文 / 本刊記者 龐村

藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作是藥品上市后安全監(jiān)管的重要支撐，目的是為了及時(shí)發(fā)現(xiàn)、及時(shí)控制藥品安全風(fēng)險(xiǎn)?！端幤凡涣挤磻?yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》中規(guī)定國家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度，國家鼓勵(lì)公民、法人和其他組織報(bào)告藥品不良反應(yīng)。

4月28日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布2016年《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報(bào)告》（下稱《報(bào)告》）?！秷?bào)告》指出，2016年，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作持續(xù)有效開展，不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量進(jìn)一步增長，分析評(píng)價(jià)能力逐漸提升，預(yù)警處置能力不斷加強(qiáng)，在保障人民群眾用藥安全和推進(jìn)藥品安全監(jiān)管等方面發(fā)揮了重要作用。

年增2.3%：監(jiān)測能力進(jìn)一步增強(qiáng)

《報(bào)告》顯示，2016年，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)共收到藥品不良反應(yīng)/事件143萬份，較2015年增長了2.3%。其中，新的和嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告42.3萬份，占同期報(bào)告總量的29.6%，與2015年相比增加了1.4個(gè)百分點(diǎn)。（見圖1）

圖1 2004-2016年新的和嚴(yán)重以及嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告比例

對(duì)此，國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品化妝品監(jiān)管司司長丁建華表示，藥品不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量多了，標(biāo)志著國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)建設(shè)進(jìn)一步深入，發(fā)現(xiàn)和收集藥品不良反應(yīng)信息的能力進(jìn)一步增強(qiáng)。

據(jù)悉，目前，全國已有 31 萬余個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)注冊為藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)用戶，并通過該網(wǎng)絡(luò)報(bào)送藥品不良反應(yīng)報(bào)告。

對(duì)于不良反應(yīng)數(shù)量增多是否表明藥品安全水平下降的困惑，丁建華給予了否認(rèn)。他說，這意味著我們掌握的信息越來越全面，對(duì)藥品的風(fēng)險(xiǎn)更了解，風(fēng)險(xiǎn)更可控，對(duì)藥品的評(píng)價(jià)更加有依據(jù)，監(jiān)管決策更加準(zhǔn)確。同樣，在醫(yī)療實(shí)踐中，能及時(shí)地了解藥品不良反應(yīng)發(fā)生的表現(xiàn)、程度，并最大限度地加以避免，也是保證醫(yī)療安全的重要措施。

圖2 2016年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告年齡分布

圖3 2016年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告給藥途徑分布

據(jù)了解，藥品不良反應(yīng)/事件每百萬人口平均病例報(bào)告數(shù)量和縣級(jí)報(bào)告比例分別是衡量一個(gè)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作水平和均衡發(fā)展及覆蓋程度的重要指標(biāo)之一，而《報(bào)告》統(tǒng)計(jì)顯示，2016 年我國每百萬人口平均病例報(bào)告數(shù)為 1068份，比2015年增加了 2.4%；縣級(jí)報(bào)告比例為 97.7%，比2015年增長了1.1 個(gè)百分點(diǎn)。

在患者占比方面，男性和女性患者比例接近 0.89∶1；14 歲以下兒童患者的報(bào)告占 9.9%，與 2015年持平；65 歲以上老年患者的報(bào)告占23.5%，較 2015 年升高了 2.0 個(gè)百分點(diǎn)（見圖2）。

《報(bào)告》指出，在涉及藥品情況方面，按懷疑藥品類別統(tǒng)計(jì)，化學(xué)藥占 81.5%、中藥占 16.9%、生物制品（不含疫苗）占 1.6%，與 2015年基本一致；按照藥品給藥途徑統(tǒng)計(jì)，靜脈注射給藥占 59.7%、其他注射給藥（如肌內(nèi)注射、皮下注射等）占 3.4%、口服給藥占 33.7%、其他給藥途徑（如外用、貼劑等）占 3.2%（見圖3）。在累及器官系統(tǒng)情況方面，排名前三位的為皮膚及其附件損害（占 27.6%）、胃腸系統(tǒng)損害（占 25.4%）和全身性損害（占10.9%）。化學(xué)藥、中成藥累及系統(tǒng)前三位排序與總體情況一致，生物制品累及系統(tǒng)前三位的分別是皮膚及其附件損害、全身性損害及免疫功能紊亂。

丁建華表示，從2016 年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告來源看，醫(yī)療機(jī)構(gòu)占比 85.6%，與 2015 年相比來自醫(yī)療機(jī)構(gòu)的報(bào)告增加了 3.4 個(gè)百分點(diǎn)。其中醫(yī)生報(bào)告占比 55.5%，與2015 年相比增加了 1.5 個(gè)百分點(diǎn)，表明醫(yī)療機(jī)構(gòu)仍發(fā)揮藥品不良反應(yīng)報(bào)告的主渠道作用。

同時(shí)他也強(qiáng)調(diào)，來自藥品經(jīng)營企業(yè)的報(bào)告占 12.8%，來自藥品生產(chǎn)企業(yè)的報(bào)告占 1.4%，與去年持平，報(bào)告數(shù)量仍偏低。

“這表明藥品生產(chǎn)企業(yè)開展不良反應(yīng)監(jiān)測工作的努力程度不夠。”丁建華指出，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)藥品不良反應(yīng)工作的認(rèn)識(shí)，加強(qiáng)上市藥品的安全性研究，建立風(fēng)險(xiǎn)管理制度，強(qiáng)化企業(yè)責(zé)任意識(shí)，及時(shí)預(yù)防和控制風(fēng)險(xiǎn)，充分發(fā)揮“藥品安全第一責(zé)任人”的責(zé)任。

一降一升：兒童用藥和抗感染藥受關(guān)注

《報(bào)告》對(duì)兒童用藥和抗感染藥物的安全性給予了重點(diǎn)關(guān)注。

《報(bào)告》指出，2016年，來自醫(yī)療機(jī)構(gòu)的藥品不良反應(yīng)報(bào)告中，14歲（含）以下兒童報(bào)告數(shù)量占報(bào)告總量的10.6%，較2015年下降0.2個(gè)百分點(diǎn)。其中嚴(yán)重報(bào)告占兒童報(bào)告總量的5.5%，兒童患者嚴(yán)重報(bào)告比例低于整體人群用藥。

國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品評(píng)價(jià)中心主任楊威告訴記者，兒童用藥涉及的懷疑藥品以化學(xué)藥為主，占比為84.0%；涉及的藥品劑型仍以注射劑為主，一般報(bào)告和嚴(yán)重報(bào)告的占比分別為84.9%和91.0%。與2015年相比，分別降低了1.2百分點(diǎn)和0.8個(gè)百分點(diǎn)，表明注射劑在兒童中合理使用進(jìn)一步加強(qiáng)。

楊威表示，注射劑在兒童中使用相對(duì)較多，與兒童口服用藥依從性差有關(guān)。兒童作為一個(gè)相對(duì)特殊群體，機(jī)體臟器和組織結(jié)構(gòu)的生理功能發(fā)育尚未完全，免疫力低下，藥物代謝酶分泌不足或缺少，血漿蛋白結(jié)合能力差， 對(duì)水、電解質(zhì)的代謝功能較差， 故對(duì)藥物的吸收、分布、代謝和排泄等與成人不同，對(duì)藥物的敏感性和耐受性也與成人相差較遠(yuǎn)。因此，兒童使用注射給藥風(fēng)險(xiǎn)也較大。近年來，國家總局不斷加強(qiáng)兒童用藥不良反應(yīng)監(jiān)測，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)開展分析評(píng)價(jià)，及時(shí)采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施?！翱偩痔崾九R床用藥應(yīng)了解兒童發(fā)育時(shí)期的生理、病理特點(diǎn)及體質(zhì)特征，在醫(yī)生指導(dǎo)下合理用藥，能口服、外用給藥就不選用注射給藥”。

而在抗感染性藥物方面，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)2016年共收到不良反應(yīng)/事件報(bào)告51.8萬例，其中嚴(yán)重報(bào)告3.3萬例。與2015年相比，2016年抗感染藥物報(bào)告數(shù)量同期增長1.1%，嚴(yán)重報(bào)告同期增長18.6%。

“雖然抗感染藥物報(bào)告增長水平（1.1%）低于總體報(bào)告的增長水平（2.3%），但報(bào)告數(shù)量仍然居首位，其安全性一直受到關(guān)注?！睏钔硎?，2016年抗感染藥物的藥品不良反應(yīng)/事件嚴(yán)重報(bào)告數(shù)量排名前3位的是頭孢菌素類、喹諾酮類、抗結(jié)核病藥?！翱垢腥舅幬镏朽Z酮類藥品嚴(yán)重報(bào)告比例僅次于頭孢類藥物，其中氟喹諾酮類藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)較多”。

決策參考：及時(shí)識(shí)別和控制風(fēng)險(xiǎn)

根據(jù) 2016 年藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)和評(píng)估結(jié)果，國家總局對(duì)發(fā)現(xiàn)存在安全隱患的藥品及時(shí)采取相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)控制措施，以保障公眾用藥安全。

統(tǒng)計(jì)顯示，2016年，國家總局對(duì)睪酮藥品、注射用單磷酸阿糖腺苷、復(fù)方大青葉片、復(fù)方氨基酸注射液（18AA）及同類制劑、仙靈骨葆口服制劑等42個(gè)（類）品種進(jìn)行了安全性評(píng)價(jià)；全年共提出修改說明書建議35個(gè)；發(fā)布藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)4期，提示關(guān)注注射用單磷酸阿糖腺苷、仙靈骨葆口服制劑、睪酮藥品、新復(fù)方大青葉片的用藥安全；發(fā)布藥物警戒快訊12期，涉及68個(gè)品種；并對(duì)氯美扎酮和苯乙雙胍兩個(gè)品種發(fā)布撤市公告。

同時(shí)，國家總局對(duì)不良事件的監(jiān)測處置能力繼續(xù)增強(qiáng)，預(yù)警工作效能得到提升。規(guī)范藥品不良事件聚集性信號(hào)處置，加強(qiáng)預(yù)警平臺(tái)建設(shè)，提高預(yù)警工作效能，對(duì)重點(diǎn)關(guān)注的150多條藥品不良事件聚集性信號(hào)及時(shí)進(jìn)行處置，經(jīng)評(píng)價(jià)確認(rèn)對(duì)黃體酮注射液等6起聚集事件采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施，進(jìn)一步保障公眾用藥安全。

據(jù)介紹，2016 年，國家總局還加強(qiáng)對(duì)企業(yè)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的培訓(xùn)，推進(jìn)藥品生產(chǎn)企業(yè)提升責(zé)任意識(shí)、提高藥品安全評(píng)價(jià)能力。

丁建華表示，國家總局每月向藥品生產(chǎn)企業(yè)反饋不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)，指導(dǎo)企業(yè)開展數(shù)據(jù)分析評(píng)價(jià)，及時(shí)采取措施控制風(fēng)險(xiǎn)，落實(shí)企業(yè)安全風(fēng)險(xiǎn)主體責(zé)任?！按_保藥品安全保障水平進(jìn)一步增強(qiáng)”。