0.24 2.93±0.24組別 例數(shù) 基線 12周時(shí) 24周時(shí) 基線 12周時(shí) 24周時(shí) 基線 12周時(shí) 24周時(shí)抽象 延遲記憶 MOCA總分對(duì)照組 12 1.92±0.26 1.91±0.46 1.92±0.264.4±0.54.56±0.504.92±0.2628.5±1.0 28.2±1.4 29.4±0.6觀察組 14 1.93±0.24 1.93±0.24 1.93±0.244.2±0.85.00±0.00*4.80±0.5328.3±1.4 29.6±0.7*29.2±1.0

綜上所述，針對(duì)青年難治性部分性癲癇患者，采用LEV添加治療，可有效改善患者的認(rèn)知功能。

[1]劉龍采.青年難治性部分性癲癇應(yīng)用左乙拉西坦添加治療的療效[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志,2015,2(13):2487-2487.

[2]楊雪.左乙拉西坦添加治療青年難治性部分性癲癇患者的效果及對(duì)認(rèn)知功能的影響[J].中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2016,8(19):168-169.

[3]黃鶯鶯,何蘇.左乙拉西坦添加療法治療青年難治性部分性癲癇的療效及其對(duì)患者認(rèn)知功能和生活質(zhì)量的影響[J].海南醫(yī)學(xué),2016,27(9):1429-1432.

[4]張寧,王振華,周俐紅,等.左乙拉西坦添加治療53例難治性部分性癲癇的臨床效果及對(duì)認(rèn)知功能的作用[J].臨床醫(yī)學(xué),2015,35(9):52-53.

[5]李海龍,姚慧娟.左乙拉西坦添加治療對(duì)難治性部分性癲癇患者認(rèn)知功能的影響[J].臨床合理用藥雜志,2016,9(6):40-41.

[6]賈利芳,陶拉娣,李亞蕊,等.左乙拉西坦添加治療兒童難治性癲癇部分性發(fā)作的臨床研究[J].中國(guó)藥物與臨床,2012,12(9): 1194-1196.

[7]Plaban Bhattacharya,Manasi Ghosh,Abhijeet Chatterjee,et al.Development of a Validated Stability-Indicating High-Performance Thin-Layer Chromatographic Method for the Quantification of Levetiracetam[J].Journal of Planar Chromatography-Modern TLC:JPC,2014,27(2):132-139.

[8]李夏良,龍連圣,辛志成,等.卡馬西平、托吡酯聯(lián)合左乙拉西坦治療創(chuàng)傷性難治性癲癇[J].創(chuàng)傷外科雜志,2014,16(2):116-119.

[9]武強(qiáng),黎紅華,濮捷,等.丙戊酸鈉注射液聯(lián)合左乙拉西坦治療難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)的臨床觀察[J].臨床軍醫(yī)雜志,2013,41(6):608-610.

[10]侯蘊(yùn)祈,麥慧玲,石海琴,等.左乙拉西坦治療部分性癲癇發(fā)作121例的臨床療效及對(duì)腦電圖的影響[J].腦與神經(jīng)疾病雜志,2016,24(3):177-181.

[11]文睿婷,黃琳,于芝穎,等.左乙拉西坦添加治療成人難治性癲癇部分性發(fā)作的回顧性分析[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2017,33(2):160-162.

[12]吳燕.丙戊酸鈉注射聯(lián)合左乙拉西坦治療難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)的療效觀察[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志,2016,3(9):1741-1742.

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.12.017

東北國(guó)際醫(yī)院，遼寧沈陽 110000