張 琳

（河南省鹿邑縣人民醫(yī)院·477200）

補(bǔ)腎祛寒治尪湯聯(lián)合甲氨喋呤治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效

張 琳

（河南省鹿邑縣人民醫(yī)院·477200）

目的：討論研究聯(lián)合補(bǔ)腎祛寒治尪湯與甲氨蝶呤連用治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床療效與意義。方法：選擇我院確診為類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者100例隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組患者僅給與甲氨蝶呤口服治療；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)腎祛寒治尪湯共同治療。比較兩組患者不同藥物治療后總有效率、治療前后恢復(fù)狀況評(píng)定量表等指標(biāo)。結(jié)果：聯(lián)合甲氨蝶呤與補(bǔ)腎祛寒治尪湯治療觀察組疾病治療總有效率100%顯著高于單純服用甲氨蝶呤治療對(duì)照組84.0% 且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組發(fā)生不良反發(fā)生率（6.0%）明顯低于對(duì)照組（20.0%）不良反發(fā)生率，兩組對(duì)比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）結(jié)論 補(bǔ)腎祛寒治尪湯可在短時(shí)間內(nèi)顯著改善患者關(guān)節(jié)紅腫疼痛等不適癥狀，對(duì)促進(jìn)患者恢復(fù)及預(yù)后具有重要意義。

補(bǔ)腎祛寒治尪湯 甲氨蝶呤 類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 臨床療效與意義

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種以侵蝕性關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)得全身免疫性疾病，多以中老年女患者為主。發(fā)病后多表現(xiàn)為晨僵、關(guān)節(jié)受累、疼痛腫脹等，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形及功能喪失等，給患者的正常生活造成嚴(yán)重影響。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)探索各類(lèi)聯(lián)合用藥方案及強(qiáng)調(diào)早期應(yīng)用緩解病情進(jìn)一步發(fā)展的今天，以整體觀念、辨證論治為特長(zhǎng)的中醫(yī)更能在治療方面發(fā)揮其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。本文研究補(bǔ)腎祛寒治尪湯聯(lián)合甲氨蝶呤治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效與意義，特選取100例本病患者臨床資料進(jìn)行分析?，F(xiàn)將研究結(jié)果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇我院2016年01月—2017年01月確診為類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者100例作為研究對(duì)象。所有患者均符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1987年修訂的標(biāo)準(zhǔn)[1]。隨機(jī)將患者分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組中男15例，女35例；年齡42-64歲，平均（53.1±11.2）歲，平均病程（6.56±2.53）年。觀察組中男17例，女33例；年齡43-63歲，平均（53.2±10.1）歲，平均病程（6.58±2.41）年。本次研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)，所有患者均知曉，并自覺(jué)簽署知情同意書(shū)。所有患者一般資料無(wú)顯著差異具有可比性。

1.2 病例入選標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，癥候標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》及《中醫(yī)病癥診斷標(biāo)準(zhǔn)尫痹的診斷依據(jù)、癥候分類(lèi)、療效評(píng)定》[2]?；颊呔憩F(xiàn)為不同程度的關(guān)節(jié)疼痛腫脹或疼痛劇烈；入夜尤甚，關(guān)節(jié)變形；晨起時(shí)關(guān)節(jié)僵硬感明顯，不能正常屈伸且畏寒喜暖；易疲勞，常伴隨腰膝酸軟或腰腿疼痛，舌苔淡白，脈沉細(xì)帶弦，尺脈弱。

排除標(biāo)準(zhǔn)：排除精神疾病患者；排除治療前1個(gè)月內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素、慢作用藥及生物制劑治療患者以及治療前半個(gè)月未停止服用中藥治療患者。

1.3 治療方法

對(duì)照組患者口服甲氨蝶呤（甲氨蝶呤片，上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020644）進(jìn)行治療，劑量為2.5mg/片，4片/次，1次/周。

觀察組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)腎祛寒治尪湯治療：川斷20g，補(bǔ)骨脂12g，熟地黃30g，淫羊藿12g，制附片（先煎），骨碎補(bǔ)20g，桂枝15g，赤、白芍各12g，知母12g，羌、獨(dú)活各10g，防風(fēng)10g，炙麻黃6g，蒼術(shù)10g，威靈仙15g，伸筋草30g，牛膝15g，松節(jié)20g，地鱉6g，穿山甲6g。上肢疼痛者去牛膝添加姜黃12g；瘀血嚴(yán)重者加紅花10g，皂角、乳香、沒(méi)藥各6g；腰腿疼痛嚴(yán)重者桑寄生30g；肢體困倦僵硬者去蒼術(shù)、防風(fēng)、松節(jié)，加薏米40g，木瓜12g；關(guān)節(jié)疼痛者加草烏9g。所有藥物水煎服后取汁每日兩次口服，每次劑量約為250ml。治療過(guò)程中忌食用生冷或刺激類(lèi)食物，保持每日充足的休息與睡眠時(shí)間。所有患者以12周?chē)粋€(gè)療程，共治療兩個(gè)療程。

1.4 療效觀察

比較兩組患者不同藥物治療兩個(gè)療程后總有效率、治療前后恢復(fù)狀況評(píng)定量表等指標(biāo)。根據(jù)中醫(yī)證候評(píng)分，分別對(duì)關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)壓痛、屈伸不利、晨僵、腰膝酸痛、神疲乏力、夜尿頻多、畏寒喜暖、畏惡風(fēng)寒等進(jìn)行評(píng)估，每個(gè)0-3分。顯效：中醫(yī)證候評(píng)分降低75%以上；有效：中醫(yī)證候評(píng)分降低30-75%；無(wú)效：中醫(yī)證候評(píng)分降低30%以下治療總有效率=（顯效＋有效）/總?cè)藬?shù)×100%。腫脹關(guān)節(jié)數(shù)：總計(jì)28個(gè)關(guān)節(jié)，包括雙側(cè)近端指間關(guān)節(jié)、腕、肘、肩、膝關(guān)節(jié)、掌指關(guān)節(jié)；休息痛采用美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院（NIH）制定的VAS評(píng)分量表，以0-100mm計(jì)算；晨僵時(shí)間：以分鐘計(jì)算；壓痛關(guān)節(jié)數(shù)：總計(jì)28個(gè)關(guān)節(jié)，包括雙側(cè)近端指間關(guān)節(jié)、腕、肘、肩、膝關(guān)節(jié)、掌指關(guān)節(jié)；雙手平均握力：用血壓計(jì)測(cè)量，每手測(cè)量2次，以mmHg計(jì)量，取兩次平均值；20m步行時(shí)間，以s計(jì)算。觀察兩組ESR及CRP水平變化，CRP采用免疫比濁法檢測(cè)，ESR采用魏氏法檢測(cè)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法

本次研究所得數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)軟件SPSS16.0進(jìn)行處理，用百分?jǐn)?shù)代表計(jì)量資料，均數(shù)平均數(shù)表示計(jì)數(shù)資料，分別進(jìn)行卡方檢驗(yàn)與t檢驗(yàn)。若計(jì)算結(jié)果得出P＜0.05記為本次實(shí)驗(yàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后總有效率比較

聯(lián)合甲氨蝶呤與補(bǔ)腎祛寒治尪湯治療觀察組顯效27例（54.0%）,有效23例（46.0%），無(wú)效0例（0），總有效率100%顯著高于單純服用甲氨蝶呤治療對(duì)照組20例（40.0%），23例（46.0%），8例（16.0%），84.0%（P＜0.05）。詳情見(jiàn)表1

表1 治療后總有效率比較（例）

2.2 治療后恢復(fù)狀況評(píng)定量表

治療2個(gè)療程后，觀察組各項(xiàng)指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。詳情見(jiàn)表2.

表2 治療前后恢復(fù)狀況評(píng)定量表

2.3 不良反應(yīng)情況

觀察組患者胃腸不適3例（6.0%），對(duì)照組中發(fā)生肝功能異常2例，胃腸不適6例，頭痛頭暈、皮疹瘙癢各1例，共10例（20.0%）發(fā)生不良反應(yīng)，兩組對(duì)比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=4.332，P＜0.05。）

3 討論

目前臨床治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎多以控制病情發(fā)展，防止關(guān)節(jié)進(jìn)一步損傷，保護(hù)患者機(jī)體功能正常并盡可能提高、改善患者生活質(zhì)量為目的[4]。甲氨蝶呤作為抗風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的首選藥物，其作用機(jī)理在于能夠通過(guò)抑制二氫葉酸還原酶及甲?；D(zhuǎn)移酶活性發(fā)揮細(xì)胞免疫、體液免疫抑制及抗炎功效。

中醫(yī)將類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎歸納為“痹癥”、“歷節(jié)”范疇，為本虛標(biāo)實(shí)之證，肝腎不足為本，外邪侵襲體內(nèi)為標(biāo)；多由于臟腑功能受損，機(jī)體虛虧時(shí)感受風(fēng)、寒、濕、熱等邪氣導(dǎo)致經(jīng)脈淤阻發(fā)為痹癥[5]。腎臟虛虧在疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，腎藏精生髓可養(yǎng)骨，藏元陰元陽(yáng)為人體陰陽(yáng)之根本。腎陽(yáng)虧虛則導(dǎo)致溫煦作用受損，機(jī)體防御能力低下易受外邪侵襲；寒濕陰邪具有凝滯沉重易損陽(yáng)氣的特點(diǎn)，一旦深入筋脈骨節(jié)，則易導(dǎo)致氣血凝滯，寒邪凝滯主收引，留駐肌肉、筋骨、關(guān)節(jié)、堵塞經(jīng)脈發(fā)為痛痹。腎陰虧虛導(dǎo)致血不養(yǎng)精，骨髓無(wú)經(jīng)血充養(yǎng)濡潤(rùn)，關(guān)節(jié)失養(yǎng)，久則發(fā)為關(guān)節(jié)畸形，功能受損。本次研究中所使用的補(bǔ)腎祛寒治尪湯中，補(bǔ)骨脂可補(bǔ)命門(mén)之火，發(fā)揮溫腎助陽(yáng)之功效；熟地黃滋腎陰，具有益精填髓，助腎精濡養(yǎng)筋脈；川續(xù)斷補(bǔ)益肝腎，通利血脈，具有補(bǔ)而不滯，消腫止痛之功效。骨碎補(bǔ)、淫羊藿溫補(bǔ)腎陽(yáng)，強(qiáng)壯筋骨，祛風(fēng)除濕；桂枝溫經(jīng)通陽(yáng)，威靈仙祛風(fēng)除濕，通絡(luò)止痛，聯(lián)用具有祛風(fēng)除濕止痹痛的功效。聯(lián)合防風(fēng)、蒼術(shù)祛風(fēng)散寒，勝濕止痛；麻黃辛散苦溫，宣散風(fēng)寒；伸筋草祛風(fēng)散寒，舒筋活絡(luò)除濕[6]；土鱉蟲(chóng)破血除淤。再加上牛膝補(bǔ)肝腎強(qiáng)筋骨，通利血脈利關(guān)節(jié)，可引血下行。全方重在補(bǔ)腎驅(qū)寒并可兼顧發(fā)揮疏風(fēng)活血、祛濕利關(guān)節(jié)、強(qiáng)筋骨之功效，達(dá)到了標(biāo)本兼治的目的。

綜上所述，補(bǔ)腎祛寒治尪湯聯(lián)合甲氨蝶呤可顯著提高疾病治療效率，緩解患者臨床癥狀，改善關(guān)節(jié)功能活動(dòng)及體征，有效降低不良反應(yīng)發(fā)生概率，對(duì)促進(jìn)患者恢復(fù)及預(yù)后具有重要意義。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)．類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診治指南[J]．中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2010，14(4)：265—270．

[2] 劉克駿,麻承德,伍真. 補(bǔ)腎祛寒治尪湯治療腎虛血瘀證膝骨性關(guān)節(jié)炎65例臨床探討[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2015,18（12）:175-178.

[3] 梁軍,潘茂才,吳曉剛,等. 補(bǔ)腎祛寒治尪湯治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎62例臨床觀察[J]. 甘肅科技,2015,20（13）:149-151.

[4] 趙小民,黃興民,金海歐. 補(bǔ)腎祛寒治尪湯輔以中藥熏蒸及穴位敷貼治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床研究[J]. 四川中醫(yī),2017,20（01）:80-83.

[5] 田鑫,嚴(yán)澤,王偉鋼,等. 補(bǔ)腎祛寒治尪湯及其拆方對(duì)膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎大鼠治療作用的研究[J]. 中華中醫(yī)藥雜志,2014,21（02）:629-631.

[6] 劉益臻,趙國(guó)青,何羿婷. 中醫(yī)治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效影響因素分析[J]. 河南中醫(yī),2014,27（03）:444-446.