李賽燕
【摘要】目的:觀察益賽普治療白塞病的療效和安全性。方法:回顧性分析,18例活動性白塞病患者(BD)分別采用常規(guī)治療:即使用糖皮質激素、沙利度胺治療,和使用生物制劑一益賽普治療。評價其療效和安全性。分為臨床和實驗室指標。結果:使用益賽普治療的患者緩解時間和復發(fā)率均較使用糖皮質激素、沙利度胺者明顯降低(P<0.0 5)臨床指標包括口腔潰瘍、生殖器潰瘍、結節(jié)性紅斑、眼色素膜炎和關節(jié)炎。實驗室指標:紅細胞沉降率(ESR)和C反應蛋白(CRP)。結論:益賽普治療BD患者臨床療效較糖皮質激素、沙利度胺好,副作用較少。
【關鍵詞】糖皮質激素;沙利度胺;益賽普;胺貝赫切特綜合征
白塞病是一種多系統(tǒng)、多器官受累的全身性疾病。其基本病例改變是血管炎。臨床表現(xiàn)為復發(fā)性口腔潰瘍、生殖器潰瘍、眼色素膜炎三聯(lián)征,以及關節(jié)炎、多發(fā)性血管阻塞、皮膚、消化道、神經(jīng)系統(tǒng)損害的表現(xiàn)。該病的發(fā)生嚴重影響著患者的身體健康和生活質量。本院采用益賽普對該病患者進行治療,取得的效果良好,具體情況匯報如下。
1資料與方法
1.1病例來源
選擇2013年1月至2016年10月潞安集團總醫(yī)院風濕科門診及住院患者。其中男性8例,女性10例,年齡25-40歲,平均年齡(30±5)歲。常規(guī)服用糖皮質激素、沙利度胺者11例,為A組,男4例,女7例,平均年齡31.5歲,白塞病病程3-5年;使用益賽普者7例,為B組,男4例,女3例,平均年齡33歲,病程1-2年。兩組患者的性別、年齡、和白塞病病程差異均無統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。
入選標準:
(1)BD無特異性的病理學和實驗室診斷標準,診斷有賴于典型的臨床特征和對各種臨床表現(xiàn)的綜合分析?;颊叻螧D國際研究小組制定的診斷標準。
(2)BD病情為活動期。入選前3個月內(nèi)至少有下列表現(xiàn)之一:1次口腔潰瘍發(fā)作;生殖器潰瘍;結節(jié)樣損害(結節(jié)性紅斑或血栓性淺靜脈炎)或1個關節(jié)腫脹。
1.2治療方法
入選BD患者分為A、B兩組,A組患者使用糖皮質激素、沙利度胺治療(潑尼松片4片1次/日;沙利度胺片50—100mg 1次/日口服,病情穩(wěn)定后潑尼松片應減量)1-3月。B組患者使用益賽普治療(50mg 1次/周皮下注射,病情穩(wěn)定后益賽普應減量)1-3月。
1.3療效評價
1.3.1臨床評價
對兩組患者治療前后的口腔潰瘍、生殖器潰瘍、結節(jié)性紅斑、眼色素膜炎和關節(jié)炎等情況的變化進行評估。分別在治療后3、6、9、12、16、24周時進行評價,限定為24周。
1.3.2實驗室評價
分別在實驗初期,第3、6、9、12、16、24周進行評價,每次訪視時記錄生命體征,監(jiān)測全血細胞計數(shù)、肌酐、ALT、紅細胞沉降率(ESR)、c反應蛋白(CRP)和藥物不良反應。
治療滿12周后,堅持治療者于24周最終評價。中斷治療者于停藥滿12周時最終評價。于入組時,第12周和實驗結束時行肺部x線檢查。
1.4統(tǒng)計學處理
每次隨訪結果與入組時的基線數(shù)據(jù)進行比較。計量資料采用x+s表示,兩組間采用t檢驗,多組間比較采用方差分析;計數(shù)資料兩組率的比較采用x2檢驗,全部數(shù)據(jù)均用SPSS軟件進行分析。
2結果
2.1兩組總療效比較
A組與B組進行比較:兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。使用益賽普治療者在疾病控制方面,即治療口腔潰瘍、生殖器潰瘍、眼色素膜炎、結節(jié)性紅斑、關節(jié)炎等方面優(yōu)于潑尼松片、沙利度胺片治療者。表現(xiàn)在疾病控制較快,緩解期較長,復發(fā)率低。潑尼松片減量易致疾病復發(fā)。
2.2不良反應
糖皮質激素對血壓、血糖、血脂及胃腸道等具有副作用。沙利度胺片可致胃腸道反應和肝腎功能的損傷等。益賽普治療副作用較少。兩組間比較不良反應發(fā)生率差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
3討論
白塞病是一種以復發(fā)性口腔潰瘍、外陰潰瘍、眼色素膜炎等多臟器損害為特征的綜合征,一般認為該病是一種自身免疫性、血管炎癥疾病,Sommer等研究發(fā)現(xiàn),白塞病患者Th-1淋巴細胞增值、活化,繼而分泌Th-1炎性細胞因子,其中,血清腫瘤壞死因子(TNF-a)滴度顯著升高,認為TNF-a在介導白塞病的炎癥過程中起重要作用。TNF-a抑制劑益賽普可以與可溶TNF-a高親和力結合,阻斷TNF-a與細胞表面的TNF受體結合,中和TNF-a的致炎作用。本研究提示患者使用益賽普治療,起效迅速,癥狀、體征均得到控制,復發(fā)率較低,表示TNF-a抑制劑益賽普優(yōu)于潑尼松片、沙利度胺片。
BD常以復發(fā)性口腔潰瘍起病,如果治療不及時可發(fā)生致命性的器官損害。非甾體類抗炎藥、免疫抑制劑和糖皮質激素常用于BD的治療,部分臨床癥狀得到控制,但難以愈合,易復發(fā),并且嚴重的長期藥物不良反應更應予以重視。TNF-a抑制劑廣泛用于治療類風濕關節(jié)炎、強直性脊柱炎和銀屑病等安全有效的啟示下,TNF-a抑制劑逐步用于BD。目前兩種TNF-a抑制劑英夫利昔單抗和益賽普己用于治療BD。我院常使用益賽普治療,少數(shù)使用益賽普治療,療效較差者,改用英夫利昔單抗治療,療效明顯?,F(xiàn)多項研究證實,益賽普可有效緩解BD臨床癥狀,包括皮膚黏膜損傷、葡萄膜炎、視網(wǎng)膜炎、關節(jié)炎以及胃腸道等。
總之,益賽普對白塞病的口腔潰瘍、生殖器潰瘍、眼色素膜炎、結節(jié)性紅斑、關節(jié)炎等癥狀顯效迅速、療效確切,復發(fā)率較糖皮質激素、沙利度胺治療者低。副作用較后者為少,但價格較高,為其缺點。