陸榮榮++++++呼小龍++++++阿力木江·阿布力米提++++++夏夢君++++++張萍++++++瓦哈甫·馬木提

[摘要] 目的 探討高尿酸血癥中氧化修飾低密度脂蛋白（ox-LDL）和低密度脂蛋白（LDL）系統(tǒng)與冠心病發(fā)病的相關(guān)性。 方法 選擇2014年10月～2016年10月入住新疆維吾爾自治區(qū)喀什地區(qū)第二人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）的100例高尿酸血癥患者作為研究對象，其中合并冠心?。–HD）患者38例（合并CHD組），未合并CHD患者62例（未合并CHD組）。另外選取同期于我院進(jìn)行體檢的健康者50名作為對照組。采用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）法對ox-LDL進(jìn)行測定，采用酶法對LDL進(jìn)行測定。比較三組血ox-LDL及LDL水平，分析ox-LDL和LDL與冠心病的相關(guān)性。 結(jié)果 合并CHD組患者血ox-LDL及LDL水平均顯著高于未合并CHD組及對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P < 0.05），未合并CHD組血ox-LDL及LDL水平均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P < 0.05）。經(jīng)Spearman分析，ox-LDL、LDL與冠心病發(fā)病呈正相關(guān)關(guān)系（r = 0.572、0.628，均P < 0.05）。 結(jié)論 高尿酸血癥中ox-LDL和LDL系統(tǒng)與冠心病發(fā)病呈正相關(guān)性，在實際治療過程中，應(yīng)該強(qiáng)化抗氧化治療，并注意動態(tài)觀察ox-LDL及LDL的水平變化。

[關(guān)鍵詞] 高尿酸血癥；冠心??；氧化修飾低密度脂蛋白；低密度脂蛋白；相關(guān)性

[中圖分類號] R589 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）11（b）-0059-03

[Abstract] Objective To investigate the correlation of oxidized low density lipoprotein （ox-LDL） and low density lipoprotein （LDL） system with the attack of coronary heart disease in hyperuricemia. Methods One hundred patients with hyperuricemia treated in Kashi Prefecture Second People's Hospital， Xinjiang Uygur Autonomous Region （"our hospital" for short） from October 2014 to October 2016 were selected as research objects， among whom， there were 38 cases with coronary heart disease （CHD） （CHD group） and 62 cases without CHD （no CHD group）. 50 healthy controls examined in our hospital at the same time were selected as control group. The enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） was used to detect ox-LDL， enzymic method was used to detect LDL. The levels of blood ox-LDL and LDL in the three groups were compared， and the correlation of ox-LDL and LDL system with CHD was analyzed. Results The levels of blood ox-LDL and LDL in CHD group were significantly higher than those of no CHD group and control group， the differences were all statistically significant （all P < 0.05）， and the levels of blood ox-LDL and LDL in no CHD group were significantly higher than those of control group， the differences were all statistically significant （all P < 0.05）. By Spearman analysis， ox-LDL， LDL were positively correlated with the incidence of coronary heart disease （r = 0.572， 0.628， all P < 0.05）. Conclusion ox-LDL and LDL are positively correlated with the attack of coronary heart disease in hyperuricemia. During the course of treatment， it is necessary to strengthen the anti-oxidant treatment and observe the changes of ox-LDL and LDL dynamically.

[Key words] Hyperuricemia； Coronary heart disease； Oxidized low density lipoprotein； Low density lipoprotein； Correlation

高尿酸血癥是嘌呤代謝紊亂的一種病癥，常常合并高血壓病、糖尿病以及心腦血管疾病等。WHO已將此病列入危害人類心血管的一大危險因素[1]。在冠心病（CHD）發(fā)病過程中，很多因素會誘發(fā)CHD的發(fā)病。近年來，高尿酸血癥在CHD的發(fā)病過程中所發(fā)揮的作用受到越來越多的關(guān)注[2]。CHD嚴(yán)重危害人類的身心健康。冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程漫長，如何早期發(fā)現(xiàn)冠脈病變，延緩和逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化進(jìn)程變得尤為重要。冠脈造影是診斷CHD的金標(biāo)準(zhǔn)，但缺點是有創(chuàng)性、費用貴，具有滯后性。臨床研究證實[3]，高尿酸血癥中氧化修飾低密度脂蛋白（ox-LDL）和低密度脂蛋白（LDL）系統(tǒng)可能對CHD的發(fā)生、發(fā)展產(chǎn)生一定的作用。ox-LDL是一種天然脂蛋白在機(jī)體之中發(fā)生氧化修飾的產(chǎn)物，可誘使動脈粥樣硬化（AS）的發(fā)生。最近，有研究者發(fā)現(xiàn)[4]，早期心?；颊哐獫{LDL在機(jī)體外發(fā)生氧化的敏感度顯著升高，且與冠脈病變的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。本研究選擇100例高尿酸血癥患者作為研究對象，對ox-LDL和LDL系統(tǒng)與CHD發(fā)病的相關(guān)性進(jìn)行了探討，現(xiàn)報道如下：endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年10月～2016年10月入住新疆維吾爾自治區(qū)喀什地區(qū)第二人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）的100例高尿酸血癥患者作為研究對象，其中合并CHD患者38例，未合并CHD患者62例。合并CHD組：男25例，女13例；年齡56～79歲，平均（69.20±10.22）歲；心絞痛（AP）患者13例，陳舊性心肌梗死（OMI）患者14例，急性心肌梗死（AMI）患者11例；尿酸（UA）水平403～612 μmol/L，平均（452.90±55.45）μmol/L。未合并CHD組：男41例，女21例；年齡58～78歲，平均（69.32±10.18）歲；UA水平411～608 μmol/L，平均（449.92±53.29）μmol/L。另外選取同期于我院進(jìn)行體檢的健康者50名作為對照組，其中男28名，女22名；年齡44～72歲，平均（60.20±6.77）歲；UA水平289～354 μmol/L，平均（314.23±33.92）μmol/L。三組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。所有患者入院之后均對其吸煙史、飲酒史、糖尿病及高血壓病發(fā)病史進(jìn)行仔細(xì)詢問，均排除肝腎功能不全、貧血、甲狀腺疾病以及感染性疾病、免疫缺血性疾病等。

1.2 方法

所有受檢者均禁食時間超過12 h，清晨空腹?fàn)顟B(tài)下取肘靜脈血1～2 mL，將其置入含有抗凝劑與抗氧化劑的試管之中，充分搖勻，靜置，將血漿進(jìn)行分離，于4℃溫度條件下儲存2周，或者溫度為-30℃的冰箱之中儲存2個月以內(nèi)。采用化學(xué)比色法對UA進(jìn)行測定分析，采用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）法對ox-LDL進(jìn)行測定分析。另外取5 mL血液，經(jīng)離心之后，分離血清，采用酶法測定TC、TG以及HDL，LDL水平由如下公式計算得出：TC-（HDL-C+0.2TG）。上述各項指標(biāo)均嚴(yán)格按照試劑盒上的說明書進(jìn)行檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗；相關(guān)性采用Spearman相關(guān)性分析；以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血ox-LDL及LDL水平比較

合并CHD組患者血中ox-LDL及LDL水平均顯著高于未合并CHD組及對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P < 0.05），未合并CHD組血中ox-LDL及LDL水平均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 ox-LDL、LDL與CHD的相關(guān)性分析

經(jīng)Spearman分析，ox-LDL、LDL與CHD發(fā)病均呈正相關(guān)關(guān)系（r = 0.572，P = 0.032；r = 0.628，P = 0.015）。

3 討論

目前，人們生活水平越來越高，飲食結(jié)構(gòu)也發(fā)生了根本性的改變，高尿酸血癥的臨床患病率也呈逐年升高的變化態(tài)勢[5]。臨床統(tǒng)計數(shù)字顯示：我國高尿酸血癥是繼高血壓病、糖尿病及高血脂之后的第4大高發(fā)疾病[6-9]。對于部分高尿酸血癥患者而言，往往合并較多的心腦血管疾病，其中CHD就是一種十分常見的并發(fā)癥。臨床研究證實：誘發(fā)CHD的相關(guān)因素較多，包括高血壓病、糖尿病以及血脂代謝紊亂等，且患者血UA水平上升同動脈粥樣硬化呈現(xiàn)出緊密的相關(guān)關(guān)系。血UA水平上升是誘發(fā)CHD的一大危險因素，然而該因素是否為誘發(fā)CHD的獨立危險因素，目前則尚無定論[8]。然而，有很多臨床實踐研究均證實高尿酸血癥與CHD的患病率及病死率、冠脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度存在緊密的相關(guān)性。這就是說，對于高尿酸血癥患者而言，其是否合并CHD，可能與患者血液中相關(guān)指標(biāo)存在一定的關(guān)系。近年來，有專家研究稱：高尿酸血癥中ox-LDL及LDL系統(tǒng)可能是誘發(fā)CHD發(fā)病的兩個主要因素[10-13]。

目前，臨床關(guān)于LDL在機(jī)體中發(fā)生氧化修飾的相關(guān)機(jī)制尚未完全明晰。體外實驗研究結(jié)果顯示：LDL氧化過程中產(chǎn)生了高水平的羥基自由基（·OH），表明羥基自由基（·OH）參與了ox-LDL的形成過程。有文獻(xiàn)報道稱：CHD患者機(jī)體中抗氧化能力顯著下降，自由基清除率降低，產(chǎn)生量增大，脂質(zhì)過氧化反應(yīng)程度增大，LDL的氧化修飾則是上述變化的結(jié)果[14]。最新研究發(fā)現(xiàn)[15]，高脂血癥患者LDL在機(jī)體外氧化的敏感度增大，在機(jī)體中極易產(chǎn)生ox-LDL[11]。本研究發(fā)現(xiàn)：合并CHD組血ox-LDL水平顯著高于未合并CHD組及對照組（均P < 0.05），提示CHD患者體內(nèi)存在ox-LDL，而且參與CHD的發(fā)生、發(fā)展過程之中，CHD發(fā)病過程中，動脈彈性與炎癥、氧化應(yīng)激間存在一定的關(guān)聯(lián)，聯(lián)合這些指標(biāo)的檢測，可能有利于發(fā)現(xiàn)冠脈早期病變，其機(jī)制可能是血管病變早期，在各種危險因素作用下，內(nèi)皮功能紊亂，介導(dǎo)炎性反應(yīng)，單核細(xì)胞黏附聚集于內(nèi)皮下，吞噬ox-LDL，形成泡沫細(xì)胞，加速脂質(zhì)條紋的形成。同時血管內(nèi)皮受損，致膠原蛋白流出，血管順應(yīng)性下降，血管彈性降低，導(dǎo)致壓力波反射提前，血管壓力發(fā)生改變，引起內(nèi)皮結(jié)構(gòu)和功能的改變，促進(jìn)了早期動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。

ox-LDL對內(nèi)皮細(xì)胞具有較強(qiáng)的毒性效應(yīng)，其能夠使得內(nèi)皮細(xì)胞中的抗氧化酶活性降低以及阻隔前列環(huán)素（PGI2）的合成路徑，促使內(nèi)皮素（ET）的大量分泌，而對一氧化氮（NO）的合成產(chǎn)生抑制效應(yīng)[16-18]。所以，高尿酸血癥合并CHD患者血漿中ox-LDL水平上升可能會使得ET與NO之間的平衡狀態(tài)被打破，使血小板活性被激活，造成冠脈痙攣或者血栓產(chǎn)生，誘使心肌梗死或者心絞痛等合并癥的發(fā)生[19-20]。本研究結(jié)果顯示：合并CHD組患者血ox-LDL及LDL水平均顯著高于未合并CHD組及對照組（均P < 0.05），未合并CHD組上述兩個指標(biāo)水平均顯著高于對照組（P < 0.05），出現(xiàn)上述結(jié)果的機(jī)制未完全弄清，尚需進(jìn)一步深入研究。endprint

綜上所述，高尿酸血癥中ox-LDL和LDL系統(tǒng)與CHD發(fā)病呈正相關(guān)性，在實際治療過程中，應(yīng)該強(qiáng)化抗氧化治療，并注意動態(tài)觀察ox-LDL及LDL水平變化情況。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 張兆志，孟曉萍.生化標(biāo)志物MMPs、HSP27、OX-LDL與冠心病相關(guān)性的研究[J].中國實用醫(yī)藥，2010，5（17）：232-234.

[2] 翟菊萍，黃惠芳，顧國浩，等.小而密低密度脂蛋白與冠心病的相關(guān)性研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2011，21（27）：54-57.

[3] 唐靜悅，盂存良.血清膽紅素和氧化修飾低密度脂蛋白水平與冠心病患者冠狀動脈病變程度關(guān)系研究[J].河北醫(yī)藥，2009，31（13）：1551-1553.

[4] Sinan Deveci O，Kabakci G，Okutucu S，et al. The association between serum uric acid level and coronary artery disease [J]. Intern J Clin Pract，2010，64（7）：900-907.

[5] 佟曉梅，郭丹杰.老年冠心病患者高尿酸血癥與其他危險因素相關(guān)性分析[J].中華老年多器官疾病雜志，2010， 9（3）：261，267.

[6] 陳萍，張利，楊銳英.冠心病患者血尿酸、氧化修飾低密度脂蛋白水平及其相關(guān)性研究[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2012， 33（1）：13-15.

[7] 王海光，王海坡，付強(qiáng)，等.急性冠脈綜合征診斷中檢測肌鈣蛋白肌紅蛋白肌酸激酶同工酶及超C-反應(yīng)蛋白的意義[J].河北醫(yī)學(xué)，2006，12（1）：1-3.

[8] 熊琴梅，周瓊瓊，劉勇，等.冠心病患者生活質(zhì)量現(xiàn)狀及其相關(guān)影響因素分析[J].臨床心血管病雜志，2014，35（1）：27-30.

[9] 吳志勤，陳慶偉，吳慶，等.血清脂蛋白a與冠心病的研究[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2011，36（11）：82-86.

[10] 李建華，楊文東，王其國.血清氧化性低密度脂蛋白及同型半胱氨酸水平與冠狀動脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2012，2（1）：74-76.

[11] 薛金方，王小波，鄧海云.聯(lián)合檢測血清鐵蛋白、低密度脂蛋白、C-反應(yīng)蛋白對冠心病的診斷意義[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2015，36（7）：992-993.

[12] Ozaki K，Sato H，Inoue K，et al. SNPs in BRAP associated with risk of myocardial infarction in Asian populations [J]. Nat Genet，2009，41（3）：329-333.

[13] 嚴(yán)衛(wèi)麗.復(fù)雜疾病全基因組關(guān)聯(lián)研究進(jìn)展——研究設(shè)計和遺傳標(biāo)記[J].遺傳，2008，30（4）：400-406.

[14] Roger VL，Go AS，Lloyd-Jones DM，et al. Heart disease and stroke statistics-2011 update：a report from the American Heart Association [J]. Circulation，2011，123（4）：e18-e209.

[15] 師艷莉，車京津，李連，等.血清氧化低密度脂蛋白升高對早發(fā)冠心病的預(yù)測價值[J].天津醫(yī)藥，2013，41（7）：662-664.

[16] 樊文，李順康，朱俊，等.Hcy、hs-CRP聯(lián)合檢測在冠心病、急性腦梗死患者中的臨床應(yīng)用價值[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2013，34（19）：2610-2611.

[17] 張金良，王文娟，白波，等.冠心病患者血漿氧化低密度脂蛋白與血管內(nèi)皮損傷程度的相關(guān)性[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2017，26（2）：168-170.

[18] 孟輝，王宇平.不同劑量阿托伐他汀對冠心病合并高膽固醇血癥患者h(yuǎn)s-CRP及sVCAM-1的影響[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2016，14（7）：121-123.

[19] 劉季晨，郭凱，盧浩，等.紅細(xì)胞分布寬度聯(lián)合脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2檢測可提高冠心病患者的冠狀動脈狹窄程度診斷的準(zhǔn)確性[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2016，5（6）：156-161.

[20] 張鵬，鐘誠，李佩.冠心病患者幽門螺桿菌感染與血清中氧化低密度脂蛋白水平及冠狀動脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2017，21（5）：15-17，25.endprint