張巍

長春醫(yī)學高等?？茖W校，吉林長春 130031

觀察家兔體內環(huán)境改變時同一化妝品對皮膚的刺激性

張巍

長春醫(yī)學高等?？茖W校，吉林長春 130031

目的觀察在家兔體內環(huán)境改變時，同一種化妝品對其皮膚的刺激強度是否不同，探尋發(fā)生化妝品刺激性皮炎的影響因素。方法4組家兔脊柱兩側剪毛，右側皮膚上涂燙發(fā)液，左側作對照。每個觀察時間點的前1 h，2、3、4組分別用白酒灌胃（不同劑量），1組用生理鹽水灌胃。除去燙發(fā)液后第1、24、48和72 h觀察皮膚反應，給予評分、判定皮膚刺激強度。結果不同劑量的白酒灌胃組家兔皮膚的刺激反應比生理鹽水灌胃組重，2、3、4組與1組比較均差異有統計學意義（P＜0.05）。結論隨家兔體內環(huán)境改變同一種化妝品對其皮膚的刺激強度不同，酒精是影響化妝品刺激性皮炎發(fā)生的因素。

化妝品；皮膚刺激反應；影響因素

化妝品消費者逐年增加，化妝品用戶不良反應的報告也不斷增多[1]，大于90%的化妝品不良反應是由其中的某些成分刺激皮膚造成的[2]。過去認為它是簡單的皮膚反應、非免役介導的，近年發(fā)現，它是由環(huán)境及個體因素引起的多種發(fā)病因素的復雜疾病。有報道刺激性接觸性皮炎的發(fā)生需要個體皮膚特性、刺激物濃度、刺激強度、2次刺激的間隔時間、暴露時間、當前皮膚敏感性、環(huán)境（氣候因素）等[3]條件?；瘖y品刺激性皮炎可分為主觀刺激和客觀刺激。主觀刺激為在使用化妝品之后的燒灼感、刺痛感，可無明顯的臨床改變[4]，客觀刺激為非免疫介導的炎癥反應[5]。

該實驗利用白色純種家兔，在外界環(huán)境不變，使用的相同化妝品的條件下，改變家兔自身的體內環(huán)鏡，觀察皮膚反應，探討化妝品刺激性皮炎發(fā)生時的影響因素。

1 材料與方法

1.1 試劑

試劑市售燙發(fā)液、市售50度白酒。

1.2 實驗方法

白色家兔16只，2～2.5 kg，雄性，隨機分為4組。1組對照組：用10 mL/kg體重生理鹽水灌胃。2、3、4組為試驗組：分別 6、8、10 mL/kg體重(6 mL/kg相當于純酒精3 g/kg)50%(v/v)白酒灌胃。

1.3 研究方法

家兔背部沿脊柱兩側剪掉3 cm×3 cm面積的毛。取實驗用燙發(fā)液1 mL涂抹于左側皮膚，用二層紗布及一層玻璃紙覆蓋，繃帶固定。右側皮膚空白作對照。敷用時間2 h，結束后溫水清除燙發(fā)液。每個觀察時間點的前1 h，將家兔置于專用固定架上，置入開口器，插入13～16 cm胃管，觀察未誤入氣管，2、3、4 組分別按 6、8、10 mL 每千克體重的劑量，通過胃管緩慢注入50%(v/v)白酒，1組生理鹽水10 mL/kg體重灌胃。

根據《化妝品衛(wèi)生規(guī)范》的規(guī)定，于清除燙發(fā)液后的第1、24、48和72 h觀察皮膚反應，給予評分。評分依據如下：根據紅斑和焦痂形成程度，無紅斑計0分；輕微1分；明顯2分；中-重度3分；紫紅色-輕微焦痂形成4分；根據水腫形成程度，無水腫0分；輕微1分；輕度2分；中度（皮膚隆起約1 mm）3分；重度（皮膚隆起超過1 mm）4分。兩項最高積分8分，以積分的平均值表示。據積分平均值，按《化妝品衛(wèi)生規(guī)范》和《化妝品安全性評價程序和方法》的要求判定皮膚刺激的強度：積分均值 0～0.5 分表示無刺激；0.5～2.0 分表示輕度；2.0～6.0 分表示中度；6.0～8.0分表示重度。

1.4 統計方法

處理用SPSS 11.0統計學軟件對所有資料進行處理，計量資料采用(±s)表示，組間比較均采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

根據《化妝品衛(wèi)生規(guī)范》規(guī)定，4組家兔各觀察時間點積分均值及皮膚反應強度如下：1～4組家兔1 h觀察點皮膚刺激總積分均值總分分別為：0.75分，1.5分，1.75分，1.75分。刺激強度分級分別為：輕、輕、輕、輕。24 h分別為：1.25分，2.00分，2.25分，2.00分。刺激強度分別為：輕、中、中、中。 48 h 分別為：0.75分，1.50 分，2.00分，1.75分。刺激強度分別為：輕、輕、中、輕。72 h分別為：0.75分，1.50分，1.75分，1.50分。刺激強度分別為：輕、輕、輕、輕。對照側皮膚均正常，見表1。

表1 兩組評分及刺激強度分級（±s）

表1 兩組評分及刺激強度分級（±s）

注：2、3、4 組與 1 組比較均差異有統計學意義（P<0.05）；但 2、3、4 組間互相比較差異無統計學意義（P>0.05）。

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3 討論

雖然化妝品在皮膚相容性、安全性、耐受性等方面越做越好[6]，但由于生產商不斷要求強化其生物學效能或治療效果，化妝品皮炎的發(fā)生仍逐年遞增?；瘖y品皮膚病是一組有著不同臨床表現癥候群的疾病，不是一種單一的病癥，化妝品刺激皮膚，臨床表現為疼痛、瘙癢或燒灼感，皮疹局限于使用部位，一般為紅斑、細屑，水皰或滲液，但化妝品成分斑貼試驗陰性。例如有患者在使用含氯化苯甲烴銨的洗發(fā)水后面部、前額、頸部瘙癢、紅斑，但氯化苯甲烴銨斑貼實驗陰性，最后診斷為刺激性皮炎[7]。因刺激性皮炎不需致敏，故在初次使用化妝品后即可發(fā)生，也有由于長期反復使用輕度刺激性化妝品累積作用引起。化妝品刺激性皮炎的起病有很多影響因素：如皮膚敏感性、刺激物劑量及濃度、干燥季節(jié)、干性皮膚相對多見[8]，有一些刺激反應僅出現于重復使用輕度刺激性化妝品的累積作用，另外也可能與化妝品中含有一些濃度高、刺激性強的物質有關。所以化妝品刺激性皮炎常是復雜、不易預測和很難重復的。

該文主要研究了在外界環(huán)境不變，家兔體內環(huán)境改變后，同一種化妝品對其皮膚的刺激程度隨之變化，實驗結果顯示各實驗組與對照組比較有統計學意義，說明化妝品皮炎發(fā)生時酒精是明確影響因素，但各實驗組之間互相比較無統計學意義，說明體內酒精量的不同與皮炎反應的輕重程度不成正比，證明與不飲酒相比，飲酒化后妝品皮炎的發(fā)生率要高，所以化妝品皮炎患者就診的時候醫(yī)生不能一味追究化妝品本身的原因，也應該在自身環(huán)境中找原因?；瘖y品安全性評價中最基本、最重要的檢測方法是急性皮膚刺激試驗，但在試驗中要使用封閉式接觸，人們日常使用化妝品過程中幾乎不存在這種方式，所以，這可能也是該次試驗中家兔皮膚輕刺激性比例高的原因之一。

發(fā)生化妝品刺激性皮炎要依賴機體本身和外界環(huán)境的共同作用，根據該實驗模型，可研究不同人群對化妝品刺激反應的強度變化。給化妝品皮炎患者的預防治療提供理論依據，有很好的臨床應用前景，為新化妝品的開發(fā)利用打下良好基礎。掌握好使用化妝品的使用適應證、時機、劑量，定能大大減少化妝品皮炎的發(fā)病率，改善人們生活質量。

[1]Wen-hui Wang,Lin-feng Li,Xue-yan Lu,et al.Cosmetic dermatitis in Chinese eczema patients patch tested with a modified European standard series of allergens[J].Contact Dermatitis,2005（53）:314-319.

[2]Wolf R,Wolf D,Tuzun B,et al.Contact dermatitis to cosmetics[J].Clin Dermatol,2001（19）:502-15.

[3]郭曉霞,高娟,陳翠,等.面部化妝品接觸性皮炎50例致病因素分析[J].實用皮膚病學雜志,2011,4(4):209-210.

[4]?？稍?劉盛秀,楊森.化妝品與敏感性皮膚相關性的研究進展[J].中國美容醫(yī)學,2016,25(12):117-119.

[5]譚慶梅.淺析“皮膚敏感”[J].中國化妝品,2003(11):72-74.

[6]孫駿,沈璐,李浩,等.美國化妝品安全性評價概況及啟示[J].中國藥房,2015,26(19):2604-2607.

[7]Naoki Oiso,Kazuyoshi Fukai.Irritant contact dermatitis from benzalkonium chloride in shampoo[J].Contact dermatitis,2005,52:44-54.

[8]張娟,宋萬里,孟亞東.崇明地區(qū)顏面再發(fā)性皮炎174例發(fā)病原因及影響因素分析[J].中國臨床新醫(yī)學,2014,7(8):748-750.

R168 [文獻標識碼]A [文章編號]1672-5654（2017）11（c）-0127-02

10.16659/j.cnki.1672-5654.2017.33.127

張?。?981-），女，吉林長春人，碩士，助教，研究方向：美容醫(yī)學。

2017-08-24）