鄧冬梅，楊雪，楊程，吳畏，陳劍鴻（第三軍醫(yī)大學第三附屬醫(yī)院藥劑科，重慶400042）

臨床藥師參與1例中性粒細胞缺乏伴發(fā)熱白血病患兒的個體化藥物治療實踐Δ

鄧冬梅＊，楊雪，楊程，吳畏，陳劍鴻#（第三軍醫(yī)大學第三附屬醫(yī)院藥劑科，重慶400042）

目的：探討臨床藥師在中性粒細胞缺乏伴發(fā)熱（以下簡稱“粒缺伴發(fā)熱”）白血病患兒的藥物治療過程中的作用。方法：臨床藥師參與1例粒缺伴發(fā)熱白血病患兒的藥物治療過程，考慮到患兒血小板持續(xù)減少并伴有鼻衄，結(jié)合其年齡、臨床癥狀、實驗室檢查指標及相關(guān)指南，臨床藥師分析可能與化療藥物所致的骨髓抑制以及頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉所致的藥源性出血有關(guān)，故建議立即停用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉，改用注射用美羅培南1.0 g，ivgtt，q8 h抗感染，加用重組人血小板生成素注射液15 000 U，sc，qd升血小板；治療過程中，考慮到患兒中性粒細胞（0.17×109L－1）、血小板水平（11×109L－1）仍偏低，建議繼續(xù)行抗感染、升血小板治療，并繼續(xù)使用脾多肽注射液輔助增強造血功能；待患兒病情穩(wěn)定，中性粒細胞恢復正常后，先后建議停止升血小板、抗感染治療；同時行體溫監(jiān)測、血常規(guī)等相關(guān)指標檢查與不良反應監(jiān)測等藥學監(jiān)護。結(jié)果：醫(yī)師采納臨床藥師建議。患兒體溫下降，血象逐漸恢復，未發(fā)生感染，順利進入下一輪化療。結(jié)論：臨床藥師參與粒缺伴發(fā)熱白血病患兒的藥物治療過程，應重視藥源性疾病的預防、診斷和治療，并利用其自身專業(yè)優(yōu)勢，以藥物可能對血液系統(tǒng)所造成的影響以及藥物的藥效學、藥動學特點為切入點，結(jié)合患兒年齡、病情等具體情況作出綜合分析，協(xié)助醫(yī)師制訂和優(yōu)化藥物治療方案，保證了用藥的安全、有效。

臨床藥師；藥學監(jiān)護；骨髓抑制；中性粒細胞缺乏伴發(fā)熱；白血病；兒童

化療是兒童惡性腫瘤的主要治療手段，而骨髓抑制（Bone marrow，BM）是化療藥物常見的不良反應，且以中性粒細胞缺乏較為常見[1]。大多數(shù)感染發(fā)生于骨髓抑制期，并與外周血中性粒細胞的數(shù)量密切相關(guān)，即骨髓抑制越明顯，中性粒細胞越少，感染的發(fā)生率則越高[2]。急性白血病化療時并發(fā)的感染是導致治療失敗的主要原因之一[3]。中性粒細胞缺乏的白血病患兒易受到病原菌的感染，其感染發(fā)生率為56%～90%[4]。由于免疫功能低下，患兒體征及感染癥狀通常不明顯，病原菌及感染灶也不明確，發(fā)熱可能是潛在感染的唯一征象。而感染病死率高，以感染作為直接死因者的比例可高達42.0%～56.8%[1]。因此，正確處理白血病患兒化療期間的中性粒細胞缺乏（中性粒細胞計數(shù)＜0.50×109L－1）伴發(fā)熱（以下簡稱“粒缺伴發(fā)熱”）是進行有效化療的必備條件[4]。本研究通過臨床藥師參與1例粒缺伴發(fā)熱白血病患兒的藥物治療過程，探討其在藥物治療中的作用，并尋找臨床藥師在該類疾病中的工作切入點。

1 病例介紹

患兒，女性，12歲，身高155 cm，體質(zhì)量48 kg，因“確診淋巴瘤/白血病3月余”于2016年5月2日入院?；純涸?016年1月底確診為淋巴瘤/白血病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤，先后3次入院化療，化療方案為長春新堿+伊達比星+培門冬酶+潑尼松，化療后未見明顯不良反應。2016年4月17日，患兒入院行第4次化療，方案同前，化療后第10天查血常規(guī)無明顯異常，且無特殊不適，于2016年4月27日出院。出院后第3日，患兒無明顯誘因出現(xiàn)惡心、嘔吐（胃內(nèi)容物），伴畏寒、發(fā)熱，體溫最高達38.9℃，門診查血常規(guī)示白細胞計數(shù)0.15×109L－1，血小板18×109L－1，單核細胞0.01×109L－1，未檢出中性粒細胞，為求進一步治療收入院。否認藥物及食物過敏史、任何疾病史和家族疾病史。

入院查體：體溫38.6℃，脈搏80次/min，呼吸21次/min，血壓124/78 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）；無皮膚出血，無咳嗽、咳痰；血常規(guī)示白細胞計數(shù)0.07×109L－1，血小板13×109L－1，單核細胞0.01×109L－1，未檢出中性粒細胞，纖維蛋白原2.59 g/L，凝血酶原時間11.4 s，凝血酶時間13.4 s，部分凝血活酶時間28.4 s，凝血酶原百分活度87%；肝功能檢查示丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶24 U/L，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶18.9 U/L，谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶8 U/L，總蛋白73.8 g/L，白蛋白47.9 g/L，血肌酐42.30 μmol/L。

入院診斷：（1）淋巴瘤/白血??；（2）中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤；（3）中性粒細胞缺乏；（4）Ⅴ度骨髓抑制。

2 治療過程

入院當日，立即采集患兒血液標本進行細菌培養(yǎng)。醫(yī)師經(jīng)驗性給予注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉3.0 g，ivgtt，q8 h抗感染；輸注血小板進行升血小板治療；給予重組人粒細胞刺激因子注射液150 μg，sc，qd升白細胞；給予免疫調(diào)節(jié)藥脾多肽注射液4 mL，ivgtt，qd輔助刺激骨髓細胞增殖、增強造血功能?；純簩疾∈聦嵔邮芏鹊?，呈持續(xù)焦躁狀態(tài)。

入院第2日，患兒仍有發(fā)熱，最高39.3℃，并于夜間出現(xiàn)右側(cè)鼻衄，醫(yī)師給予酚磺乙胺注射液1.0 g，ivgtt，qd止血，并以明膠海綿行鼻腔填塞，鼻衄漸止。急查血常規(guī)示中性粒細胞計數(shù)0.03×109L－1，血小板7×109L－1，單核細胞0.02×109L－1，白細胞計數(shù)0.32×109L－1，纖維蛋白原1.65 g/L，凝血酶原時間11.3 s，凝血酶時間16.8 s，部分凝血活酶時間26.7 s，凝血酶原百分活度84%。

入院第3日，患兒病情穩(wěn)定，行鼻腔海綿填塞，晨起訴體溫38.8℃，無畏寒，無皮膚出血，無咳嗽、咳痰。臨床藥師查房獲悉患兒病情后，考慮血小板的持續(xù)減少與化療藥物導致的骨髓抑制相關(guān)，但不排除藥品不良反應，且與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉相關(guān)的可能性較大，故建議立即停用注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉，改用注射用美羅培南1.0 g，ivgtt，q8 h抗感染治療，并加用重組人血小板生成素注射液15 000 U，sc，qd升血小板治療。醫(yī)師采納臨床藥師建議，并同時給予新鮮血漿以補充凝血因子。2日后，患兒體溫下降，皮下無出血點及斑塊。

入院第6日，患兒病情穩(wěn)定，未訴不適，無畏寒、發(fā)熱，無咳嗽、咳痰。查體示一般情況可，精神較差，皮膚黏膜有瘀斑/點；血培養(yǎng)結(jié)果為（－）；復查血常規(guī)示中性粒細胞計數(shù)0.17×109L－1，血小板11×109L－1，單核細胞0.07×109L－1，白細胞計數(shù)0.57×109L－1，凝血酶原時間10.7 s，部分凝血活酶時間29.5 s，凝血酶原百分活度92%。臨床藥師考慮患兒中性粒細胞逐漸升高，但仍低于0.50×109L－1，體溫穩(wěn)定僅1日，應繼續(xù)抗感染治療[5]；考慮患兒血小板仍較低，可繼續(xù)輸注血小板、重組人血小板生成素注射液，并繼續(xù)給予脾多肽注射液輔助增強造血功能。醫(yī)師采納該建議。

入院第8日，患兒病情逐漸穩(wěn)定，未訴不適，無畏寒、發(fā)熱，無咳嗽、咳痰。查體示一般情況可，精神好，皮膚黏膜無瘀斑/點；復查血常規(guī)示中性粒細胞計數(shù)0.64×109L－1，白細胞計數(shù)1.51×109L－1，血紅蛋白71 g/L，單核細胞0.11×109L－1，血小板45×109L－1?？紤]到患兒中性粒細胞計數(shù)逐漸恢復（＞0.50×109L－1），臨床藥師建議停用重組人粒細胞生長因子和重組人血小板生成素注射液，醫(yī)師采納該建議。

入院第13日，患兒病情穩(wěn)定，未述不適，無畏寒、發(fā)熱，無咳嗽、咳痰。查體示一般情況可，精神好，皮膚黏膜無瘀斑/點；復查血常規(guī)示中性粒細胞計數(shù)2.86×109L－1，白細胞計數(shù)4.41×109L－1，血紅蛋白80 g/L，血小板86×109L－1?？紤]患兒體溫正常已維持7 d，中性粒細胞計數(shù)逐漸恢復，臨床藥師建議停止抗感染治療，醫(yī)師采納該建議。

入院第18日，血常規(guī)示中性粒細胞計數(shù)3.62×109L－1，白細胞計數(shù)4.88×109L－1，血紅蛋白74 g/L，血小板95×109L－1，脈搏 80次/min，呼吸 18次/min，血壓 120/80 mmHg。患兒病情、情緒穩(wěn)定，未訴不適，無畏寒、發(fā)熱，淺表淋巴結(jié)未捫及腫大，未見皮下出血或瘀斑/點，評估后順利進入第5次化療。該患兒住院期間主要藥物治療方案見表1。

3 分析與討論

3.1 抗感染治療的啟動時機

表1 住院期間主要藥物治療方案Tab 1 Major drug therapy plan during hospitalization

考慮患兒年幼，機體抗感染能力和免疫力均不及成人，加之化療導致其康復能力減弱，故當發(fā)生粒缺伴發(fā)熱時更應重視抗感染治療及抗菌藥物的使用時機[6]。該患兒入院時未檢出中性粒細胞，診斷為Ⅴ度骨髓抑制。因Ⅴ度骨髓抑制患兒的感染發(fā)生率超過40%，故為防止患兒發(fā)生嚴重感染，應給予臨床干預，無論是否發(fā)熱均應使用抗菌藥物[7]。該患兒入院時已發(fā)熱2 d，體溫最高達39.3℃，并伴有惡心、嘔吐等胃腸道癥狀，中性粒細胞無法檢出，根據(jù)《中國中性粒細胞缺乏伴發(fā)熱患者抗菌藥物臨床應用指南（2016年版）》（以下簡稱“《指南》”）[8]，屬感染高?；純?，應立即住院并經(jīng)驗性給予靜脈抗菌藥物治療。

3.2 初始抗感染治療方案的選擇

根據(jù)《指南》意見，初始抗感染治療應盡量覆蓋可能引發(fā)感染的病原菌，特別是可迅速引起嚴重并發(fā)癥或威脅患者生命、毒力強的常見病原菌。根據(jù)粒缺伴發(fā)熱的流行病學調(diào)查結(jié)果，病原菌以革蘭氏陰性菌為主，包括大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌；國外有文獻報道兒童粒缺伴發(fā)熱明確的病原菌還包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（Methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA）在內(nèi)的革蘭氏陽性菌[9]?！吨改稀愤€指出，當患者存在血流動力學不穩(wěn)定、疑似導管相關(guān)嚴重感染等特定情形下，還需加入抗革蘭氏陽性菌的藥物（如萬古霉素、利奈唑胺等）。該患兒并未使用升壓藥物，血壓正常，血流動力學穩(wěn)定，不存在皮膚或軟組織感染；同時，該患兒無抗菌藥物長期使用史，無抗菌藥物聯(lián)合治療史，故不考慮MRSA、耐萬古霉素腸球菌或耐青霉素肺炎鏈球菌定植等危險因素[10]，暫不給予萬古霉素治療，以避免因過度應用該藥所致的腸球菌屬細菌耐藥的發(fā)生和葡萄球菌屬細菌敏感性的下降。

鑒于粒缺伴發(fā)熱患兒的特殊情況，應選擇殺菌活性較強且安全性較高的藥物[11]。針對高危患兒，《指南》推薦可選用碳青霉烯類、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、哌拉西林鈉他唑巴坦鈉、頭孢吡肟、頭孢他啶等藥物。該患兒選擇的注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉對產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（Extended-spectrum β-lactamases，ESBLs）大腸埃希菌和克雷伯菌屬細菌的抗菌活性強，對耐碳青霉烯類革蘭氏陰性菌和非發(fā)酵菌的抑制效果較好，其有效性值得肯定[12]。從劑量考慮，臨床藥師認為給予注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉3.0 g，ivgtt，q8 h的方案值得商榷，該藥說明書推薦劑量為每日1.5～3.0 g，q12 h，而對于嚴重感染或難治性感染者，可增加至每日12.0 g。該患兒是一名12歲兒童，即便體質(zhì)量接近于成人，但其解剖、生理和生化功能都具有特殊性，尤其是其肝腎、神經(jīng)和內(nèi)分泌功能與成人相比還是有很大的差異。故臨床藥師認為，對于頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉這一時間依賴性藥物而言，q8 h的給藥頻次是合理的，但每次給藥劑量3.0 g為說明書中推薦的成人單日劑量，劑量偏大，故建議選擇1.5 g，ivgtt，q8 h。醫(yī)師未予采納，仍堅持選擇單次給予3.0 g。臨床藥師遂加強藥學監(jiān)護：每日查房2次以上，密切關(guān)注患兒的體溫變化，重點監(jiān)測其用藥后可能出現(xiàn)的不良反應，如胃腸道反應、皮下瘀斑/點等。

3.3 患兒出血原因分析

化療不僅造成該患兒中性粒細胞減少，也造成了嚴重的血小板減少，入院時患兒血小板僅為13×109L－1。經(jīng)頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉抗感染不足2 d即出現(xiàn)了鼻衄，出血不易止，血小板降至7×109L－1，纖維蛋白原1.65 g/L，凝血酶原時間11.3 s，凝血酶時間16.8 s，部分凝血活酶時間26.7 s，凝血酶原百分活度84%。臨床藥師分析患兒病情及所用藥物，不排除所用化療藥物（主要考慮伊達比星）引起的骨髓抑制及頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉引起的藥源性出血?；熕幬镏鹿撬枰种仆ǔ３霈F(xiàn)在給藥后10～14 d，會導致患者白細胞和血小板水平降至最低，而該患兒發(fā)生出血時，距上次化療結(jié)束已有17 d，且出血后的血小板水平更低于入院時。故臨床藥師認為，患兒入院時血小板降低與化療藥物的相關(guān)性較大，而入院后血小板的再次降低，則應當慮其他藥物因素的影響。注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉說明書中“不良反應”項提示，血小板減少癥的發(fā)生率為0.8%，低凝血酶原血癥的發(fā)生率為3.8%；而“注意事項”項提到，少數(shù)患者使用該藥治療后出現(xiàn)了維生素K缺乏。維生素K可促進血液凝固，若缺乏則可造成凝血時間延長，嚴重者會流血不止。從該患兒的各項檢驗指標不難發(fā)現(xiàn)，其血小板較入院時減少，而凝血酶的各項檢查指標是正常的。血小板的主要功能是凝血和止血，修補破損的血管，當血小板計數(shù)＜20×109L－1時常會出現(xiàn)自發(fā)性出血，并可能導致嚴重出血[13]。該患兒入院經(jīng)輸注血小板、升白細胞、增強免疫力治療后，中性粒細胞有所上升，而血小板卻呈進行性下降，臨床藥師認為不能排除繼發(fā)藥源性血小板減少的可能，故以“注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉”“血小板減少”為關(guān)鍵詞，在中國知網(wǎng)（CNKI）數(shù)據(jù)庫中查詢，發(fā)現(xiàn)相關(guān)報道，如李穎等[14]對注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉引起血小板減少癥進行了循證分析，結(jié)果顯示該藥可引發(fā)血小板減少癥。此外，該患兒入院時血小板水平偏低，且單次給藥劑量偏大，提示注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉導致鼻衄的可能性較大。因此，故臨床藥師建議立即停用注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉。

3.4 抗感染治療方案的調(diào)整

根據(jù)《指南》推薦，結(jié)合患兒目前臨床癥狀和實驗室檢查指標，可選擇碳青霉烯類進行抗感染治療。本院碳青霉烯類藥物有亞胺培南西司他丁、美羅培南和厄他培南，醫(yī)師考慮患兒為嚴重粒缺兒童，為特殊人群用藥，故與臨床藥師討論抗菌藥物的選擇。

《指南》中提出，我國粒缺伴發(fā)熱患者的常見致病菌包括大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌等，故排除不能覆蓋銅綠假單胞菌的厄他培南。在長期用藥中，亞胺培南西司他丁和美羅培南對危重難治性細菌感染者均顯示出良好的療效，Meta分析結(jié)果顯示兩者的安全性和有效性并無明顯差異，但亞胺培南西司他丁對中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響較大，可增加中樞興奮性[15]。臨床藥師考慮到患兒的焦躁狀態(tài)，以及美羅培南的50%最低抑菌濃度（MIC50）低于亞胺培南，抗菌活性高于亞胺培南，故建議選擇美羅培南[15]。根據(jù)該藥說明書，伴感染的中性粒細胞減少者的用法用量為1.0 g，ivgtt，q8 h；體質(zhì)量＞50 kg的兒童按成人劑量給藥；《熱病：桑福德抗微生物治療指南（新譯第44版）》（以下簡稱“《熱病》”）推薦美羅培南用于兒童的劑量宜為60～120 mg/（kg·d）[16]。該患兒體質(zhì)量48 kg，每日可給予2.9～5.8 g；加之其血肌酐正常，綜合該藥說明書及《熱病》的推薦劑量調(diào)整抗感染治療方案為注射用美羅培南1.0 g，ivgtt，q8 h。醫(yī)師采納該方案。同時，臨床藥師制訂監(jiān)護計劃：密切監(jiān)測患兒每日體溫變化以及血常規(guī)、血肌酐水平，通過每日查房觀察其是否發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應。

入院第4日，患兒體溫降至37.4℃，無惡心、嘔吐，無咳嗽、咳痰，飲食量逐漸恢復，考慮抗感染有效，繼續(xù)予以該方案治療。入院第6日，患兒體溫未再升高，血常規(guī)檢查示中性粒細胞計數(shù)0.17×109L－1。根據(jù)《熱病》推薦：患兒退熱時粒細胞水平仍較低，在退熱5～7 d后，若其一般情況穩(wěn)定，且無感染表現(xiàn)，則可考慮停藥[16]。至入院第12日，該患兒體溫正常，病情穩(wěn)定，皮下無瘀斑/點，復查血常規(guī)示中性粒細胞計數(shù)1.93×109L－1，血小板46×109L－1，白細胞計數(shù)2.3×109L－1。參考《指南》和國外相關(guān)指南，若患者中性粒細胞計數(shù)＞0.50×109L－1，無感染癥狀，且多次血培養(yǎng)均為陰性，為防止長期預防用藥導致細菌耐藥性增加，臨床藥師建議停止抗感染治療[8，17]。醫(yī)師采納上述意見，于入院第13日終止抗菌藥物醫(yī)囑。

3.5 患者轉(zhuǎn)歸

入院第18日，患兒經(jīng)過12 d的抗感染治療和升白細胞、升血小板等治療后，血象逐漸恢復，未再發(fā)熱，也未見皮下瘀斑/點，經(jīng)評估后可順利進入下一輪化療?；純旱慕乖旮幸噍^前明顯減少，在面對臨床藥師查房時已能主動表達其對藥物治療的感受，能積極配合臨床藥師的工作。

4 結(jié)語

粒缺伴發(fā)熱患兒感染的風險高，感染后病情進展快且病死率高，故正確判斷患兒的病情并協(xié)助醫(yī)師制訂安全、有效的藥物治療方案是臨床藥師不可推卸的責任。臨床藥師深入臨床，以患者為核心、以藥物治療為中心，關(guān)注用藥的安全性和有效性，警惕藥源性疾病的發(fā)生，重視藥源性疾病的預防、診斷和治療。臨床藥師利用其自身專業(yè)優(yōu)勢，以藥物可能對血液系統(tǒng)所造成的影響以及藥物藥效學、藥動學特點為切入點，結(jié)合患兒年齡、病情等具體情況作出綜合分析，協(xié)助醫(yī)師制訂和優(yōu)化藥物治療方案，保證了用藥的安全、有效。

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Practice of Clinical Pharmacists Participating in Drug Treatment for a Leukemia Child with Neutrophil Deficiency Complicated with Fever

DENG Dongmei，YANG Xue，YANG Cheng，WU Wei，CHEN Jianhong（Dept.of Pharmacy，the Third Affiliated Hospital of Third Military University，Chongqing 400042，China）

OBJECTIVE：To explore the role of clinical pharmacists in the process of drug treatment for leukemia children with neutrophil deficiency complicated with fever（NDCF）.METHODS：Clinical pharmacists participated in the treatment for a leukemia child with NDCF.Considering about continuous decrease of platelet accompanied by epistaxis，combined with age，clinical symptom，lab indexes and related guidelines，clinical pharmacists thought it was possibly associated with bone marrow induced by chemotherapy drugs and drug-induced hemorrhage induced by cefoperazone sodium and sulbactam sodium.It was suggested to stop using cefoperazone sodium and sulbactam sodium；use Meropenem for injection 1.0 g，ivgtt，q8 h instead for anti-infection；additionally use Recombinant human thrombopoietin injection 15 000 U，sc，qd for elevating platelet.During treatment，taking into account the low levels of neutrophils（0.17×109L－1）and platelets（11×109L－1）in this child，it was recommended to continue anti-infection and elevating platelet treatment，and continue to use Lienal polypeptide injection to auxiliarily enhance hematopoietic function.When the child’s condition was stable and neutrophils returned to normal，it was successively recommended to stop elevating platelet and anti-infection treatment；at the same time，conduct pharmaceutical care as body temperature examination，related indicator examination（such as routine blood test）and ADR monitoring，etc.RESULTS：Physicians adopted the clinical pharmacist’s suggestions.The body temperature of the child was decreased，the hemogram recovered gradually，no infection occurred，and the next round of chemotherapy was successfully carried out.CONCLUSIONS：The clinical pharmacists participate in drug treatment for leukemia children with NDCF，pay attention to the prevention，diagnosis and treatment of drug-induced disease，and make comprehensive analysis by using their own professional advantage，taking the possible effects of drugs on blood system，pharmacodynamics and pharmacokinetic characteristics as the breakthrough point，combing with the specific situation of children’s age and illness；assist physicians to formulate and optimize drug therapy plan so as to guarantee safe and effective drug use.

Clinical pharmacists；Pharmaceutical care；Bone marrow；Neutrophil deficiency complicated with fever；Leukemia；Children

R969.3

A

1001-0408（2017）35-4999-05

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.35.29

中華醫(yī)學會課題（No.2016B-YX025）；重慶市高等教育教學改革研究項目（No.163198）；第三軍醫(yī)大學第三附屬醫(yī)院院所教育科研立項課題（No.50212-2434、2636）

＊主管藥師，碩士。研究方向：抗感染臨床藥學。電話：023-68757199。E-mail：ddm15486925731@163.com

#通信作者：主任藥師，博士。研究方向：醫(yī)院藥學。電話：023-68757091。E-mail：chenjh-110@263.net

2017-01-16

2017-09-26）

（編輯：張元媛）