丁慧紅，王玉花，楊 一，胡 蓉，代厚敏，楊興海[.首鋼水城鋼鐵（集團(tuán)）有限責(zé)任公司總醫(yī)院檢驗(yàn)科，貴州六盤(pán)水 553000；.首鋼水城鋼鐵（集團(tuán)）有限責(zé)任公司總醫(yī)院新生兒科，貴州六盤(pán)水 553000]

丙種球蛋白聯(lián)合光療對(duì)ABO溶血患兒血清前白蛋白和總膽汁酸的影響

丁慧紅1＊，王玉花2，楊 一1，胡 蓉1，代厚敏1，楊興海1[1.首鋼水城鋼鐵（集團(tuán)）有限責(zé)任公司總醫(yī)院檢驗(yàn)科，貴州六盤(pán)水 553000；2.首鋼水城鋼鐵（集團(tuán)）有限責(zé)任公司總醫(yī)院新生兒科，貴州六盤(pán)水 553000]

目的：探討丙種球蛋白聯(lián)合光療對(duì)ABO溶血患兒血清前白蛋白（PAB）和總膽汁酸（TBA）的影響及安全性。方法：選擇2014年2月－2016年9月我院治療的ABO溶血患兒90例作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各45例。兩組患兒均常規(guī)積極糾正缺氧，對(duì)可能出現(xiàn)的低血糖及低體溫做好預(yù)防處理。對(duì)照組患兒另給予波長(zhǎng)為425～475 nm的藍(lán)光進(jìn)行光療；觀察組患兒在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予靜注人免疫球蛋白（pH4）1.0g/kg加入生理鹽水10 mL中，ivgtt，治療1 d。對(duì)比兩組患兒的黃疸消退時(shí)間、光療時(shí)間、住院時(shí)間及治療前后PAB、TBA水平，并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患兒的黃疸消退時(shí)間、光療時(shí)間、住院時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組患兒PAB、TBA水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒PAB水平顯著升高，TBA水平顯著降低，且觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：丙種球蛋白聯(lián)合光療能顯著縮短ABO溶血患兒臨床癥狀改善時(shí)間，升高血清PAB水平，降低血清TBA水平，且安全性較高。

丙種球蛋白；光療；新生兒溶血；前白蛋白；總膽汁酸

新生兒溶血為臨床較為常見(jiàn)的疾病，其主要發(fā)病原因?yàn)槟缸友筒缓?，通常為Rh血型系統(tǒng)和ABO血型系統(tǒng)的血型不合。該病會(huì)導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)黃疸、貧血以及核黃疸等癥狀；如不及時(shí)給予有效治療，則會(huì)出現(xiàn)肝脾腫大甚至心力衰竭等，嚴(yán)重威脅患兒生命安全[1]。此外，研究還證實(shí)，該病會(huì)使新生兒中樞系統(tǒng)受到傷害，并對(duì)其智力發(fā)育造成嚴(yán)重不良影響[2-3]。目前臨床對(duì)于該病的治療，通常采取光療方式，但單純應(yīng)用光療法無(wú)法獲得較理想效果。有學(xué)者還提出，應(yīng)用丙種球蛋白進(jìn)行靜脈治療，可作為阻斷新生兒溶血的一條有效途徑，早期應(yīng)用療效可靠[4]。鑒于此，本研究探討了丙種球蛋白聯(lián)合光療對(duì)新生兒溶血患兒血清前白蛋白（PAB）和總膽汁酸（TBA）的影響，以期為臨床提供參考。

1 資料和方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《實(shí)用新生兒學(xué)》中關(guān)于ABO溶血病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）母親為O型血，患兒為A或者B型血；（3）抗人球蛋白試驗(yàn)和抗體釋放試驗(yàn)以及游離抗體試驗(yàn)等檢測(cè)為陽(yáng)性；（4）入院時(shí)間≤4 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有其他種類(lèi)的新生兒血液疾病；（2）有嚴(yán)重的肝、腎功能異常者；（3）病歷資料缺失者。

1.2 研究對(duì)象

選擇2014年2月－2016年9月我院收治的ABO溶血患兒90例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各45例。其中，對(duì)照組患兒男性25例，女性20例；胎齡37～40周，平均胎齡（38.03±1.10）周；出生體質(zhì)量2.51～3.97 kg，平均體質(zhì)量（3.34±0.13）kg；總膽紅素275～358 μmol/L，平均總膽紅素（315.41±42.30）μmol/L。觀察組患兒男性23例，女性22例；胎齡36～40周，平均胎齡（38.01±1.13）周；出生體質(zhì)量2.53～3.95 kg，平均體質(zhì)量（3.32±0.15）kg；總膽紅素270～360 μmol/L，平均總膽紅素（315.39±43.25）μmol/L。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.3 治療方法

兩組患兒均積極糾正缺氧，對(duì)可能出現(xiàn)的低血糖及低體溫做好預(yù)防處理。對(duì)照組患兒給予光療，選擇波長(zhǎng)為425～475 nm的藍(lán)光，燈管功率為雙面160 W，需距離患兒皮膚約35～50 cm處照射。觀察組患兒在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予靜注人免疫球蛋白（pH4）（廣東雙林生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20003024，規(guī)格：每瓶含蛋白質(zhì)2.5 g）1.0 g/kg加入生理鹽水10 mL中，ivgtt，治療1 d。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）觀察兩組患兒臨床癥狀改善時(shí)間（黃疸消退時(shí)間、光療時(shí)間、住院時(shí)間）。（2）觀察兩組患兒治療前后血清PAB和TBA水平。抽取兩組患兒晨間空腹靜脈血各約6 mL，以3 000 r/min離心10 min（離心半徑3 cm）分離上層血清，通過(guò)循環(huán)酶速率法檢測(cè)血清TBA水平，通過(guò)免疫比濁法檢測(cè)PAB水平，利用雅培C8000全自動(dòng)生化分析儀及重慶中元試劑和配套標(biāo)準(zhǔn)品、質(zhì)控品進(jìn)行檢測(cè)，嚴(yán)格遵守試劑盒上的說(shuō)明書(shū)步驟操作。（3）記錄兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或率表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床癥狀改善時(shí)間比較

觀察組患兒黃疸消退時(shí)間、光療時(shí)間及住院時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀改善時(shí)間比較（x±s）Tab 1 Comparison of the time of clinical symptom improvement between 2 group（sx±s）

2.2 兩組患兒治療前后血清PAB和TBA水平比較

兩組患兒治療前血清PAB和TBA水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒的PAB水平明顯升高，TBA水平明顯降低，且觀察組均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒治療前后血清PAB和TBA水平比較（x±s）Tab 2 Comparison of serum levels of PAB and TBA between 2 groups before and after treatment（x±s）

2.3 不良反應(yīng)

觀察組患兒總不良反應(yīng)的發(fā)生率為2.22%，對(duì)照組患兒總不良反應(yīng)的發(fā)生率為8.89%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%%）]Tab 3 Comparison of incidence of ADR between 2 groups[case（%%）]

3 討論

新生兒溶血為母子血型不合導(dǎo)致，主要是指因母體所產(chǎn)血型抗體無(wú)法和胎兒血型抗原相匹配，當(dāng)該抗體經(jīng)胎盤(pán)到達(dá)胎兒體內(nèi)之后，引發(fā)同族免疫性溶血癥狀[3]。光療作為最常用也是最簡(jiǎn)便有效的降低膽紅素水平的方法，被臨床廣泛應(yīng)用于該病治療。而對(duì)于單純光療治療效果不明顯的溶血患兒，有學(xué)者建議應(yīng)用具有較高抑制效果以及能提高機(jī)體免疫力的丙種球蛋白進(jìn)行聯(lián)合治療[4，6]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒黃疸消退時(shí)間、光療時(shí)間及住院時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，提示通過(guò)丙種球蛋白與光療的聯(lián)合治療能有效提升療效。分析原因，筆者認(rèn)為可能是與觀察組綜合治療措施的協(xié)同增效作用有關(guān)。對(duì)溶血患兒所常用的光療主要是指藍(lán)光照射療法。臨床研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)對(duì)患兒進(jìn)行光療，能使患兒的膽紅素發(fā)生異構(gòu)化，進(jìn)而降低其機(jī)體總膽紅素水平，達(dá)到緩解病情的效果[6]。丙種球蛋白為通過(guò)凍干、純化等操作而獲得的人血型免疫球蛋白，其不但保留了血清內(nèi)抗體最主要成分IgG的結(jié)構(gòu)，還保留了Fc等的片段，對(duì)提高患兒機(jī)體IgG水平起到較大作用。此外，丙種球蛋白能夠?qū)ρa(bǔ)體進(jìn)行激活，進(jìn)而提高Fc吞噬的功能，對(duì)改善細(xì)胞受感染程度、糾正免疫缺陷等均起到較大幫助[7]。同時(shí)，本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后兩組患兒的PAB水平均明顯高于治療前，TBA水平均明顯低于治療前，且觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示觀察組的治療方案能夠更加有效地提升PAB水平、降低TBA水平。這主要與觀察組的綜合療法較好地降低了對(duì)紅細(xì)胞和肝臟的損害、阻斷了溶血癥狀等因素有關(guān)[8]。其中TBA主要由膽固醇于肝臟中分解產(chǎn)生，當(dāng)肝臟出現(xiàn)病變時(shí)，即使損傷較輕，其在血液中的含量也會(huì)明顯上升。PAB在肝細(xì)胞中合成，是良好的肝功能受損早期型指標(biāo)，可及時(shí)反映肝細(xì)胞的有關(guān)合成功能，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)急性損傷后，PAB水平明顯下降[9]。

綜上所述，丙種球蛋白聯(lián)合光療能顯著縮短ABO溶血患兒臨床癥狀改善時(shí)間，升高血清PAB水平，降低血清TBA水平，且安全性較高。但本研究觀察時(shí)間較短、樣本量較小，后續(xù)試驗(yàn)有待擴(kuò)大樣本量、延長(zhǎng)觀察時(shí)間進(jìn)一步研究。

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Effects of Gamma Globulin Combined with Phototherapy on Serum Prealbumin and Total Bile Acid of ABO Hemolytic Children

DING Huihong1，WANG Yuhua2，YANG Yi1，HU Rong1，DAI Houmin1，YANG Xinghai1[1.Dept.of Laboratory，General Hospital of Shougang Shuicheng Iron&Steel（Group）Co.，Ltd.，Guizhou Liupanshui 553000，China；2.Dept.of Neonatology，General Hospital of Shougang Shuicheng Iron&Steel（Group）Co.，Ltd.，Guizhou Liupanshui 553000，China]

OBJECTIVE：To investigate the effects and safety of gamma globulin combined with phototherapy on serum prealbumin（PAB）and total bile acid（TBA）of ABO hemolytic children.METHODS：A total of 90 ABO hemolytic children in our hospital during Feb.2014-Sept.2016 were selected as research objects and divided into observation group and control group according to random number table，with 45 cases in each group.Both groups were given routine active correction of hypoxia and pretreatment for possible hypoglycemia and hypothermia.Control group was additionally given phototherapy with wavelength of 425-475 nm.Observation group was additionally given Human immunoglobulin for intravenous injection（pH4）1.0g/kg was added to normal saline 10 mL，ivgtt，on the basis of control group and treated for 1 d.The time of jaundice regression，phototherapy duration and hospitalization time were compared between 2 groups，and the levels of PAB and TBA were compared before and after treatment.The occurrence of ADR was recorded in 2 groups.RESULTS：The time of jaundice regression，phototherapy duration and hospitalization time in observation group were significantly shorter than control group，with statistical significance（P＜0.05）.Before treatment，there was no statistical significance in the levels of PAB or TBA between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，the level of PAB was increased significantly in 2 groups，while the level of TBA was decreased significantly；the observation group was significantly better than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Gamma globulin combined with phototherapy can significantly shorten the time of clinical symptom improvement，increase serum level of PAB whlie decrease serum level of TBA in ABO hemolytic children，with good safety.

Gamma globulin；Phototherapy；Neonatal hemolysis；PAB；TBA

R556.6+3

A

1001-0408（2017）35-4990-03

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.35.26

＊副主任檢驗(yàn)技師。研究方向：生物化學(xué)檢驗(yàn)。電話：0858-2201830。E-mail：2355315342@qq.com

2017-01-10

2017-07-13）

（編輯：黃 歡）