陳春勇

（鄭州市疾病預(yù)防控制中心，河南 鄭州 450000）

黃芪注射液聯(lián)合利巴韋林氣霧劑治療小兒手足口病療效及機(jī)制研究

陳春勇

（鄭州市疾病預(yù)防控制中心，河南 鄭州 450000）

目的：探究黃芪注射液聯(lián)合利巴韋林氣霧劑治療小兒手足口病療效及機(jī)制。方法：將64例手足口病患兒按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各32例。對(duì)照組給予利巴韋林氣霧劑（15～20 mg，qd）治療，觀察組給予利巴韋林氣霧劑（同對(duì)照組）和黃芪注射液（10 mL，qd）治療，連續(xù)給藥7 d。觀察臨床癥狀轉(zhuǎn)歸時(shí)間（退熱時(shí)間、皰疹結(jié)節(jié)時(shí)間、皰疹消退初時(shí)間）、觀察兩組療效、不良反應(yīng)情況、以及血清中CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋、免疫球蛋白M水平。結(jié)果：觀察組退熱時(shí)間、皰疹結(jié)節(jié)時(shí)間、皰疹消退初時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；觀察組治療后的免疫球蛋白M、CD4＋、CD4＋/CD8＋顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），觀察組治療后的CD8＋水平與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。結(jié)論：利巴韋林氣霧劑聯(lián)合黃芪注射液在治療小兒手足口病時(shí)可以獲得更好的治療效果，機(jī)制可能為黃芪注射液增強(qiáng)了患兒的機(jī)體免疫力。

黃芪注射液；利巴韋林氣霧劑；手足口??；療效；機(jī)制

手足口病是兒科常見(jiàn)的傳染性疾病。6～8月是手足口病的高發(fā)時(shí)期，學(xué)齡前兒童是手足口病的高發(fā)群體[1]。手足口病的常見(jiàn)癥狀為手部、足部、口部、臀部等出現(xiàn)皰疹，癥狀較輕；少部分患兒出現(xiàn)肺水腫、腦膜炎等并發(fā)癥；極個(gè)別患兒病情進(jìn)展迅速，可致死亡[2]。目前研究認(rèn)為小兒手足口病是由于腸道病毒71型（EV71）或柯薩奇病毒A16型（CA16）所引起的急性出疹性傳染病[3]。目前臨床上治療主要采用抗病毒、抗感染的方法治療手足口病[4-5]。我院使用黃芪注射液聯(lián)合利巴韋林氣霧劑治療小兒手足口病，取得了十分滿意的治療效果。本研究以我院收治的64例手足口病患兒為研究對(duì)象，探究黃芪注射液聯(lián)合利巴韋林氣霧劑治療小兒手足口病療效及作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2015年3月－2017年2月我院收治的手足口病患兒64例，其中男40例，女24例，平均年齡（2.8±1.6）歲，平均發(fā)病時(shí)間（8.1±0.6）d，平均發(fā)熱時(shí)間（5.6±0.7）d。按隨機(jī)數(shù)字表法將64例患兒分為對(duì)照組和觀察組，各32例。兩組患兒的性別、年齡、發(fā)病時(shí)間、發(fā)熱時(shí)間等一般臨床資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒癥狀符合原衛(wèi)生部制定的《手足口病診療指南》（2010版）中規(guī)定的手足口病診斷標(biāo)準(zhǔn)，且癥狀較輕；②患兒監(jiān)護(hù)人對(duì)本研究知情并且同意本研究；③患兒病程在72 h之內(nèi)，且入院之前沒(méi)有接受相應(yīng)的治療；④排除其他疾病。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①手足口病癥狀較重；②入院7 d內(nèi)接受過(guò)藥物治療；③對(duì)本研究中所使用的藥物敏感者；④下呼吸道感染以及存在嚴(yán)重的心、肝、肺等重要臟器功能不全。

1.3 治療方法

兩組患兒在入院且確診為手足口病后均根據(jù)患兒的具體情況先接受常規(guī)治療，如補(bǔ)液、補(bǔ)充能量、口服維生素B1（0～3歲給予0.3～0.7 mg，4～6歲給予0.9 mg）、有出現(xiàn)皰疹和繼發(fā)感染的患兒使用1.0%甲紫涂抹等。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予利巴韋林氣霧劑[史達(dá)德藥業(yè)（北京）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H11020195]，首次使用的第1 h內(nèi)噴4次，以后每隔1 h噴1次，2日后每日噴4次，連續(xù)給予利巴韋林7 d，患兒每日平均劑量15～20 mg。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予黃芪注射液，10 mL黃芪注射液（正大青春寶藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z33020179）加入到100 mL 5%葡萄糖注射液中進(jìn)行靜脈滴注，qd。連續(xù)給藥7 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 療效觀察 觀察兩組患兒連續(xù)給藥7 d后的臨床癥狀轉(zhuǎn)歸時(shí)間（退熱時(shí)間、皰疹結(jié)節(jié)時(shí)間、皰疹消退初時(shí)間），觀察兩組療效、不良反應(yīng)情況。兩組治療后的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)共分為4種，分別為基本痊愈、顯效、有效和無(wú)效?；救夯純旱捏w溫恢復(fù)正常，咽峽部出現(xiàn)的皰疹、手足部出現(xiàn)的皮疹范圍消失，食欲恢復(fù)正常，病毒轉(zhuǎn)陰，無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生；顯效：患兒的體溫恢復(fù)正常，咽峽部出現(xiàn)的皰疹、手足部出現(xiàn)的皮疹范圍顯著減小，食欲好轉(zhuǎn)，病毒轉(zhuǎn)陰，無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生；有效：患兒的體溫基本恢復(fù)正常，咽峽部出現(xiàn)的皰疹、手足部出現(xiàn)的皮疹范圍減小但不顯著，仍有潰瘍，食欲有所改善，病毒轉(zhuǎn)陰，有輕度不良反應(yīng)發(fā)生；無(wú)效：患兒的體溫為降低或升高，咽峽部出現(xiàn)的皰疹、手足部出現(xiàn)的皮疹范圍沒(méi)有減小或者增大，食欲差，病毒轉(zhuǎn)陰，有嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生。

總有效率＝基本痊愈率＋顯效率＋有效率。

1.4.2 免疫功能檢測(cè) 兩組患兒治療1周后清晨空腹抽取靜脈血，使用流式細(xì)胞儀對(duì)血液中的T淋巴細(xì)胞CD4＋和CD8＋水平進(jìn)行檢測(cè)，使用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)血清中的免疫球蛋白M水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

接下來(lái)的幾天里，我把目光牢牢地鎖定在了她們身上。我發(fā)現(xiàn)，但凡是班級(jí)排隊(duì)，諸如上下午大課間、體育課、信息課以及放學(xué)，她們都會(huì)刻意保持距離，儼然熟悉的陌生人。我找了個(gè)由頭，調(diào)整了排隊(duì)站位順序，當(dāng)然主要還是為了將她們隔開(kāi)，試圖讓距離淡化她們之間的矛盾。

使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀改善情況比較

治療1周后，觀察組退熱時(shí)間、皰疹結(jié)節(jié)時(shí)間、皰疹消退初時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床癥狀改善情況比較 （d）

2.2 兩組臨床療效比較

治療1周后，觀察組總有效率為93.75%，對(duì)照組總有效率為75.00%，觀察組顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)情況比較

兩組不良反應(yīng)有食欲減退、胃腸道反應(yīng)、口干等。對(duì)照組與觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率均為6.25%，兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組免疫功能比較

觀察組治療后的免疫球蛋白M、CD4＋、CD4＋/CD8＋顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組治療后的CD8＋水平與對(duì)照組比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表2 兩組臨床療效比較

表3 兩組不良反應(yīng)情況比較

表4 兩組免疫功能比較

3 討論

手足口病是兒科臨床中比較常見(jiàn)的急性傳染性疾病，6歲以下兒童是手足口病的易感染群體。研究認(rèn)為手足口病主要是由于腸道病毒71型（EV71）或柯薩奇病毒A16型（CA16）病毒直接通過(guò)口腔、呼吸道等途徑傳播而致。大部分手足口病癥狀較輕，可自行康復(fù)，但少部分病情較重，嚴(yán)重者可致死亡。目前臨床上對(duì)于輕度癥狀的手足口病治療方法主要有抗病毒、抗感染、全身支持等治療，而對(duì)于癥狀較為嚴(yán)重的患兒，在治療的過(guò)程中還需密切監(jiān)測(cè)患兒的血壓、血?dú)夥治?、X線胸片，以監(jiān)測(cè)病情變化[6-7]。

利巴韋林是一種黃嘌呤核苷酸（IMP）脫氫酶抑制劑，通過(guò)磷酸化后的產(chǎn)物與病毒相結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性阻礙病毒合成病毒蛋白和相關(guān)的RNA，阻止病毒復(fù)制，以達(dá)到抑制病毒傳播的作用[8-9]。目前利巴韋林上市的劑型有多種，如片劑、注射劑、口服液等[10-12]。利巴韋林長(zhǎng)時(shí)間使用會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)，如引起白細(xì)胞減少、膽紅素和血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶升高、非缺鐵性貧血等，另外利巴韋林靜脈注射還會(huì)產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)，如輸液樣反應(yīng)、支氣管哮喘、蕁麻疹、丘疹等[13]。這些不良反應(yīng)限制了利巴韋林在臨床上治療小兒手足口病。利巴韋林氣霧劑是近年來(lái)上市應(yīng)用于臨床的新的劑型。對(duì)于小兒來(lái)說(shuō)，一方面相對(duì)于注射劑提高了患兒給藥的依從性；另一方面利巴韋林呼吸道給藥的濃度是血漿高峰期的近1 000倍，吸入后的半衰期只有2 h，顯著降低了藥物的毒副作用。黃芪注射液是從中藥黃芪中提取有效成分而研制成的注射液劑型，具有抗菌以及干擾病毒復(fù)制的功能[14]。目前臨床上治療小兒手足口病常采用聯(lián)合給藥的治療方式。本研究觀察組退熱時(shí)間、皰疹結(jié)節(jié)時(shí)間、皰疹消退初時(shí)間均顯著短于單純給予利巴韋林治療的對(duì)照組，總有效率顯著高于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。上述結(jié)果說(shuō)明利巴韋林氣霧劑聯(lián)合黃芪注射液治療小兒手足口病時(shí)可以提高療效，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

研究發(fā)現(xiàn)黃芪注射液可以增加巨噬細(xì)胞和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，促進(jìn)T細(xì)胞的轉(zhuǎn)化率、T細(xì)胞玫瑰花結(jié)的形成率，誘導(dǎo)干擾素的合成與分泌，增強(qiáng)白細(xì)胞介素的活性，總之黃芪注射液具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用[15]。本研究發(fā)現(xiàn)，利巴韋林氣霧劑聯(lián)合黃芪注射液治療1周后的免疫球蛋白M和CD4＋水平以及CD4＋/CD8＋顯著高于單純使用利巴韋林氣霧劑的患兒。這說(shuō)明黃芪注射液在利巴韋林氣霧劑治療小兒手足口病的基礎(chǔ)上提高了臨床療效，其機(jī)制可能是黃芪注射液增強(qiáng)了患兒的機(jī)體免疫力而實(shí)現(xiàn)的。

綜上所述，利巴韋林氣霧劑聯(lián)合黃芪注射液在治療小兒手足口病時(shí)可以獲得更好的治療效果，機(jī)制可能為黃芪注射液增強(qiáng)了患兒的機(jī)體免疫力。

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Ef fi cacy and Mechanism of Astragalus Injection Combined with Ribavirin Aerosol on the Children with Hand-foot-and-mouth Disease

Chen Chun-yong
(Disease Prevention and Control Center of Zhengzhou, Henan Zhengzhou 450000, China)

Objective：To explore the efficacy and mechanism of astragalus injection combined with ribavirin aerosol on the children with hand-foot-and-mouth disease. Methods：64 children with hand-foot-and-mouth disease were divided into the observation group and the control group according to random number table, 32 cases in each group. The control group was given ribavirin aerosol (15～20 mg, qd), the observation group was given ribavirin aerosol(15～20 mg, qd) and astragalus injection(10 mL,qd), continuous administration for 7 days. The clinical symptoms, the time of recovery (fever clearance time, the time of herpes nodules and the herpes regression time)were observed. The curative effects, adverse reactions, CD4＋levels, CD8＋levels, CD4＋/CD8＋and immunoglobulin M levels of the two groups were observed.Results：The fever clearance time, the time of herpes nodules and the herpes regression time in the observation group were signi fi cantly shorter than those in the control group (P＜0.05).The total effective rate of the observation group was signi fi cantly higher than that of the control group (P＜0.05).There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the observation group and the control group (P＞0.05). The levels of immunoglobulin M, CD4＋and CD4＋/CD8＋in the observation group were significantly higher than those in the control group (P＜0.05), there was no significant difference in the level of CD8＋between the observation group and the control group (P＞0.05). Conclusions：Ribavirin aerosol combined with astragalus injection can obtain a better therapeutic effect in the treatment of children with hand-foot-and-mouth disease, the mechanism may relate to astragalus injection which can enhance the body immunity of children.

Astragalus Injection; Ribavirin Aerosol; Hand-foot-and-mouth Disease; Curative Effect;Mechanism

R725.1

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.11.019

2017 - 06 - 05

陳春勇，男，碩士，主治醫(yī)師。研究方向：傳染病。E-mail：chenchunyong@126vip.net

魯守琴