摘 要：脂肪組織是重要的內(nèi)分泌器官，可分泌脂肪細胞因子，調(diào)控脂肪形成與脂解作用，不同脂類沉積候選基因表達模式在脂肪組織代謝中發(fā)揮重要作用。脂肪組織沉積和脂解的發(fā)生均是通過內(nèi)源性基因之間的相互作用。

關(guān)鍵詞：脂肪組織；脂肪細胞；脂肪候選基因

1 脂肪細胞的分化增殖

脂肪組織是一個動態(tài)的組織。細胞水平研究表明：脂肪增生可能一直持續(xù)到成年[1]。關(guān)鍵是脂肪細胞的來源問題，經(jīng)典觀點認(rèn)為，大部分脂肪細胞來源于脂肪組織間結(jié)締組織內(nèi)的前體細胞[2]。然而，成熟脂肪細胞和子細胞的去分化和增殖是新脂肪細胞的另一重要來源。肉牛的脂肪細胞具備去分化能力，這些細胞在體外能夠形成有增殖能力的細胞。能夠逆分化為成熟的脂肪細胞。脂肪組織的總量受動物種類和不同脂肪沉積部位的影響。在體外每100個成熟的脂肪細胞就有一個細胞具有去分化能力和形成具有增殖能力的子細胞，19月齡的肉牛僅皮下脂肪中含有43.2公斤的脂肪組織和14.306億細胞[3]。

2 反芻動物的脂類代謝

不同脂肪沉積部位的細胞代謝和遺傳機制差異已有文獻報道[4]。豬的皮下脂肪前體細胞比內(nèi)臟脂肪細胞增殖快，TAG積聚迅速[5]。皮下和內(nèi)臟脂肪前體細胞分化過程中細胞因子表達不同，如C/EBP，肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶1B（CPT1B）和脂肪酸結(jié)合蛋白4 [6]。內(nèi)臟脂肪中的前體脂肪細胞分化能力低于皮下脂肪中的前體脂肪細胞 [7]。牛的皮下和肌間脂肪組織中的C/EPB家族成脂轉(zhuǎn)錄因子，受營養(yǎng)條件的影響[8]。同時組織形態(tài)發(fā)育，細胞結(jié)構(gòu)，脂肪含量，反應(yīng)代謝調(diào)控的重要因子，動物體脂的沉積，及組織特異性沉積部位存在很多差異[9]。此外，在胎兒期和出生后早期階段脂肪生成對成年后肌間脂肪細胞量具有顯著影響[10]。

3 脂肪細胞決定和分化因子1的研究進展

脂肪細胞決定和分化因子1（ADDl），是類固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白家族成員，哺乳動物包括SREBP-1和SREBP-1c和SREBP-2三種蛋白。SREBP-1c主要在脂肪細胞中表達，是調(diào)控脂肪細胞分化的重要的核轉(zhuǎn)錄因子。

ADD1與PPAR-γ和CCAAT元件結(jié)合蛋白共同調(diào)控脂肪細胞的分化過程[11]。ADD1還可以調(diào)節(jié)低密度脂蛋白、乙酰輔酶A羧化酶、脂肪酸合成酶、生長抑制因子、葡萄糖激酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激等有關(guān)脂肪合成和葡萄糖代謝的基因[12]。ADD1基因高表達，可以促進肌肉和肝臟等非脂肪組織內(nèi)的脂肪細胞沉積[13]。ADD1基因多態(tài)性與肌間脂肪、皮脂率和屠宰率顯著相關(guān)[14，15]。

3.1 DGATs基因的研究進展

二酰甘油酰基轉(zhuǎn)移酶（DGATs）是一種微粒體酶，該酶與脂肪代謝、脂類在組織中的沉積有很大關(guān)系，它的主要作用機制是使二酰甘油加上脂肪酸?；纬扇８视蚚16]。DGAT是調(diào)控甘油三脂與脂肪酸之間的關(guān)鍵因子，在細胞脂類的代謝中起關(guān)鍵的作用。

DGAT調(diào)控脂肪組織的生成。除了能催化三?；视偷暮铣赏猓€能催化二?；视汀⒁朁S醇和蠟類物的合成。該基因與背膘厚、肌內(nèi)脂肪含量和脂肪沉積的QTL緊密連鎖。移植了DGAT1缺失的白色脂肪組織能抵抗部分肥胖，并增加了胰島素促進葡萄糖的分配，同時還能提高受體小鼠中胰島素信號途徑的活力，說明 DGAT1 缺失的白色脂肪組織中改變的內(nèi)分泌功能對能量和葡萄糖代謝具有重要作用。

3.2 過氧化物酶體增殖物激活受體基因的研究進展

過氧化物酶體增殖物激活受體（PPARs）是調(diào)節(jié)目標(biāo)基因表達的轉(zhuǎn)錄因子超家族成員。PPARs存在三種亞型α、δ、γ。可與類維生素A受體形成異二聚體，再結(jié)合于特異性DNA序列，調(diào)控靶基因的轉(zhuǎn)錄。目前認(rèn)為，脂肪細胞的分化由PPARγ/RXR異二聚體、CCAATT增強子結(jié)合蛋白及脂肪細胞分化決定因子1/固醇調(diào)控元件結(jié)合蛋白共同調(diào)控[17]。PPARγ是脂肪細胞分化過程中所必需的，起著核心的作用，具有正向調(diào)節(jié)脂肪細胞分化的作用。

PPAR-γ可使3T3成纖維細胞內(nèi)C/EBPα的表達增加，從而促使其轉(zhuǎn)化為脂肪細胞[17]。PPARγ的適量表達在脂肪細胞分化中起相當(dāng)重要的作用，若將PPARγ敲除，細胞會出現(xiàn)分化障礙，導(dǎo)致胚胎的早期死亡，而PPARγ過度表達則會引起嚴(yán)重的脂類代謝紊亂[17]。

因此PPARγ的適量表達在脂肪細胞分化中起重要作用。PPARγ還參與脂代謝相關(guān)基因的表達調(diào)控。PPARγ主要參與誘導(dǎo)脂肪細胞的分化。在脂肪細胞分化的早期，大多數(shù)脂肪細胞基因轉(zhuǎn)錄激活前PPARγ就有表達，到成熟脂肪細胞時表達量達到最高[18]。

3.3 脂肪分化相關(guān)蛋白的研究進展

脂肪分化相關(guān)蛋白（ADRP）是一種脂肪細胞因子，主要在分化早期的脂肪細胞中表達，通過抑制胞內(nèi)帶有中性脂滴的脂肪酶的活性，促進中性脂滴的積累，對促進細胞內(nèi)脂滴形成起著重要作用。脂肪分化相關(guān)蛋白的人類同源蛋白稱為親脂素，它選擇性地增加長鏈脂肪酸的吸收，刺激脂質(zhì)的聚集和脂滴的形成，是細胞內(nèi)脂質(zhì)積聚和脂肪細胞積聚的靈敏而特異的指標(biāo)[19]。有研究明確指出該蛋白與骨骼肌肌間甘油三酯的水解緊密相關(guān)[20]。因此，脂肪分化相關(guān)蛋白對脂質(zhì)代謝具有重要作用。

在畜禽育種研究中，ADFP基因存在多態(tài)性，推測ADFP很可能是脂肪沉積的候選基因[21]。ADRP在未分化的脂肪細胞中含量很低，脂肪細胞開始分化后其表達迅速增加[20]。ADRP除了是形成細胞內(nèi)脂滴的主要成分，也是脂肪細胞分化和脂質(zhì)沉積的重要標(biāo)志之一[22]。

4 展 望

肌間脂肪含量對肉的嫩度以及肉的品質(zhì)影響很大，目前肌間脂肪含量的研究主要集中在豬、雞和羊等動物上，對牛的報道很少。在基因表達水平上探索調(diào)控牛脂代謝的分子機理，尋找影響脂肪沉積的重要候選基因，為動物肉質(zhì)性狀改良和新品種培育提供新思路。

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基金項目：吉林省教育廳資助項目（012015066）；延邊大學(xué)校級項目

作者簡介：

戢爽（1981-），女，講師，研究方向：分子遺傳與動物育種