胡法國，楊麥廣

（1.河南省鄭州市心血管病醫(yī)院/鄭州市第七人民醫(yī)院心血管內科，河南 鄭州 450000；2.河南省內黃縣人民醫(yī)院心血管內科，河南 安陽 456300）

坎地沙坦酯聯(lián)合氫氯噻嗪治療老年退行性心瓣膜病心力衰竭的臨床療效及對預后的影響

胡法國1，楊麥廣2

（1.河南省鄭州市心血管病醫(yī)院/鄭州市第七人民醫(yī)院心血管內科，河南 鄭州 450000；2.河南省內黃縣人民醫(yī)院心血管內科，河南 安陽 456300）

目的：探討坎地沙坦酯聯(lián)合氫氯噻嗪治療老年退行性心瓣膜病心力衰竭的臨床療效及對預后的影響。方法：選擇2014年2月－2017年3月在我院接受治療的老年退行性心瓣膜病患者146例為研究對象。依照入院順序分為觀察組和對照組，各73例。對照組在常規(guī)基礎上加用氫氯噻嗪（25 mg，qd）治療，觀察組在對照組基礎上再輔以坎地沙坦酯（4 mg，qd）治療。比較兩組治療前后血漿腦利鈉肽（BNP）、左心室射血分數(shù)（LVEF）以及左心室舒張末內徑（LVEDD）的變化，臨床療效與不良反應發(fā)生情況，并隨訪統(tǒng)計出院后兩組癥狀復發(fā)率和存活率。結果：治療后，觀察組的總有效率為98.63%，對照組總有效率為75.34%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組BNP、LVEDD明顯低于對照組，LVEF水平高于對照組，兩組比較均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組不良反應發(fā)生率為19.18%，明顯低于對照組的46.58%（P＜0.05）。經(jīng)半年的隨訪統(tǒng)計，觀察組復發(fā)率為1.37%，顯著低于對照組的9.58%（P＜0.05）；觀察組半年存活率為97.26%（71/73），顯著高于對照組的89.04%（65/73）（P＜0.05）。結論：坎地沙坦酯聯(lián)合氫氯噻嗪治療老年退行性心瓣膜病心力衰竭的臨床療效顯著，不良反應少，安全性高，并能改善預后，具有顯著的臨床價值。

坎地沙坦酯；氫氯噻嗪；老年退行性心瓣膜??；心力衰竭；療效；預后

老年性心瓣膜病又稱老年退行性心臟瓣膜病，是指正常狀態(tài)的心臟瓣膜或者在瓣膜輕度異常的基礎上，隨著年齡增長，心臟瓣膜的結締組織發(fā)生退行性改變及纖維化，以致瓣膜增厚、鈣化、失去柔韌性及發(fā)生變形，導致瓣膜狹窄和/或關閉不全[1-2]，最終發(fā)生心力衰竭，嚴重威脅到患者的生命安全。本文通過探討坎地沙坦酯聯(lián)合氫氯噻嗪治療老年退行性心瓣膜病心力衰竭的療效及對預后的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年2月－2017年3月我院收治的老年退行性心瓣膜病心力衰竭患者146例為研究對象。依照入院順序分為觀察組和對照組，各73例。觀察組男47例，女26例；年齡61～79歲，平均年齡（71.2±6.4）歲。對照組男47例，女26例。年齡60～78歲，平均年齡（71.6±6.2）歲。兩組患者年齡、性別等基本資料比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：術后病理證實為老年退行性心瓣膜??；患者年齡≥60歲；存在典型的瓣膜鈣化和/或瓣環(huán)鈣化；瓣膜存在狹窄或者關閉不全。排除標準：乳頭肌功能不全者；由于結締組織疾病等因素所導致的瓣膜病變者；心源性休克者；重要臟器受損者。

1.3 研究方法

全部患者均給予強心、擴血管等臨床常規(guī)治療。對照組加用氫氯噻嗪（常州制藥廠責任公司，國藥準字：H32021683）25 mg，口服，qd。觀察組在對照組的基礎上聯(lián)用坎地沙坦酯（重慶圣華曦藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20030771）4 mg，口服，qd。10 d為1個療程。

1.4 觀察指標

觀察兩組的臨床療效，治療前后兩組患者的血漿腦利鈉肽（BNP）、左心室射血分數(shù)（LVEF）及左心室舒張末內徑（LVEDD）改善情況，臨床療效及不良反應發(fā)生情況。并隨訪半年，記錄兩組患者院外癥狀的復發(fā)率及存活率。

1.5 療效評價

心功能依據(jù)美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級標準，顯效：心功能改善程度＞2級；有效：心功能改善1～2級；無效：心功能沒有得到改善，或加重，甚至死亡。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

治療后，觀察組的總有效率為98.63%，對照組總有效率為75.34%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組治療前后BNP、LVEF及LVEDD水平比較

治療前，兩組BNP、LVEF及LVEDD比較，均無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），治療后觀察組的BNP、LVEDD明顯低于對照組，LVEF水平高于對照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應發(fā)生情況比較

兩組均出現(xiàn)低血壓、咳嗽以及心動過緩等不良反應，但觀察組不良反應發(fā)生率為19.18%（14/73），明顯少于對照組的46.58%（34/73）（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組癥狀復發(fā)率及存活率比較

經(jīng)半年的隨訪統(tǒng)計，觀察組癥狀復發(fā)率為1.37%，顯著低于對照組的9.58%（P＜0.05）；觀察組半年存活率達到97.26%（71/73），顯著高于對照組的89.04%（65/73）（P＜0.05）。見表4。

表2 兩組治療前后BNP、LVEF及LVEDD水平比較

表3 兩組不良反應發(fā)生情況比較

表4 兩組癥狀復發(fā)率及存活率比較

3 討論

老年性退行性心瓣膜病為一種老年性疾病，通常見于60歲以上的人群，其病因是隨著機體的衰老，心臟瓣膜發(fā)生退行性變以及鈣鹽的沉積[3]。病變部位主要涉及主動脈瓣瓣葉、二尖瓣瓣葉及瓣環(huán)等，部分患者的左心室乳頭肌及腱索也發(fā)生鈣化，致使瓣葉及瓣環(huán)等組織結構失去正常的生理功能，最終引發(fā)心力衰竭[4-6]。若此病并發(fā)心力衰竭時，則可引發(fā)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的過度激活和心室的重塑，致心臟功能不斷惡化[7-8]。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑可拮抗RAAS及改善心室重塑，為治療老年性退行性心瓣膜病合并心力衰竭的一類重要藥物[9]。

坎地沙坦酯為第三代血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥，其作用機制一方面阻滯RAAS系統(tǒng)與其他旁路途徑產(chǎn)生的血管緊張素Ⅱ與AT1受體的相互結合，阻滯心力衰竭進展；另一方面增強血管緊張素Ⅱ與AT2受體的結合，刺激前列環(huán)素及一氧化氮的分泌，進而發(fā)揮擴張血管的療效[10-13]。氫氯噻嗪為噻嗪類利尿藥，能夠增加水和鈉的排泄，可減輕心臟的前負荷，口服2 h后開始發(fā)揮作用，達峰時間為4 h，療效可持續(xù)6～12 h，半衰期較長，為治療老年性退行性心瓣膜病并發(fā)心力衰竭的有效藥物[14-15]。日本ARCH-J試驗[16]結果顯示，坎地沙坦酯可降低心力衰竭繼續(xù)發(fā)展的累積發(fā)生率。劉瓊等[17]研究證明，采用坎地沙坦酯治療可降低心血管病病死率及心衰入院治療率。CHARM試驗[18]建議，所有慢性心力衰竭患者，無須考慮LVEF、性別、年齡等因素，均可給予坎地沙坦酯治療。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組的總有效率顯著高于對照組，兩組比較有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）；治療后觀察組的BNP、LVEDD水平明顯低于對照組，LVEF水平高于對照組，兩組比較均有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）；觀察組不良反應發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05）。經(jīng)半年的隨訪統(tǒng)計，觀察組復發(fā)率顯著低于對照組（P＜0.05）；觀察組半年存活率為97.26%，顯著高于對照組的89.04%（P＜0.05）。證實了坎地沙坦酯聯(lián)合氫氯噻嗪治療老年退行性心瓣膜病心力衰竭安全有效。

綜上所述，坎地沙坦酯聯(lián)合氫氯噻嗪治療老年退行性心瓣膜病心力衰竭患者的臨床療效顯著，不良反應少，安全性高，并能改善預后，具有顯著的臨床價值。

[1] 裴雁璐,陳天良.老年心力衰竭患者的早期識別[J].中國藥物與臨床,2015,15(9):1322-1323.

[2] Aydinok Y, Kattamis A,Cappellini MD,et al. Effects of deferasirox-deferoxamine on myocardial and liver iron in patients with severe transfusional iron overload[J].Blood,2015,125(25):3868-3877.

[3] 盧義瓊.厄貝沙坦和氫氯噻嗪單用及聯(lián)用治療老年原發(fā)性高血壓的臨床療效[J].中國老年學雜志,2014,34(9):2553-2254.

[4] 樊燕琴,楊清,呂繼輝,等.高齡老年心力衰竭患者的臨床特點分析[J].心肺血管病雜志,2015,34(6):444-447.

[5] 邢國平,高波,芮云云,等.老年退行性心臟瓣膜病283例超聲診斷分析[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2015,19(24):139-140.

[6] 易仁亮,江亞文,馮璐.退行性主動脈瓣疾病相關分子學機制的研究進展[J].中華老年心腦血管病雜志,2013,15(3):323-325.

[7] 陳志剛,張永莉,劉輝,等.厄貝沙坦氫氯噻嗪早期聯(lián)合美托洛爾治療老年心力衰竭76例[J].中國老年學雜志,2013,33(2):399-400.

[8] Takahashi R, Negishi K, Watanabe A, et al. Serum syndecan-4 is a novel biomarker for patients with chronc hert failere[J]. J Cardiol,2011,57(3):325-332.

[9] Christenson E, Christenson RH. The role of cardiac biomarkers in the diagnosis and management of patients presenting with suspected acute coronary syndrome[J].Ann Lab Med,2013,33(5):309-318.

[10] 王辰,張艷,宮麗鴻.參草通脈顆粒治療氣虛血瘀水停型慢性心力衰竭的臨床研究[J].中華中醫(yī)藥雜志,2012,27(10):2521-2523．

[11] 孫在茂.坎地沙坦酯聯(lián)合氫氯噻嗪治療老年性退行性心瓣膜病心力衰竭的臨床觀察[J].中國藥房,2015,26(21):2922-2924．

[12] 郭艷輝.阿托伐他汀聯(lián)合坎地沙坦酯治療原發(fā)性高血壓的療效及對其血管內皮功能與炎癥反應的影響[J].臨床醫(yī)學,2017,37(3):62-64.

[13] 韋穎.復方丹參滴丸聯(lián)合坎地沙坦酯片治療老年慢性心力衰竭的療效及安全性[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2016,54(24):117-119.

[14] 劉志,華琦.慢性心力衰竭的藥物治療[J].中華老年心腦血管病雜志,2012,14(10):1l19-1120．

[15] 耿沖,安冬青,謝沖,等.益氣溫陽、活血利水法聯(lián)合西藥與常規(guī)西藥治療慢性心力衰竭臨床療效比較的Meta分析[J].中國全科醫(yī)學,2015,18(2):180-183,190．

[16] Montoro-Garcia S，Hernandez-Romero D，Jover E，et al.Growth differentiation factor-15，a novel biomarker related with disease severity in patients with hypertrophic cardiomyopathy[J]. Eur J Intern Med,2012,23(2):169-174.

[17] 劉瓊,馬穎,張瓊,等.坎地沙坦、纈沙坦對輕中度原發(fā)性高血壓降壓療效及心臟重構與舒張功能影響的對比研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志,2016,26(17):102-107.

[18] Lok DJ, Lok SI, Bruggink-André de la Porte PW,et al.Galectin-3 is an independent marker for ventricular remodeling and mortalith in patients with chronic heart failure[J].Clin Res Cardiol,2013,102(2):103-110

Clinical Eef fi cacy of Candesartan Cilexetil Combined with Hydrochlorothiazide in the Treatment of Elderly Patients with Heart Failure Due to Degenerative Heart valvular Disease and Its Impact on Prognosis

Hu Fa-guo1, Yang Mai-guang2
(1. Department of Cardiology, Zhengzhou Cardiovascular Hospital / Zhengzhou Seventh People’s Hospital, Henan Zhengzhou 450000, China; 2. Department of Cardiovascular Medicine, Neihuang County People’s Hospital of Henan Province, Henan Anyang 456300,China)

Objective：To observe the clinical efficacy of candesartan cilexetil combined with hydrochlorothiazide in the treatment of elderly patients with heart failure due to degenerative heart valvular disease and its impact on prognosis. Methods：146 cases of elderly patients with heart failure due to degenerative valvular heart disease were selected from February 2014 to March 2017 in our hospital. The patients were randomly divided into the observation group and the control group according to the order of hospitalization, 73 cases in each group. The control group was treated with hydrochlorothiazide (25 mg, qd), while the observation group was treated with candesartan cilexetil(4 mg, qd) combined with hydrochlorothiazide (25 mg, qd). The levels of brain natriuretic peptide (BNP), left ventricular ejection fraction (LVEF) and left ventricular end diastolic diameter (LVEDD) were compared between the two groups before and after treatment. The clinical ef fi cacy and adverse reactions of the two groups were compared,and the recurrence rate and survival rate of the two groups after hospital discharge were followed up.Results：After treatment, total effective rate of observation group was 98.63% which was signi fi cantly higher than 75.34% of the control group, the difference between the two groups was statistically signi fi cant (P＜0.05). The BNP and LVEDD of the observation group were signi fi cantly lower than those of the control group, and the level of LVEF of the observation was higher than that of the control group, the difference between the two groups was statistically signi fi cant (P＜0.05);the incidence of adverse reactions in the observation group was 19.18% which was signi fi cantly lower than 46.58% ofthe control group (P＜0.05). After six months of follow-up, the recurrence rate of the observation group was 1.37%which was signi fi cantly lower than 9.58% of the control group (P＜0.05); the survival rate of the observation group was 97.26% (71/73) which was signi fi cantly higher than 89.04% (65/73) of the control group (P＜0.05).Conclusion：Candesartan cilexetil combined with hydrochlorothiazide in the treatment of elderly patients with heart failure due to degenerative heart valvular disease has signi fi cant clinical ef fi cacy, less adverse reactions, high safety, and can improve the prognosis, and has signi fi cant clinical value.

2017 - 05 - 08

胡法國，男，副主任醫(yī)師。研究方向：心血管內科。通訊作者E-mail：15896816969@139.com

Candesartan Cilexetil; Hydrochlorothiazide; Senile Degenerative Heart Valvular Disease; Heart Failure; Curative Effect; Prognosis

R542.5；R541.6

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.11.002

魯守琴