何永康 袁雪梅

1．泰興市人民醫(yī)院感染科 （江蘇泰興，225400） 2．無(wú)錫市第五人民醫(yī)院肝科

乙型肝炎肝硬化合并上消化道出血與幽門(mén)螺桿菌感染關(guān)系的臨床研究*

何永康1袁雪梅2

1．泰興市人民醫(yī)院感染科 （江蘇泰興，225400） 2．無(wú)錫市第五人民醫(yī)院肝科

目的：探討乙型肝炎肝硬化合并上消化道出血與幽門(mén)螺桿菌（HP）感染的關(guān)系，為臨床診療提供理論依據(jù)。方法：選取2011年1月至2015年1月就診于本院的乙型肝炎肝硬化合并上消化道出血者87例，根據(jù)患者年齡所在的區(qū)段將其分為A組（40～50歲）、B組（51～60歲）、C組（大于60歲）3組，均采用碳14呼氣試驗(yàn)對(duì)所有患者進(jìn)行HP感染檢測(cè)，觀察3組患者HP檢測(cè)的陽(yáng)性率及不同性別、不同肝功能級(jí)別以及不同類型的乙型肝炎肝硬化上消化道出血組間HP感染陽(yáng)性率的差異。結(jié)果87例乙型肝炎肝硬化合并上消化道出血患者中，55例（63．2%）HP檢測(cè)陽(yáng)性，男、女性的感染陽(yáng)性率分別為64．2%和61．8%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）；A組患者18例（50．0%）HP檢測(cè)陽(yáng)性，B組患者21例（70．0%）陽(yáng)性，C組患者16例（76．2%）陽(yáng)性，患者隨著年齡的增大，HP檢測(cè)的陽(yáng)性率逐漸升高，且C組與A、B兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），A、B兩組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）；乙型肝炎肝硬化合并門(mén)脈高壓性胃病出血患者HP陽(yáng)性5例（31．2%），乙型肝炎肝硬化合并食管胃靜脈曲張破裂出血患者HP陽(yáng)性15例（71．4%），乙型肝炎肝硬化合并消化道潰瘍出血患者32例（82．1%）陽(yáng)性，乙型肝炎肝硬化合并原因不明出血患者3例（27．3%）陽(yáng)性，乙型肝炎肝硬化合并消化道潰瘍出血患者的HP感染率最高，但與乙型肝炎肝硬化合并食管胃靜脈曲張破裂出血比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），乙型肝炎肝硬化合并食管胃靜脈曲張破裂出血和消化道潰瘍出血的幽門(mén)螺桿菌檢測(cè)陽(yáng)性率明顯高于乙型肝炎肝硬化合并門(mén)脈高壓性胃病出血和原因不明出血，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；Child-Pugh分級(jí)肝功能 A級(jí)患者HP檢測(cè)30例（63．8%）陽(yáng)性，B級(jí)患者14例（60．9%）陽(yáng)性，C級(jí)患者11例（64．7%）陽(yáng)性，三種級(jí)別肝功能的乙型肝炎肝硬化合并上消化道出血幽門(mén)螺桿菌檢測(cè)陽(yáng)性率無(wú)明顯差異（P＞0．05）。結(jié)論：HP感染與乙型肝炎肝硬化合并上消化道出血關(guān)系密切，根治HP感染，是乙型肝炎肝硬化上消化道出血的一項(xiàng)有效的預(yù)防措施。

乙型肝炎肝硬化；上消化道出血；幽門(mén)螺桿菌；肝源性潰瘍

上消化道出血是乙型肝炎肝硬化常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，其發(fā)病急，病死率較高，常見(jiàn)的原因包括凝血功能異常、急性胃黏膜病變、肝源性潰瘍和食管胃靜脈曲張（EGV）破裂等［1］。幽門(mén)螺桿菌（HP）是一種可長(zhǎng)期定植于人胃黏膜上的革蘭氏陰性微需氧菌，雖然其生長(zhǎng)緩慢，但其感染在臨床十分常見(jiàn)，例如萎縮型胃炎、非潰瘍性消化不良、胃潰瘍、十二指腸潰瘍及胃癌等均與HP感染關(guān)系密切。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)其感染與胃癌及相關(guān)淋巴瘤的發(fā)生也存在一定的關(guān)系［2］，故世界衛(wèi)生組織將幽門(mén)螺桿菌作為一類致癌原。隨著對(duì)消化系統(tǒng)疾病研究的不斷深入，多項(xiàng)研究結(jié)果顯示幽門(mén)螺桿菌與肝臟疾病也存在一定的相關(guān)性［3～5］，特別是肝硬化合并消化道潰瘍出血。本研究通過(guò)檢測(cè)乙型肝炎肝硬化合并上消化道出血患者幽門(mén)螺桿菌的感染情況，旨在探究?jī)烧唛g的關(guān)系，具體研究如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2011年1月至2015年1月就診于本院、經(jīng)病史、癥狀、體征、生化檢查和影像學(xué)檢查確診為乙型肝炎肝硬化合并上消化道出血者87例，年齡（46～73）歲，平均（54±3．6）歲，其中男 53例（60．9%），女 34例（39．1%）；出血類型：門(mén)脈高壓性胃病出血16例（18．4%）、食管胃靜脈曲張破裂出血21例（24．1%）、消化道潰瘍出血39例（44．8%）、原因不明出血11例（12．6%）。肝功能按 Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)47例（54．0%）、B級(jí)23例（26．4%）、C級(jí) 17例（19．5%），乙型肝炎肝硬化合并上消化道出血的分布情況見(jiàn)表1。

表1 乙型肝炎肝硬化合并上消化道出血的分布情況

1．2 納入標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)病史、癥狀、體征、生化檢查、胃鏡和影像學(xué)檢查確診為乙型肝炎肝硬化合并上消化道出血；研究前1個(gè)月內(nèi)未服用抑菌藥、鉍劑及非甾體類藥物等；不伴有其他合并癥；不伴有其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病者；自愿參與本研究并積極配合研究者。

1．3 排除標(biāo)準(zhǔn) 年齡小于40歲者（供研究的病例數(shù)太少）；非乙型肝炎肝硬化因素的上消化道出血；肝腎功能明顯異常者；孕婦及哺乳期婦女；依從性差者。

1．4 研究方法

1．4．1 分組根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)篩查出符合研究的病例，根據(jù)患者年齡所在的區(qū)段將其分為3組，分別命名為A組（40～50歲）、B組（51～60歲）、C組（大于60歲）。具體分組情況見(jiàn)表2。

表2 不同出血原因的病例分組情況

1．4．2 幽門(mén)螺桿菌（HP）檢測(cè) 采用碳14呼氣試驗(yàn)，方法如下：檢查前患者應(yīng)禁食6小時(shí)以上，口服1粒碳14尿素膠囊（原子高科股份有限公司），安靜休坐25分鐘后，向集氣瓶?jī)?nèi)呼氣，直至集氣瓶中的液體由粉紅變?yōu)闊o(wú)色，注意呼氣過(guò)程中避免將瓶中液體誤吸入口腔，在呼氣后的集氣瓶中加入4．5ml稀釋閃爍液，若閃爍液出現(xiàn)不溶現(xiàn)象者，添加適量甲醇，旋頸瓶蓋，并進(jìn)行標(biāo)記，于液閃儀（Beckmam－LS9800）中進(jìn)行檢測(cè)。陽(yáng)性代表存在幽門(mén)螺桿菌感染。

1．5 觀察指標(biāo) 觀察3組患者幽門(mén)螺桿菌檢測(cè)的陽(yáng)性率及不同性別、不同肝功能級(jí)別以及不同類型的乙型肝炎肝硬化上消化道出血患者組間HP感染陽(yáng)性率的差異。

1．6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS19．0軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用（%）表示，釆用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，對(duì)于定性資料，采用卡方檢驗(yàn)，以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 不同性別的乙型肝炎肝硬化合并上消化道出血患者HP檢測(cè)結(jié)果 見(jiàn)表3。

表3 不同性別患者HP檢測(cè)結(jié)果比較 ［n（%）］

2．2 不同年齡段HP檢測(cè)情況 見(jiàn)表4。3組患者隨著年齡的增大，HP陽(yáng)性率逐漸升高，且C組最高。

表4 3組患者HP檢測(cè)情況比較 ［n（%）］

2．3 不同出血原因4組患者HP檢測(cè)結(jié)果 見(jiàn)表5。其中消化道潰瘍出血患者HP陽(yáng)性率最高，但與食管胃靜脈曲張破裂出血者比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

表5 不同原因的4組患者HP檢測(cè)結(jié)果比較 ［n（%）］

2．4 不同肝功能級(jí)別的3組患者HP檢測(cè)結(jié)果 見(jiàn)表6。3組患者的HP陽(yáng)性率比較均P＞0．05。

表6 不同肝功能級(jí)別的患者幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性率檢測(cè)情況比較 ［n（%）］

3 討論

上消化道出血是乙型肝炎肝硬化較常見(jiàn)的并發(fā)癥，由于大量失血易導(dǎo)致患者出現(xiàn)失血性休克、肝性腦病、肝腎綜合癥和器官衰竭等，使病死率升高，且相關(guān)研究顯示HP感染可通過(guò)引發(fā)高血氨癥從而誘發(fā)肝性腦病，多次反復(fù)出血其休克和昏迷的概率呈明顯增高趨勢(shì)［6］，因此探究上消化道出血的相關(guān)影響因素，對(duì)臨床患者的治療和預(yù)防有重大意義。

從1983年發(fā)現(xiàn)至今，HP被研究證實(shí)除與胃病關(guān)系密切外，還與特發(fā)性血小板減少性紫癜、肝膽病、冠狀動(dòng)脈硬化等疾病具有一定的相關(guān)性［7，8］，隨著HP與肝臟疾病的相關(guān)性研究的增多，發(fā)現(xiàn)乙型肝炎患者HP感染率顯著高于非乙型肝炎患者和正常人群，合并HP感染可能加重HBV對(duì)肝功能的損傷［7］。本研究中肝功能不同等級(jí)的患者HP感染率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），可能與研究的病例數(shù)較少有關(guān)，但其陽(yáng)性率均高于陰性率，因此，HP感染對(duì)肝功能可能存在影響。曾凡永［9］等研究顯示肝源性消化道潰瘍與HP感染存在密切關(guān)系，約80%以上的肝硬化患者HP感染呈陽(yáng)性，肝硬化患者同時(shí)存在HP感染者其上消化道出血的概率明顯高于HP感染陰性者，對(duì)肝硬化患者進(jìn)行早期的HP根治，可有效減少消化道潰瘍的發(fā)生，對(duì)避免上消化道出血的發(fā)生具有重要的臨床意義。本研究中乙型肝炎肝硬化合并上消化道出血患者HP感染陽(yáng)性率（63．2%）明顯高于陰性率（36．8%），可見(jiàn)HP感染與乙型肝炎肝硬化合并上消化道出血存在相關(guān)性。究其原因，多項(xiàng)研究［10～12］認(rèn)為HP的感染可導(dǎo)致活動(dòng)性炎癥的發(fā)生，加重乙型肝炎肝硬化患者消化道黏膜的損傷，從而導(dǎo)致上消化道出血的發(fā)生率增加。

肝硬化門(mén)脈高壓癥時(shí)患者出現(xiàn)消化性潰瘍又名肝源性潰瘍，是肝硬化上消化道出血的常見(jiàn)原因之一［13］，其形成與內(nèi)臟瘀血、胃腸激素失調(diào)、血漿蛋白減少、免疫功能低下、內(nèi)毒素血癥、高胃泌素血癥、膽汁反流、HP感染等有關(guān)［14，15］。研究認(rèn)為HP感染一方面可通過(guò)破壞胃泌素負(fù)反饋機(jī)理，使胃酸增多，同時(shí)在尿素酶的作用下使尿素生成氨，破壞胃粘膜上皮；另一方面HP感染可使胃粘膜前列腺素 E2下降，共同促使?jié)兊男纬桑?6］，肝硬化門(mén)脈高壓時(shí)胃與十二指腸的粘膜毛細(xì)血管出現(xiàn)被動(dòng)擴(kuò)張瘀血，導(dǎo)致有效循環(huán)血量減少，供氧量降低，粘膜的血氧飽和度下降，削弱了消化道的防御機(jī)制，此時(shí)HP的感染可通過(guò)炎癥損害加重胃腸粘膜損傷，更易發(fā)生出血。本研究中乙型肝炎肝硬化合并消化道潰瘍出血者82．1%存在HP感染，感染率較之其他類型高，也說(shuō)明肝源性潰瘍與HP感染關(guān)系密切，與上述研究一致。

此外，結(jié)果提示HP感染與性別無(wú)關(guān)，但與年齡相關(guān)，年齡越大，陽(yáng)性率越高。因此對(duì)于年齡較大的乙型肝炎肝硬化患者，定期檢查HP，對(duì)降低上消化道出血有積極的預(yù)防作用。

本研究結(jié)果提示HP感染與乙型肝炎肝硬化合并上消化道出血關(guān)系密切，因此，對(duì)乙型肝炎肝硬化患者常規(guī)檢測(cè)HP，積極根治HP感染，可能是乙型肝炎肝硬化上消化道出血的一項(xiàng)有效的預(yù)防措施。

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Clinical research on relationship between Hepatitis B cirrhosis combined upper gastrointestinal hemorrhage and the helicobacter pylori infection

HE Yong-kang1，YUAN Xue-mei2．1．Department of infectious diseases；Taixing people＇s Hospital（Taixing Jiangsu，225400）China．

Objective：To explore the relationship between Hepatitis B cirrhosis combined upper gastrointestinal hemorrhage and the helicobacter pylori infection．Methods：87 cases of hepatitis B cirrhosis combined upper gastrointestinal bleedingwere collected from January 2011 to January 2011 in our hospital．The patientswere divided into group A（40 to50 years old），group B（51 to60 years old），three group（＞60 years）according to the age．Helicobacter pylori infection were tested through carbon 14 breath test for all groups，and the positive rate of Helicobacter pylori detection and the difference of positive rate of HP infection among different sex，different liver function levels and different types of hepatitis B cirrhosis and upper gastrointestinal bleeding group also tested amoung three groups．Results：The positive rates of Helicobacter pyloriwas55 cases（63．2%），while，64．2%and 61．8%respectively inmales and females（P＞0．05）；The case of HP positivewas 18（50%），21（70%）and 16（76．2%）in A，B，C group respectively．With the increase of age，the positive rate of HP detection increased gradually in the three groups，and the difference between the C group and the A group and the B group was statistically significant（P＜0．05），and therewas no significant difference between the two groups（P＞0．05）in A and B group；The number of positive of HP in Hepatitis B hepatocirrhosis with portal hypertension gastropathy hemorrhage sex was5 cases（31．2%）；while，hepatitis B cirrhosis combined esophageal gastric varices rupture hemorrhage was 15 cases（71．4%）；hepatitis B cirrhosis combined digestive tract ulcer bleeding was 32（82．1%）；hepatitis B cirrhosis combined unexplained bleedingwas3（27．3%）．The rate of HP infection was biggest in hepatitis B cirrhosis combined digestive tract ulcer bleeding，but hepatitis B cirrhosis combined esophageal and gastric varices rupture hemorrhage has no statisti-cally significant difference（P＞0．05）；hepatitis B cirrhosis combined esophageal gastric varices rupture hemorrhage and digestive tractulcer bleeding helicobacter pylori detection were significantly higher than hepatitis B，hepatocirrhosis with portal hypertension gastropathy hemorrhage and unexplained bleeding，the difference was statistically significant（P＜0．05）；Child－Pugh class liver function was A HP positive detection of 30 patients（63．8%），grade B 14 cases（60．9%）were positive，C grade 11 cases（64．7%）were positive，three levels of liver function of hepatitis B cirrhosis combined upper gastrointestinalbleeding helicobacter pyloridetection rate ofno significant difference（P＞0．05）．Conclusion：HP infection was closely related to upper gastrointestinal bleeding in patientswith hepatitis B and cirrhosis．Radical HP infection was an effective preventivemeasure for upper gastrointestinal bleeding of hepatitis B cirrhosis．

Hepatitis B cirrhosis of the liver；Upper gastrointestinal bleeding；Helicobacter pylori；Source of hepatic ulcer

10．3969／j．issn．1005-0264．2017．05．005

無(wú)錫市醫(yī)院管理中心科研項(xiàng)目（No．YGZXH1310）

2017－01－26 編輯：吳輝坤）