文 / 朱永基
宮頸癌是中國(guó)15~44歲女性的第二大高發(fā)癌癥,每年約有10萬(wàn)新增病例。近日,宮頸癌疫苗在我國(guó)大陸地區(qū)上市,大家疑惑到底打還是不打。日前,由中國(guó)癌癥基金會(huì)、世界健康基金會(huì)、健康報(bào)聯(lián)合主辦的宮頸癌/HPV疫苗媒體記者交流培訓(xùn)活動(dòng)上,相關(guān)專(zhuān)家介紹了公眾防治宮頸癌的策略。
(中國(guó)癌癥基金會(huì)理事長(zhǎng) 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院教授 趙平)
如何預(yù)防和治療疾病,首先要從致病因素入手,預(yù)防能夠預(yù)防的癌癥,通過(guò)避免和減少危險(xiǎn)因素的暴露,大約有40%的癌癥是可以預(yù)防的;其次,應(yīng)該治療可能治愈的癌癥,通過(guò)早期檢查、早期診斷和早期治療策略,盡早發(fā)現(xiàn),盡早治療;最后,癌癥的預(yù)防和治療工作,還需政府重視,多部門(mén)協(xié)同配合。
雖然癌癥的危害很大,但是癌癥并不等于絕癥,仍然有防治空間。目前癌癥發(fā)生的危險(xiǎn)因素主要包括以下幾類(lèi): 第一,行為生活方式。吸煙、飲酒、高脂飲食、少動(dòng)、焦慮、緊張等因素都是癌癥的致病因素。第二,機(jī)體因素。主要涉及遺傳易感性。第三,病毒等生物因素。中國(guó)至少有20%的惡性腫瘤與病毒感染相關(guān)。
我們知道乙肝病毒與肝癌的關(guān)系密切,2002年乙肝疫苗正式納入我國(guó)計(jì)劃免疫,預(yù)防效果顯著。2006年5歲以下兒童乙肝病毒表面抗原攜帶率低于1%。通過(guò)疫苗接種,2012年以來(lái),全國(guó)有8000萬(wàn)人免于乙肝病毒的感染,通過(guò)疫苗接種,至少保護(hù)1900萬(wàn)人成為乙肝病毒表面抗原攜帶者。
2008年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主德國(guó)科學(xué)家Harald zur Hausen博士發(fā)現(xiàn)高危型HPV(HR-HPV)是導(dǎo)致宮頸癌的罪魁禍?zhǔn)?。科研人員很快研制出宮頸癌快速檢測(cè)方法和預(yù)防宮頸癌的有效疫苗。
2009年4月,世界衛(wèi)生組織發(fā)布立場(chǎng)文件,高度重視已成為全球公共衛(wèi)生問(wèn)題的宮頸癌和其他HPV相關(guān)疾病,建議具備條件的國(guó)家引入HPV疫苗常規(guī)接種。HPV疫苗在既往未暴露于疫苗相關(guān)HPV基因型的女性接種效果最佳。引進(jìn)HPV疫苗時(shí)首先考慮的主要目標(biāo)人群是青春期女孩,之后也可對(duì)青春期后期和年輕成年女性開(kāi)展HPV疫苗接種。接種疫苗后,并不意味著未來(lái)就不再需要接受宮頸癌篩查。HPV疫苗引入應(yīng)作為預(yù)防宮頸癌和其他HPV相關(guān)疾病的一部分。
建議我國(guó)擴(kuò)大HPV疫苗接種人群。中國(guó)民眾對(duì)HPV疫苗效果的關(guān)注為HPV疫苗的應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。加強(qiáng)在校學(xué)生的接種,同時(shí)建議政府重視,多部門(mén)協(xié)同配合,增加人財(cái)物的投入。提高接種門(mén)診服務(wù)能力,合理規(guī)劃、改善和增添硬件設(shè)施,加強(qiáng)培訓(xùn),提高接種人員的服務(wù)水平。提高接種的管理水平,接種告知準(zhǔn)確、科學(xué),接種操作認(rèn)真、規(guī)范,留觀處置仔細(xì)、恰當(dāng)。
(重慶腫瘤醫(yī)院主任醫(yī)師 周琦)
宮頸癌是女性常見(jiàn)的惡性腫瘤,嚴(yán)重威脅全球女性健康。中國(guó)國(guó)家癌癥中心公布的數(shù)據(jù)顯示,2015年,我國(guó)宮頸癌新發(fā)病例約為98900例,死亡病例約為30500例??茖W(xué)家已經(jīng)證實(shí)高危型HPV持續(xù)感染是引起宮頸癌的因素。盡管宮頸癌嚴(yán)重威脅著女性的身心健康,但作為目前所有人類(lèi)癌癥中唯一病因明確的癌癥,通過(guò)注射預(yù)防性HPV疫苗和定期篩查是可以有效預(yù)防宮頸癌的發(fā)生與發(fā)展的。
人類(lèi)乳頭瘤病毒(HPV)是一種DNA病毒,通過(guò)寄宿在人體的細(xì)胞內(nèi)繁殖,主要通過(guò)性傳播。多年臨床觀察顯示,99.7%的宮頸癌都是因感染HPV造成的,且HPV感染不容易被察覺(jué),很多人感染了病毒并不知情。HPV病毒有200多種亞型,大約13種類(lèi)型的HPV可以使宮頸發(fā)生癌變,這些HPV被稱(chēng)為高危型HPV。
50%~90%的HPV感染可在感染后的數(shù)月至2年內(nèi)被免疫系統(tǒng)清除,不會(huì)導(dǎo)致長(zhǎng)期的危害和宮頸癌的發(fā)生。只有高危型HPV的持續(xù)感染,才會(huì)進(jìn)展為癌前病變或惡性病變。
宮頸癌的發(fā)病與以下幾個(gè)高危因素有關(guān):第一,與高危型HPV持續(xù)性感染有關(guān)。第二,跟過(guò)早性行為有關(guān)。初次性交年齡小于15歲,患宮頸癌的平均年齡要比初次性交年齡大于20歲提早3.1歲。第三,有多個(gè)性伴侶。性伴侶越多,患宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)越高。一些男性,如陰莖癌或包皮過(guò)長(zhǎng)、包莖,容易隱藏HPV感染。第四,多次分娩的女性患宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)更高。分娩多于四次比分娩一次的女性患宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)要高約2倍。
高危型HPV中的16型和18型兩種病毒導(dǎo)致全世界大約70%的宮頸癌。這個(gè)比例在中國(guó)更高(大約86%)。此前,國(guó)內(nèi)在多地尋找上萬(wàn)例感染HPV人群進(jìn)行了相關(guān)臨床試驗(yàn),重慶也參與其中,結(jié)果表示,HPV-16和HPV-18是重慶地區(qū)宮頸癌的最高危致病因素。
人們注射HPV疫苗后,利用病毒外殼的抗原性刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體,使人體不感染HPV病毒,直接消滅了引起宮頸癌的必要條件。因?yàn)榇蠹s70%的宮頸癌都是由HPV-16和HPV-18引起,也就意味著可以預(yù)防70%的宮頸癌變。
注射疫苗的有效性隨著年齡增加而下降。女性一旦有了性生活,感染HPV的機(jī)會(huì)大大增加。感染HPV后再進(jìn)行疫苗接種,機(jī)體接受刺激后產(chǎn)生抗體的可能性將大大減少。女性最好是在9 ~16歲接種,這個(gè)年齡階段免疫效果最好。
生殖道接觸是HPV感染的主要途徑,但不是唯一途徑。因此接種期間可進(jìn)行性生活,但建議避孕。
男性同樣有必要接種HPV疫苗。因?yàn)槟行砸灿锌赡苁蹾PV感染,從而患上尖銳濕疣、陰莖癌、肛門(mén)癌等疾病,但幾率較低。且受感染男性可以將HPV傳染給性伴侶,所以接種疫苗對(duì)男性來(lái)說(shuō),也是有意義的。按美國(guó)及世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn),男性適宜接種的年齡是9~26歲,最適宜接種年齡是11~12歲。
疫苗對(duì)于已感染HPV病毒是無(wú)效的。比如,某一女性已感染疫苗所覆蓋的HPV病毒,疫苗對(duì)她已感染的病毒類(lèi)型就不起作用,但仍然能防御其他類(lèi)型的HPV病毒。當(dāng)然,她從疫苗所能獲得的預(yù)防效果,也比從未感染過(guò)任何HPV病毒的女性更低。
HPV疫苗不能完全預(yù)防宮頸癌,仍需進(jìn)行宮頸癌的篩查。接種過(guò)HPV疫苗也不是完全杜絕了患癌的可能性,最重要的是要定期做宮頸癌篩查。
宮頸癌三級(jí)預(yù)防。第一級(jí)預(yù)防:注射HPV疫苗。第二級(jí)預(yù)防:21歲以上的女性或有性生活3年以上的女性,無(wú)論是否接種HPV疫苗,至少每?jī)赡曜鲆淮螌m頸細(xì)胞學(xué)或TCT檢查進(jìn)行篩查,如果以上檢查發(fā)現(xiàn)高危型HPV陽(yáng)性或細(xì)胞學(xué)異常,可以做陰道鏡檢查,必要時(shí)取子宮頸組織,做病理組織學(xué)診斷,以判斷是否處于癌前病變。第三級(jí)預(yù)防:如果宮頸已出現(xiàn)病變,應(yīng)及時(shí)到醫(yī)院通過(guò)專(zhuān)業(yè)手段檢測(cè)和治療。
(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院流行病學(xué)室副主任 趙方輝)
隨著二價(jià)HPV疫苗在國(guó)內(nèi)的獲準(zhǔn)上市,我國(guó)宮頸癌的一級(jí)預(yù)防時(shí)代已經(jīng)到來(lái)。對(duì)于疫苗的安全性,包括世界衛(wèi)生組織在內(nèi)的不少醫(yī)藥衛(wèi)生機(jī)構(gòu)都做過(guò)監(jiān)測(cè),出現(xiàn)副作用的大部分個(gè)案都是諸如注射部位出現(xiàn)紅疹、腫脹及疼痛等。與所有其他疫苗一樣,HPV疫苗副作用的“弊”遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能掩蓋其預(yù)防疾病的“利”。
當(dāng)前全世界范圍內(nèi)主要有三種HPV疫苗,分別是二價(jià)、四價(jià)和九價(jià)疫苗?!皟r(jià)”代表疫苗覆蓋的病毒細(xì)分種類(lèi),“幾價(jià)”代表覆蓋幾種病毒亞型,價(jià)越高,覆蓋的HPV病毒亞型種類(lèi)越多。HPV-16和18亞型與惡性腫瘤的發(fā)生最為密切,超過(guò)70%的宮頸癌都是由這兩種亞型病毒引起的。
二價(jià)疫苗:針對(duì)HPV16和18亞型,這兩個(gè)亞型是導(dǎo)致宮頸癌的主要亞型,可以覆蓋約70%左右的宮頸癌。
四價(jià)疫苗:在二價(jià)疫苗的基礎(chǔ)上增加了HPV-6和HPV11型,HPV-6和HPV-11型會(huì)導(dǎo)致90%的尖銳濕疣。
九價(jià)疫苗:在四價(jià)疫苗的基礎(chǔ)上,再覆蓋了HPV-31、33、45、52、58(其中HPV-52、58型病毒是亞洲人易感染的型別),能預(yù)防大約90%的宮頸癌。
2016年下半年獲準(zhǔn)進(jìn)入中國(guó)內(nèi)地的是二價(jià)HPV疫苗。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)的二價(jià)HPV疫苗適用年齡是9~25歲,超過(guò)25歲就不能用了。不過(guò)今年5月,四價(jià)疫苗已經(jīng)得到國(guó)家批準(zhǔn),四價(jià)疫苗適用年齡是20~45歲。據(jù)悉,該疫苗今年年底有望上市銷(xiāo)售。
二價(jià)疫苗已經(jīng)上市,四價(jià)疫苗已經(jīng)獲批上市,那覆蓋率達(dá)90%的九價(jià)疫苗離我們還有多遠(yuǎn)?九價(jià)疫苗還沒(méi)有進(jìn)入臨床試驗(yàn),等待九價(jià)疫苗上市時(shí)間還是漫長(zhǎng)的。當(dāng)前我國(guó)也正在進(jìn)行HPV疫苗的基礎(chǔ)研發(fā),已經(jīng)有數(shù)種國(guó)產(chǎn)疫苗進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。未來(lái)會(huì)有更多國(guó)產(chǎn)HPV疫苗被批準(zhǔn)進(jìn)入市場(chǎng),通過(guò)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng),HPV疫苗的價(jià)格會(huì)降下來(lái),屆時(shí)亦有可能被納入醫(yī)保。